氢化泼尼松治疗非重症药疹的效果

高 飞 曹 萍

云南省第一人民医院皮肤科，云南昆明 650032

药疹又叫药物性皮炎，是药品通过各种给药途径进入人体后引起的一种皮肤黏膜反应[1]，为临床各科室常见的药物致不良反应之一。近年来随着新药的不断研发和上市，引起药疹的药物亦不断增加，致敏药物也发生了变化[2]。临床上多予以糖皮质激素类药物治疗药疹，通常给药方式为口服或静脉注射。本研究观察了氢化泼尼松注射液（规格：2 mL∶10 mg，江西国药有限责任公司）治疗非重症药疹的临床疗效，并与地塞米松静脉途径给药治疗作比较分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

125例均为2011年5月～2012年6月我科门诊或院内会诊的非重症药疹患者，将其分为两组。治疗组65例，其中男36例，女29例；年龄17～64岁，平均38.5岁；病程0.5～7d，平均2.6 d；药疹类型分别为麻疹样或猩红热样型26例、荨麻疹型21例、固定性红斑型12例、多形红斑型6例；致疹药物按发生率高低依次排位：抗生素类共计39例（青霉素类17例、头孢类8例、喹诺酮类5例、大环内酯类4例、抗真菌药2例、其他3例），解热镇痛类药物共计12例（市售感冒药6例、复方氨基比林2例、去痛片2例、阿司匹林1例、保泰松1例），中成药5例，镇静催眠药3例，抗痛风药2例，其他4例。对照组60例，其中男34例，女26例；年龄 18～62 岁，平均 36.5 岁；病程 0.5～6 d，平均 2.4 d；药疹类型分别为麻疹样或猩红热样型25例、荨麻疹型19例、固定性红斑型11例、多形红斑型5例；致疹药物按发生率高低依次排位：抗生素类共计36例（青霉素类15例、头孢类7例、喹诺酮类4例、大环内酯类4例、抗真菌药2例、其他4例），解热镇痛类药物共计11例（市售感冒药5例、复方氨基比林2例、去痛片2例、阿司匹林1例、保泰松1例），中成药5例，镇静催眠药3例，抗痛风药2例，其他3例。两组病例在性别、年龄、发病状况、药疹类型及致疹药物等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准和排除标准

入选标准：健康状况良好，在治疗前1个月内未使用长效皮质类固醇激素，1周内未服用抗组胺药物及皮质类固醇激素。排除标准：重症药疹（剥脱性皮炎型、红皮病型、大疱性表皮坏死松解型和重症渗出性多形红斑型）；长期应用糖皮质激素药物的哮喘患者；妊娠、哺乳期妇女；糖尿病患者；精神病病史者；严重心、肺、肝、肾等器官及系统性疾病患者；对治疗方案不依从者。

1.3 方法

治疗组予以氢化泼尼松针剂20 mg 加入5%葡萄糖液250 mL 中静滴，1次/d；对照组予地塞米松针剂5 mg 加入5%葡萄糖250 mL 中静滴，1次/d。两组患者均连续给药治疗至皮疹消褪后减少剂量或停药，不使用任何皮肤外用制剂及抗组胺药物，分别于治疗第4、7、10天复诊观察疗效，并记录出现的不良反应。

1.4 疗效判定标准

痊愈：症状消失，皮损完全消褪；显效：症状明显改善，皮损消褪≥60%；有效：症状有所改善，20%≤皮损消褪＜60%；无效：症状无改善或有新发皮疹，皮损消褪＜20%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 15.0 软件对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组125例患者10 d 内均获临床痊愈。治疗组比较对照组，治疗第4天痊愈率差异有统计学意义（χ2=5.06，P＜0.05），总有效率治疗组高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.85，P＞0.05）；治疗第7天痊愈率比较差异无统计学意义（χ2=1.45，P＞0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应比较

治疗期间，治疗组未出现任何不良反应；对照组出现食欲增加、体重上升、心悸乏力等症状者7例，呃逆1例，血糖升高1例。两组比较差异有高度统计学意义（χ2=8.38，P＜0.01）。

3 讨论

药疹的发生可分为免疫性机制和非免疫性机制。免疫性机制是指药物作为变应原进入体内，体内形成致敏淋巴细胞或特异性抗体，药物再次进入体内时，与特异性抗体结合，产生变态反应。非免疫性机制是指药物进入体内，没有致敏过程，临床表现却与变态反应相同。临床上发生的药疹多为免疫性机制[3]。

近年来，对药疹的发生机制研究有了新的进展：基因遗传的多态性可导致某些特定药物发生特定类型的药疹[4]，例如我国的汉族人中HLA-B1502 阳性者对卡马西平易发生严重的过敏反应，HLA-B5801 阳性者对别嘌醇发生严重过敏反应概率增高[4-5]；有关研究发现，药疹患者体内的药物活性代谢产物明显增多，原因包括：①解毒活性代谢产物的能力降低，涉及的相关代谢酶有细胞色素P450 酶、谷胱甘肽过氧化酶和环氧化物水解酶等；②可溶毒性产物减少[6]。

近年来随着临床新药的不断发展以及抗菌药物滥用现象的普遍存在，药疹的发病情况呈上升趋势，药疹的致敏药物种类和皮疹类型也发生了变化。药疹已成为药物所致不良反应中最多见的临床表现。药疹的同一表现可由不同药物引起，随着新药的不断研发和上市，致药疹药物的品种也不断增加。以往的报道显示，致药疹常见的药物为抗生素类、解热镇痛类、中成药类和镇静催眠类。本研究资料与相关研究报道基本一致[7-9]：抗生素类（主要为青霉素类、头孢菌素类）、解热镇痛类为引发药疹病例数最多的药物品种，尤其以抗生素类的阿莫西林最为常见。此外，静脉给药中青霉素类、喹诺酮类致药疹的概率也比较高，应给予重视。不少患者认为中成药为天然药物制剂，可放心使用[10]，导致临床上此类品种的广泛应用所引发的药疹有增加的趋势[11-12]，也应引起医务工作者注意。中药不良反应与剂型的关系较大，注射剂成为诱发药疹的主要剂型[13-14]。其原因是：中药注射剂成分比较复杂，成分间相互作用至今尚不明确，且多数有效成分本身为大分子物质，具有较强的抗原性，某些杂质可作为半抗原，更易与血浆蛋白结合形成高致敏原而诱发药疹[15]。本研究中致药疹的有双黄连注射液、参麦注射剂、抗病毒口服液和清开灵注射液等。

药疹的临床表现多种多样，常见的有荨麻疹型、多形红斑型、固定性红斑型、麻疹样或猩红热样型、大疤性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎型和重症多形红斑型等。一般将荨麻疹型、麻疹样或猩红热样型、固定性红斑型和多形红斑型列为非重症药疹[16-17]。非重症药疹一般不表现系统及全身症状，非糖皮质激素治疗较难控制病情甚至导致疾病加剧，故临床上采用短期、中小剂量皮质类固醇治疗。氢化泼尼松注射液为氢化泼尼松的灭菌稀乙醇溶液，属水解迅速而起效快的糖皮质激素类制剂，具有抗炎、抗过敏的作用。本研究治疗组采用氢化泼尼松针剂20 mg 加入5%葡萄糖液500 mL 中静滴治疗非重症药疹，对照组予以地塞米松针剂5 mg 加入5%葡萄糖500 mL 中静滴，1次/d。临床观察结果显示：两组125例患者10 d 内均获临床痊愈，治疗组第4天痊愈率为58.5%，第7天痊愈率为89.2%，第4天痊愈率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组注射次数减少，节省患者就诊次数及时间，医疗费用相当。在治疗期间，治疗组无一例出现不良反应，对照组则有7例出现食欲增加、体重上升、心悸乏力等症状，1例呃逆，1例血糖升高。因此，氢化泼尼松注射液治疗非重症药疹，比地塞米松针剂更能迅速地控制病情，且未发现不良反应，是临床上治疗非重症药疹疗效好、安全性高的药物。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

[1]甘小艳，苏玉文.368例药疹患者临床分析[J].实用预防医学，2009，16（3）：853-855.

[2]樊仲强.常见药疹的临床诊疗体会（附200例报告）[J].中国现代药物应用，2009，3（13）：81.

[3]周贻飞.131 例药疹临床分析[J].海峡药学，2010，22（10）：227-229.

[4]Demoly P，Viola M，Gomes ER，et al.Drug hypersensitivity[M].Basel：Karger AG，2007：2-17.

[5]Chia FL，Leong KP.Severe cutaneous adverse reaction to drugs[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol，2007，（4）：304-309.

[6]Martin M，LI H.Severe cutaneous adverse drug reactions：a review on epidemiology，etiolog，clinical manifestation and pathogenesis[J].Chin Med J（Engl），2008，121（8）：756-761.

[7]张超英.住院药疹患者402例临床分析[J].中华皮肤科杂志，2001，34（2）：112.

[8]徐晖，许益汗，单海东，等.药疹567例临床分析[J].中华皮肤科杂志，2001，34（3）：205.

[9]张爱娜，曹广喜.600例药疹临床分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2004，20（4）：406.

[10]李霞.130例药疹临床分析[J].中国当代医药，2011，18（28）：163-164.

[11]刘文斌，孙云川，金晓琨，等.18例药疹患者的致敏药物及临床分型[J].首都医科大学学报，2006，27（6）：747.

[12]顾小平，陈红.经血宁胶囊引起药疹59例临床分析[J].实用全科医学，2007，5（11）：1034.

[13]祝德秋，沈金芳.中药不良反应现状分析及应对策略[J].中国药房，2004，15（6）：359-361.

[14]杜国安，付志荣，陈世明，等.中药注射剂不良反应的原因及预防对策[J].时珍国医国药，2005，16（9）：928-929.

[15]梁建梅.中成药所致药疹162例临床分析[J].中国中西医结合杂志，2007，27（7）：665-666.

[16]赵辫.临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2001：622-624.

[17]杨国亮.现代皮肤病学[M].上海：上海医科大学出版社，1996：418-425.