疏血通联合尼莫地平治疗老年血管性痴呆51例

康 军

血管性痴呆（VD）是脑血管疾病导致的认知功能障碍综合征，主要由多发脑梗死所致，发生率逐年上升，严重影响患者的智能及生活质量。因此，防止再次脑梗死、促进脑功能恢复是神经科医师的重要课题。疏血通注射液是从水蛭、地龙等传统中药材中提取有效活性成分制成的注射剂，具有较强的抗凝、抗栓、抗血小板聚集、稳定动脉粥样斑块、改善血液循环等作用，其良好的血液流变效益为大量脑血管病患者带来福音[1]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年5月—2012年5月在我院住院的血管性痴呆患者102例，入选标准：①年龄＞55岁，男女不限；②病程＞1年；③痴呆诊断符合《美国精神障碍诊断手册》第4版的诊断标准。全部患者Hachinski缺血指数（HIS）量表＞7分，简易智力状态检查量表（MMSE）评分≤24分。根据智能总体衰退量表（GDS）分级标准，将患者分为轻、中、重度痴呆。随机分为两组。治疗组51例，男27例，女24例，年龄（71.6±8.8）岁，病程（3.92±0.89）年。对照组51例，男28例，女23例，年龄（72.2±9.1）岁，病程（4.03±0.81）年。两组患者在性别、年龄、病情等方面无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者治疗前均进行了体格检查、头颅CT、实验室检查等排除其他类型痴呆。

1.2 治疗方法 治疗组口服尼莫地平片（尼莫同）30mg，每天3次，同时给予疏血通注射液（牡丹江友搏药业）6mL加入生理盐水250mL静脉输注，每天1次。对照组口服尼莫地平片30 mg，每天3次，均连续用药21d。两组患者治疗期间除积极治疗基础病、抗血小板聚集治疗外，停用其他改善循环、促智药物。

1.3 观察指标 所有患者在接受治疗前做常规体格检查、实验室检查（血尿常规、肝肾功能、凝血功能）、ECG以及 MMSE、HIS量表测试和日常生活能力量表（ADL）评分测试。治疗后每天测脉搏和血压2次，每周检查ECG和不良反应量表（TESS）。治疗结束时，除免查HIS量表外，重复检查实验室各项目，并作MMSE和ADL评分测试。

1.4 疗效评定标准 治疗前后疗效自身对比。治疗结束后1 d，对两组患者进行MMSE、ADL评分测定。显效：MMSE治疗后分数提高＞6分；有效：分数提高＞4分；无效：分数提高＜3分。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组有效率82.4%，显著高于对照组的64.7%（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

2.2 MMSE测量智力变化情况 治疗后与治疗前比较，两组MMSE分值均有提高，ADL分值均有降低（P＜0.05）。治疗组MMSE、ADL改善程度明显优于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组应用MMSE测量智力变化情况（±s）分

表2 两组应用MMSE测量智力变化情况（±s）分

组别 n MMSE评分治疗前 治疗后ADL评分治疗前 治疗后治疗组 51 9.77±3.68 18.25±5.141）2） 41.89±5.71 35.03±6.111）2）对照组 51 10.06±4.17 16.21±5.231） 43.76±7.53 39.56±5.951）与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

2.3 不良反应 两组在治疗前后血压、脉搏及血尿常规、肝肾功能、凝血功能均无明显改变。治疗组中有4例次出现面红、头胀、消化道症状、嗜睡等不良反应，均未做处理症状1周内自行消失。

3 讨 论

血管性痴呆的病理改变及发病机制复杂，皮质分布区长时间缺血及多发腔隙性梗死是VD最常见的原因。急慢性、广泛性脑动脉硬化和脑缺血，导致胆碱能神经递质乙酰胆碱（Ach）水平降低和某些易损脑区（尤其是海马等具有认知功能的部位）胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性下降，Ach含量持续降低，导致海马胆碱能神经元与突触结构改变[2]。缺血后的迟发性神经元坏死和再灌注损伤，造成这一区域的神经元减少及电衰竭，最终导致认知功能障碍。另外脑缺血后，神经元内Ca2＋超载产生生物膜损害和能量耗竭，产生自由基，也可造成海马神经元死亡[3]，Del等[4]提出，血管性痴呆的发生是连续的病理过程，并推测在VD发生前，部分脑梗死患者已经存在认知功能损害期，脑缺血的加重或多次血管性事件的发生是痴呆的促发因素。因此，对脑血管病采取针对性干预措施，可以减轻认知功能损害程度。

本研究结果表明，两种药物对VD的治疗都有效，但疏血通注射液联合尼莫地平有效率明显高于尼莫地平组。可能与疏血通注射液具有延长凝血时间、降解纤维蛋白原、抗血小板聚集、提高胆碱能神经递质水平、改善脑梗死病灶周边缺血半暗带的血液供应，提高其对缺血缺氧的抵抗力等作用有关[5]。疏血通注射液能减少和延迟脑缺血再灌注后各时间点P53蛋白表达，使缺血半暗带区和皮层细胞凋亡减少，海马神经元损伤明显减轻，从而发挥脑保护作用[6]；明显增加血管内皮生长因子（VEGF）的受体VEGFR－2的表达，诱导内皮细胞增殖和血管平滑肌细胞分化，促进血管新生，增加缺血区毛细血管数量[7]；有效降低脑缺血再灌注后TNF－α浓度，减轻TNF－α对脑细胞的损害作用。促进神经功能改善[8]，改善VD患者认知功能，增加记忆力，促进脑功能恢复，提高生活能力。

尼莫地平是一种钙通道拮抗剂，有高度的脂溶性，有抗栓和抗动脉粥样硬化的形成；在神经损伤机制方面，易通过血脑屏障，选择性作用于脑血管平滑肌，有效阻止Ca2＋内流，缓解细胞内钙超载，对缺血所致的神经元损伤有保护作用，并促进记忆、智力恢复[9]。

疏血通注射液联合尼莫地平可明显改善VD患者脑功能障碍，提高生活质量，较单用尼莫地平治疗更有效，且在治疗中未发现严重不良反应。疏血通注射液联合尼莫地平治疗血管性痴呆是安全有效的。

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[6]袁旭光，易锋，王一，等.疏血通对局灶性脑缺血大鼠神经保护和P53表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（8）：934－936.

[7]魏静，陈兵，田志强，等.疏血通注射液对糖尿病下肢缺血大鼠VEGF表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（9）：1048－1049.

[8]姜炎，田志强，牛延良，等.疏血通对大鼠脑缺血再灌注后TNF－α表达的影响[J].中国实用医学，2009，4（27）：27－28.

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