盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石的疗效分析

蔡佳荣 杨飞 孙其鹏 缪斌 湛海伦 王喻 李腾成 周祥福

泌尿系结石是泌尿外科的常见病, 我国泌尿系结石的发病率为1%～5%, 南方高达5%～10%,年新发病例约为150～200/10万人［1］。近年来, 我国泌尿系结石的发病率有增加趋势, 是世界上3大结石高发地区之一。药物排石治疗是泌尿系结石保守治疗的重要方法, 特别是对于输尿管下段结石。然而, 目前排石药基本为中成药, 其排石周期较长, 排石期间不仅会加剧患者肾绞痛, 严重影响患者生活质量, 还可能导致肾积水、感染、肾功能损害等严重并发症。Meguid等［2］研究表明, 输尿管下段具有较高密度的α受体, α受体阻滞剂具有阻断该受体作用, 可松弛输尿管平滑肌, 起到排石和解痉的作用。本研究使用盐酸坦索罗辛联合中成药治疗输尿管下段结石, 与单用中成药治疗相比, 疗效满意, 现总结报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2011年9月～2013年6月期间共收治输尿管下段结石患者96例。年龄18～57岁, 平均(36.8±9.5)岁。男59例, 女37例。所有患者为经B超、腹部平片(KUB)或静脉肾盂造影(IVP)证实的输尿管下段单发结石, 结石大小(6.2±2.7)mm。排除标准为：年龄小于18周岁, 存在严重泌尿系感染、严重肾积水、糖尿病、低血压、高血压(用钙通道拮抗剂和α1受体阻滞剂治疗的高血压)、妊娠、多发性结石、输尿管狭窄、有自发性结石排出史及有近期行体外冲击波碎石患者。治疗前向患者充分解释治疗方案、用药可能出现的药物反应以及观察记录排石的方法, 并签署知情同意书。

1.2 研究方法 将96例患者随机分为治疗组(A组)和对照组(B组), 两组患者在年龄、性别、结石位置及结石大小情况方面比较差异均无统计学意义(见表1)。其中A组50例, 采用盐酸坦索罗辛0.2 mg, q.d., 尿石通 4 g, b.i.d.治疗；B组46例单用尿石通 4 g b.i.d.治疗, 全部患者每日饮水2000～2500 ml。两组患者治疗期间收集每次排尿并采用网孔为2 mm的网筛将尿液过滤, 截留可能排出的结石, 若发现结石排出, 停止用药, 记录排石时间, 同时行B超和(或)KUB检查确认；其他患者在治疗后的每周行B超检查, 必要时行KUB检查, 以确定结石是否排出。患者疼痛难忍时予以曲马多50～100 mg/次肌内注射。治疗期间详细记录出现的药物毒副作用及不良反应, 随访直至结石排出或治疗后第4周, 4周后改用输尿管镜手术或ESWL治疗。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据, 数据采用均值±标准差(±s)表示。P<0.05为差异有统计学意义。组间计量资料采用t检验, 率的比较采用χ2检验。

2 结果

两组患者在年龄、性别、结石位置及结石大小方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组患者结石排出率为78%, 结石排出时间为(6.2±2.5) d, 止痛药使用率为10.0%, 治疗期间总止痛药平均用量为(67.5±60.5)mg, 服药4周后结石未排出患者11例, 6例采用输尿管镜手术治疗, 5例采用ESWl治疗；B组患者结石排出率为58.7%, 结石排出时间为(9.9±5.2) d, 止痛药使用率为23.9%, 治疗期间总止痛药平均用量为(137.0±87.5)mg, 服药4周后结石未排出患者19例,11例采用输尿管镜手术治疗, 8例采用ESWL治疗。统计学分析结果表明, A组在结石排出率、结石排出天数、止痛药使用率、止痛药总剂量及外科手术率方面均优于B组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)， (见表2)。

进一步对A组患者年龄、性别、结石位置及结石大小的排出率情况分析发现, 患者的年龄、性别及结石位置在结石的排出率方面比较差异无统计学意义(P>0.05), 而≤6 mm结石排出率达91%, 优于>6 mm结石的排出率(53%), 差异具有统计学差异(P<0.05), (见表3)。

表1 96例患者的基本临床资料比较

表2 两组患者的临床疗效情况比较

表3 A组结石排出率情况比较

两组患者治疗的不良反应情况, （见表4）。总结分析表明, 逆行射精、头晕、头痛、鼻塞、疲劳、体位性低血压是常见的不良反应。其中A组患者共有9例, B组有5例, 14例患者均未因发生不良反应停止治疗。

表4 两组治疗的不良反应情况比较

3 讨论

输尿管下段结石是泌尿外科门急诊的常见疾病之一, 对于输尿管下段结石的治疗方法主要根据结石大小来制定,对于结石直径在6 mm之内的结石常采用药物排石治疗［1］。Dellabella等［3］研究表明, 直径在5 mm的结石自然排出率为57%, 6 mm为35%, ＜5 mm为94%, >5 mm为45%。而Segura等［4］研究则认为, 结石≤5mm的输尿管下段结石排出率为71%～98%, 直径＞5 mm的输尿管下段结石排出率为25%～51%, 而结石＞8 mm的输尿管下段结石则很难自行排出。对于完全性输尿管梗阻患者, 3～4周后将出现肾功能损伤, 所以排石治疗以4周为宜, 如症状加剧或4周后仍无效的输尿管下段结石患者则应改用输尿管镜手术或ESWL［5］。影响输尿管下段结石排出的因素主要包括结石大小、输尿管腔狭窄情况、输尿管平滑肌痉挛、结石处黏膜水肿及炎性息肉形成等［6］。近年来, α1受体阻断剂在输尿管结石治疗中的研究和使用得到越来越多的重视。输尿管平滑肌中存在α1、β肾上腺素能受体和胆碱能受体, α1受体的密度高于β受体和胆碱能受体的密度, α1受体分三个亚型(α1Α, α1B和α1D), 而输尿管的α1受体又以α1D受体亚型为主, 其次为α1Α受体亚型。Dellabella等［7］研究发现α1受体阻滞剂可以抑制输尿管平滑肌张力, 降低输尿管蠕动频率和幅度, 增强尿液传输能力, 增强尿流脉冲, 从而相应增加结石上方的压力, 降低结石下方的输尿管阻力, 在结石的上下方建立一个压力梯度, 形成一个较强的推力, 促进结石的排出。Milanese等［8］研究发现α1肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛可通过上述机制抑制输尿管平滑肌痉挛, 但不减少输尿管的自然蠕动, 从而有效地促进输尿管结石的排出。此外坦索罗辛还能抑制输尿管下段和膀胱三角区的平滑肌痉挛, 减轻疼痛症状, 也有利于结石的排出［9］。坦索罗辛是一种高选择性α肾上腺素能受体阻滞剂, 能阻断α1D和α1Α两种受体亚型, 不阻断α1B受体亚型。因此可以抑制远端输尿管平滑肌痉挛, 使结石排出的通道松弛。同时, 亦不影响输尿管的自然蠕动及尿液流动, 使结石上下的压力梯度增大, 从而促进结石的自然排出。也可以通过松弛输尿管、膀胱三角区、膀胱出口、尿道的平滑肌, 减轻其对于结石的敏感度, 缓解疼痛症状, 减少止痛药物的应用［10］。因盐酸坦索罗辛几乎对α1B受体亚型无作用, 而α1B受体广泛分布于血管平滑肌, 可以最大程度上避免体位性低血压等不良反应［11］。本研究使用尿石通联合盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石,发现在结石排出率、结石排出时间、止痛药使用率及使用止痛药总剂量方面均优于单用尿石通排石治疗, 特别是对于≤6 mm的输尿管下段结石效果更佳, 结石排出率达到91%。治疗期间常见的不良反应患者均可耐受, 未影响依从性。在临床工作中, 使用盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石可提高结石排出率, 缩短结石排出时间, 减少治疗期间肾绞痛的发生以及止痛药的使用剂量, 是一种安全有效的治疗方法。

［1］那彦群, 叶章群, 孙光.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2011版.北京：人民卫生出版社, 2011.

［2］Abdel-Meguid TA, Tayib A, Al-Sayyad A.Tamsulosin to treat uncomplicated distal ureteral calculi: a double blind randomized placebo-controlled trial.Can J Urol, 2010(17):5178.

［3］Porpiglia F,hignone G, Fioric, et al.Nifedipineversus tamsulosin for the management of lower ureteral stones.Urology,2004,172(2):568-571.

［4］Segura JW, Preminger GM, Assimos DG, et al.Ureteral stones clinical guidelines panel summary report on the management ofureteral calculi.J Urol, 1997(158):1915-1921.

［5］邱晓东.坦索罗辛在输尿管结石治疗中的临床应用研究.中国实用医药, 2009(20):56-57.

［6］塔西买买提.盐酸坦索罗辛治疗输尿管下段结石的临床疗效.中国实用医药, 2012(10):190.

［7］Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G.Randomized trial of the efficacy of tamsulosin, nifedopine and phloroglucinol in medicalexpulsive therapy for distal ureter calculi.J Urol, 2005.(174):167-172.

［8］Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtravesical ureteral stones.J Urol,2003(170):2202-2205.

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［10］杨成宇, 闫惠忠.盐酸坦洛新缓释片与盐酸坦索罗辛缓释胶囊在输尿管结石体外冲击波碎石后辅助排石中作用的比较.中国药物与临床, 2010, 10(4):452-453.

［11］王小磊, 蒲建军, 李黎明.α1A/α1D肾上腺素能受体阻断剂治疗输尿管下段小结石152例临床观察.临床泌尿外科杂志,2011(7):551-553.