血胱氨酸蛋白酶抑制剂C与同型半胱氨酸联合检测对2型糖尿病肾病诊断的应用价值探讨

屠强 彭启松

近年来2型糖尿病(T2DM)的发生率增高, 且呈年轻化趋势。糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的并发症之一, 是T2DM重要的致死因素, 然而糖尿病早期肾损伤具有可逆性［1,2］。因此, 及时发现糖尿病早期肾损伤, 对于糖尿病肾病的预防、延缓或减慢疾病的进程十分关键。目前临床上使用的肾功能检测指标血清肌酐(Scr)只是在内生肌酐清除率(Ccr)低于50%时才出现增高, 不能发现早期肾损伤, 容易错过最佳治疗时期而导致肾衰, 因此临床早期全面诊断显得尤其重要。有报道血清中胱氨酸蛋白抑制剂C(CysC)较Scr能更好地反映肾功能损伤的程度［3］, 同时检测尿微量白蛋白(U-MA)可以早期诊断糖尿病肾小球损伤［4］。近年来研究表明同型半胱氨酸(HCY)与糖尿病微血管并发症具有相关性［5］。本文通过对健康者、糖尿病及糖尿病肾病患者CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG及BUN的水平进行同时检测, 并通过Scr含量计算出的Ccr, 探讨联合检测对DN早期诊断的应用价值与意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月～2012年12月间经本院内分泌科确诊的门诊或住院患者。糖尿病组100例, 男66例,女34例, 年龄35～80岁。其中分为单纯糖尿病(DM)组72例,男45例, 女27例, 年龄41～80岁；糖尿病肾病(DN)组28例,男17例, 女11例, 年龄35～73岁。健康组80例, 经本院体检中心确诊无心脑血管疾病和糖尿病的健康者, 男45例, 女35例, 年龄30～68岁。

1.2 方法 ①标本收集：空腹12 h抽取静脉血, 以促凝管收集的标本测定CysC、HCY、Scr、 FPG及BUN, 收集随机尿测U-MA。②仪器与试剂：以免疫胶乳比浊法测定CysC(北京利德曼生化股份有限公司批号2092721), 循环酶法测定HCY(北京万泰德瑞诊断技术有限公司批号ZL3102AA32), 酶法测Scr(德赛诊断系统有限公司批号120081), 谷氨酸脱氢酶法测定BUN(德赛诊断系统有限公司批号00000138), 免疫比浊法测U-MA(德赛诊断系统有限公司批号17174)和免疫比浊法测FPG(中生北控生物科技股份有限公司批号201203),以上检测均在全自动生化分析仪(日立7600-010)上进行。所有检测均受控于室内质控和卫生部室间质量质控计划。③Ccr计算公式：Ccr(ml/min)=uCRE×uV×1.73/ Scr×体表面积(uCRE为尿肌酐, Scr为血肌酐, uV为尿量)

1.3 统计学方法 所有数据均以SPSS11.1系统处理, 以(±s)表示, 组间比较采用两样本均数t检验, P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组指标的检测结果 表1中可见DN组各指标显著高于健康组, 各组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；DM组FPG和U-MA水平显著高于健康组, 组间比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

2.2 各指标相关性分析 DM组中HCY与CysC呈正相关(r=0.887, P＜0.01), DN组HCY与CysC亦呈正相关(r=0.905,P＜0.01), 提示两指标之间存在直线正相关关系。DN组血CysC与Ccr进行相关性分析, 结果显示两者呈显著性负相关(r=-0.922,P＜0.01)； HCY 与Ccr亦呈负相关(r=-0.903,P＜0.01)；Scr与Ccr亦呈负相关(r=-0.831,P＜0.01)。

2.3 糖尿病不同病史阶段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的阳性率分析分别以 CysC>1.25 mg/L, HCY>15.0 μmol/L, Scr>133.0 μmol/L,BUN>8.1 mmol/L, Ccr<80 ml/min为阳性, 结果如表2所示, 提示在DM的疾病过程中, CysC和HCY几乎同时且较早出现异常, Ccr的异常也出现较早但阳性率显著, CysC和HCY、Scr、BUN的异常则出现较晚。

表1 各组血清中CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG、BUN及Ccr的水平(±s)

表1 各组血清中CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG、BUN及Ccr的水平(±s)

注：与健康组比较aP＜0.05

DN组28例CysC(mg/L) 1.03±0.11 1.26±0.19 1.76±0.24a HCY(μmol/L) 8.98±4.03 13.12±5.45 18.76±4.56a Scr(μmol/L) 67.60±18.70 77.90±11.65 130.22±34.70a BUN(mmol/L) 4.63±1.76 6.17±1.68 8.17±2.54a Ccr(ml/min) 95.70±10.12 86.76±14.45 65.70±16.76a U-MA(mg/dl) 1.02±0.34 2.56±1.02a 5.04±1.99a FPG(mmol/L) 4.65±1.78 10.36±3.34a 13.18±2.79a检测项目 健康组80例DM组72例

表2 糖尿病不同病史阶段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的阳性率分析

3 讨论

糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症, 也是糖尿病患者的主要死因之一, 有超过30%的患者发展为肾功能衰竭及需要肾透析。相关专家认为与其他指标相比, CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%, 特异性为100%, 因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系。而HCY作为一种血管损伤性氨基酸也与糖尿病肾病损害相关, 认为高HCY血症是DN的一个独立危险因素［5,6］。联合检测血HCY与CysC可早期预测糖尿病肾损害的程度, 从而可从不同角度、更安全地评价糖尿病早期肾损害［7］。也有研究提示, 2型糖尿病在确立诊断时即应检测尿微量白蛋白。本研究同时对CysC、HCY、U-MA、Scr、 FPG及BUN进行检测, 探讨联合检测对DN早期诊断的应用价值与意义。

本研究结果显示在糖尿病患者中, 当Ccr下降时, CysC、HCY的升高比血Scr更快、更早。本文研究结果显示DN组血清CysC和HCY水平明显高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；随着DN病情的进展, 血清CysC及HCY含量渐渐增高。DN组中CysC与Ccr呈显著性负相关(r=-0.922,P＜0.01)； HCY 与 Ccr亦呈负相关 (r=-0.903, P＜0.01)；而 Scr与Ccr亦呈负相关(r=-0.831, P＜0.01), 但Scr与Ccr的相关性较CysC、HCY与Ccr的相关性低, 提示CysC、HCY与Ccr的相关性要优于血Scr与Ccr的相关性。糖尿病各组相关分析表明血HCY与CysC呈正相关, 由此可见, 随着肾小球滤过功能受损加重, HCY与CysC水平均有一增长趋势, 同时也观察到在DN早期相关性更显著。

本研究同时对糖尿病不同病史阶段CysC、HCY、Scr、BUN、Ccr的阳性率进行了分析比较, 结果提示在DM的疾病过程中, CysC和HCY几乎同时且较早出现异常, Ccr的异常也出现较早但阳性率低于CysC和HCY, Scr、BUN的异常则出现较晚, 提示CysC、HCY对于糖尿病早期肾损伤的诊断有重要意义。建议在常规糖尿病治疗过程中定期检测CysC、HCY, 及时发现糖尿病早期肾损伤, 这对糖尿病肾病的预防、延缓或减慢疾病的进程具有重要的临床意义。

［1］刘志红.糖尿病肾病.中华肾脏病杂志, 2000,16(2):126-131.

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［4］张秀明,沈琪琳,郭杰.尿中微量白蛋白测定技术的研究进展.国外医学临床生物化学检验学分册, 1996,17(5):219-222.

［5］Niskanen LK, Laaksonen DN, Nyyssonen K, et al.Uricacid level as a risk factor for cardiovascular and all cause cortality in middle-aged men: aprospective cohort study .Arch Intern Med,2004,164(4):1546-1551.

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