硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

黄绍军

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者常见的慢性并发症之一, 其主要临床表现是肢体远端及躯干部分麻木、疼痛、异样感,呈袜子样或手套样,甚至肌肉萎缩。DPN的发病机制目前尚未阐明, 临床上缺乏特异性的治疗手段。本研究采用硫辛酸注射液联合前列地尔注射液治疗糖尿病周围神经病变60例, 通过与对照组进行统计学比较, 效果满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选病例均为2011年10月～2013年3月在本科住院的确诊为2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变的患者。入选标准均符合《中国2型糖尿病防治指南》(2010版)关于糖尿病周围神经病变的诊断标准［1］：明确的糖尿病病史；在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；临床症状和体征与DPN的表现相符；以下4项检查中如果任1项异常则诊断为DPN：① 踝反射异常(或踝反射正常, 膝反射异常)；② 针刺痛觉异常；③ 震动觉异常；④ 压力觉异常。需排除其他病因引起的神经病变。120例患者随机分为两组：治疗组60例, 男31例, 女29例, 年龄42～75岁, 平均55.2岁；糖尿病病程6～25年,平均13.6年；DNP出现时间0.5-13年, 平均6.5年。对照组60例,男32例, 女28例, 年龄41～75岁, 平均54．6岁；糖尿病病程7～26年, 平均13.3年；周围神经病变出现时间0.5～12年, 平均6.4年。经统计学比较, 两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、周围神经病变出现时间无显著差异, 具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者在研究过程中均给予相关的一般治疗：良好控制血糖, 纠正血脂异常, 控制高血压。治疗组：①0.9%氯化钠液100 ml+硫辛酸注射液0.6 g, 静脉滴注,qd；②0.9%氯化钠液100 ml+前列地尔注射液0.6 g, 静脉滴注, qd。对照组：①0.9%氯化钠液100 ml+甲钴胺注射液0.5 mg, 静脉滴注, qd；②0.9%氯化钠液100 ml+香丹注射液20 ml, 静脉滴注, qd。两组患者疗程均为30 d。

1.3 疗效观察方法 ①所有病例在治疗前后, 均进行踝反射、膝反射、针刺痛觉、震动觉及压力觉检测, 详细询问患者自觉症状及疼痛、麻木轻重程度并记录；②并做运动神经传导速度及感觉神经传导速度测定检查。其中疼痛程度用VAS(视觉拟评分, visual analysis scale)10分法评分, 从0分到l0分疼痛程度逐渐增强。感觉异常(包括麻木感、震动觉、压力觉检测)以无、轻(偶有)、中(持续但分散注意力后不明显)、重(无论什么情况都持续存在)分级评价。踝反射、膝反射检查以治疗前后踝反射、膝反射恢复情况进行分级评价。神经传导速度测定以治疗前后神经传导速度测定结果的改善情况进行比较。

1.4 疗效评定标准 ① 疼痛者治疗效果以治疗前后VAS下降程度来评定：VAS下降率>80%为显效, 20%-80%为有效,小于20%为无效。② 感觉异常以治疗前后感觉异常程度变化来评定：级别好转超过2个为显效, 超过1个为有效, 没有改善者为无效。③ 腱反射恢复情况：踝反射、膝反射基本恢复正常为显效, 踝反射、膝反射有好转但未完全恢复正常为有效, 踝反射、膝反射无明显改善为无效。④ 神经传导速度判定：神经传导速度恢复正常, 或者增加大于5 m/s为显效；神经传导速度增加, 但是小于5 m/s为有效；神经传导速度治疗前后无变化者为无效。

1.5 统计学方法 使用SPSS 18.0统计软件包进行统计学分析, 采用单因素方差分析和组间t检验比较, 有效率采用百分率表示。

2 结果

2.1 疼痛改善程度结果比较(表1)

表1

2.2 感觉异常改善情况比较(表2)

表2

2.3 腱反射恢复情况比较(表3)

表3

2.4 神经传导速度检测结果比较(表4)

表4

3 讨论

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一。一般认为, 高血糖是导致糖尿病周围神经病变的主要原因。其确切发病机制尚不完全清楚, 其可能的发病机制是高糖状态下微血管受损、血流动力学异常、代谢紊乱、神经营养因子减少, 细胞因子异常、氧化应激和免疫异常等多种因素共同作用, 造成血小板黏附、聚集、活化、释放血小板生长因子、前列腺素a、5-羟色胺、引起血管收缩、狭窄、闭塞、从而导致神经细胞缺氧, 使神经组织受损。DPN可与糖尿病同时发生, 亦可为糖尿病的首发症状或是在糖尿病控制良好后出现。早期发现糖尿病周围神经病变对于糖尿病患者十分重要, 尽早预防性的干涉措施可减少其发病率。

硫辛酸(lipoic acid)为含硫八碳脂酸, 又称6,8-二硫辛酸。可作为辅酶参与机体内物质代谢过程中酰基转移, 起到递氢和转移酰基的作用。硫辛酸既具水溶性(微溶)又具脂溶性,在两个关键性的氧化脱羧反应中起作用, 即在丙酮酸脱氢酶复合体和α-酮戊二酸脱氢酶复合体中, 催化酰基的产生和转移。硫辛酸无论在水溶性基质中或油溶性基质中均为强力抗氧化剂。无论是硫辛酸或其还原形态的双氢硫辛酸均能发挥抗氧化作用。能够直接或间接地促使维生素 C 及维生素 E的再生。本品可阻止蛋白质的糖基化作用；且可抑制醛糖还原酶, 因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇。硫辛酸还可以螯合某些金属离子(如铜、锰、锌)形成稳定螯合体。所以硫辛酸可以控制血糖及防止因高血糖造成的神经病变。在临床被用于治疗糖尿病的神经病变。

前列地尔是一种很好的血管活性药物, 具有扩张血管、改善末梢循环的强烈效果, 能有效地抑制血小板聚集, 改善血管的微循环、修复受损的神经, 增加神经内膜的血流量, 降低血液粘度, 充分改善神经营养和轴浆运输, 在很大程度上提高了运动神经传导速度, 所以对糖尿病神经病变的治疗效果显著。前列地尔所富含的前列素E1是一种效果非常好的多种生物活性的血管扩张剂, 它能强烈的刺激细胞表面的鸟甘酸环化酶, 使血小板内环磷鸟苷浓度大大增加, 有效地抑制血小板聚集；前列地尔可以有效舒张血管平滑肌, 改善血管的微循环障碍；前列地尔可以利用脂微球载体生物导向作用的特性,减少药效的流失, 使其聚集于病变部位, 对病症进行针对性的定位治疗, 延长药效, 所以比以往的其他药物疗效显著［2］。

复方丹参注射液主要成分为丹参、降香, 临床主要作用有保护心肌缺血缺氧, 清除自由基, 保护肝损害, 镇静, 改善血液流变学等。在临床治疗过程中, 复方丹参注射液被作为活血化瘀药物广泛应用于临床。甲钴胺注射液是一种内源性辅酶B12具有促进神经内核酸、蛋白、脂肪代谢的作用, 可促进DNA、RNA的合成, 且能促进髓鞘的主要构成脂质卵磷脂的合成, 从而提高髓鞘的形成［3］, 加快修复损伤的神经组织, 改善神经组织传递及代谢障碍, 促进轴索内运输和轴索再生, 对2型糖尿病患者周围神经损害的恢复有较好疗效,对改善糖尿病合并末梢神经病变有显著效果。所以本次临床研究用甲钴胺注射液联合复方丹参注射液作为对照组药物。

本研究中, 使用硫辛酸注射液联合前列地尔注射液治疗糖尿病周围神经病变, 从疼痛减轻程度、感觉异常改善程度、腱反射恢复情况以及神经传导速度检测结果等不同方面均提示其对糖尿病周围神经病变患者有良好的治疗作用, 其治疗效果明显优于对照组。本次临床试验结果提示在良好控制血糖、血脂、血压等一般治疗的基础上, 硫辛酸注射液联合前列地尔注射液是目前治疗糖尿病周围神经病变较为理想的药物, 值得临床推广应用。

［1］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南, 2010：41.

［2］周慧南, 宋志成.前列地尔注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效观察 .中国临床保健杂志, 2010, 4(2):167-168.

［3］刘萍, 盛华芝.盐酸丁洛地尔治疗糖尿病周围神经病变疗效观察.中华现代临床医学杂志, 2006, 4(7):634.