血清总IgE及外周血嗜酸性粒细胞计数在儿童咳嗽变异性哮喘的诊断价值

娄庆

慢性咳嗽已成为影响儿童身心健康和学习生活的重要疾病，如果没有合理的检查和治疗，将给家长和社会带了额外的负担。咳嗽变异性哮喘作为儿童慢性咳嗽的重要病因，越来越得到重视，目前该病的诊断主要依靠病史及临床特点，本文从实验室检查的角度探讨该病辅助检查的诊断价值，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2009年9月至2011年10月间在我院住院及门诊诊治的慢性咳嗽病例，均符合2008年中华医学会儿科分会制定的慢性咳嗽诊断标准［1］:临床均以咳嗽为主要或唯一症状，胸部X线检查未见明显异常，且持续时间超过4周。选择均有检测血清TIgE、EOS的病例共132例，以临床诊断标准为金标准，将确诊CVA的共64例分为实验组，其中男性30例，女性34例，年龄15月至10岁，平均年龄5.7岁。其余68例作为对照组，其中男性32例，女性36例，年龄13月至12岁，平均年龄6.4岁。

1.2 诊断金标准 参照诸福棠主编第七版《实用儿科学》中CVA临床诊断标准［2］:①持续咳嗽＞1月，常在夜间和(或)清晨发作，临床无感染征象，抗生素和止咳药治疗无效。②支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽得发作缓解(基本诊断条件)。③有个人或家族过敏、家族哮喘史，过敏原(变应原)检测阳性可作为辅助诊断。④排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 检测方法 ①血清TIgE:采用EDTA抗凝管抽取静脉血2 ml，离心5 min后分离血清，再采用ELISA酶联免疫吸附法，用beckmancoulterimmage800仪器进行检测。②外周血EOS:采用全自动血液分析仪检测外周血嗜酸性粒细胞，操作过程由本院检验科医师严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件分析TIgE、EOS两种诊断检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率和Youden指数。

1.5 ROC工作曲线及诊断截定点的选择 采用SPSS 16.0软件分别作出TIgE、EOS的受试者工作特征曲线(ROC曲线)，该曲线以灵敏度为纵坐标，1-特异度为横坐标，选择曲线弯曲处即灵敏度与特异度之和最大值为分界值，该处所对应的数值为诊断截定点。ROC曲线下面积可以用来评价诊断试验的效果，其值越大，说明诊断试验价值越大。当面积接近0.5时，则该诊断试验失去临床意义;当面积小于0.7时，表示诊准确度较低;在0.7～0.9之间表示诊断准确度为中等，0.9以上表示诊断准确度较高。

2 结果

2.1 按金标准分组后分别统计两种试验的阳性病例数和阴性病例数(具体见表1)，并用统计软件计算出两种诊断试验的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率和Youden指数(具体见表2)，从表2中可以看出，TIgE的灵敏度和正确率分别达到73.4%和82.9%，均优于EOS，有一定的诊断价值。

2.2 利用统计软件做出两种诊断试验的ROC工作曲线(见图1)，并计算出曲线下面积(表3)，从表3中可以得到TIgE的ROC曲线下面积为:0.783，有一定的诊断价值。而EOS的ROC曲线下面积为:0.575，无明显诊断价值。

图1 TIgE及EOS两种诊断试验的受试者工作曲线

2.3 根据TIgE的受试者工作曲线，选择该曲线弯曲处即灵敏度与特异度之和最大值为分界值，确定TIgE的诊断截定点:52.5IU/ml。

表1 按金标准分组后两种检测方法的比较(例)

表2 TIgE及EOS单独检测对CVA的诊断试验结果评价(%)

表3 TIgE及EOS两种诊断试验的曲线下面积

3 讨论

儿童咳嗽变异性哮喘是临床一类非典型的哮喘，其主要表现为慢性咳嗽，临床容易误诊及漏诊，有报道该病的误诊率达到32.8%［3］，而长时间的频繁而剧烈的咳嗽亦给患儿的身心健康带来了极大的影响，故正确、及时的诊断对于治疗该病有着十分重要的意义。

现代研究表明，咳嗽变异性哮喘的发病机制多数认为与哮喘相同，亦以持续气道炎症及气道高反应性为主要特点［2］。在气道炎症的产生过程中IgE扮演着重要的角色，它是介导Ⅰ型超敏反应的重要物质。研究表明，当过敏原进入机体后被抗原传递细胞内吞，并与主要组织相容性复合物Ⅱ类分子结合形成复合物，该复合物被T细胞受体识别，进而激活Th亚群，并释放IL-2、IL-4、IL-13，使B淋巴细胞增殖分泌IgE，IgE可借助肥大细胞、嗜碱性粒细胞等表面Fc受体，固定在细胞表面，使细胞致敏，当再次接触同种抗原时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放多种炎症介质和细胞因子，从而引起气道炎症及高反应性。在CVA中，这种炎症仅导致轻微气道收缩，但不伴有肺功能的减弱或喘鸣，同时亦引起咳嗽受体的敏感性增加［4］，从而诱发咳嗽。本研究表明在慢性咳嗽患儿中，血清TIgE对于CVA的诊断的灵敏度和正确率分别达到73.4%和82.9%，且ROC曲线下面积达到0.783，在临床上具有一定的诊断价值，故在临床遇到慢性咳嗽患儿就诊时，建议常规查血清TIgE，以协助诊断CVA。

在哮喘的发病机制中，存在另一种途径，即非IgE介导的T淋巴细胞依赖的炎症途径，在该途径中，嗜酸性细胞发挥着重要的作用，其产生的LTC4、LTD4、LTE4是强有力的支气管收缩物质，并能改变血管的通透性［2］。通过支气管肺泡灌洗液细胞的生化免疫研究亦发现，气道黏膜中可见大量的嗜酸性粒细胞，但由于外周血EOS存在着昼夜变化，而且某些寄生虫病、传染病或者血液病时EOS也会升高，这就使得外周血EOS计数的诊断价值不大，从本试验中可以看出，外周血EOS的灵敏度和正确率分别达到29.7%和57.6%，ROC曲线下面积为0.575，诊断价值并不大，这与Nadif等在其哮喘有关临床表型异质性与炎症模型的关系研究结果相似［5］。

［1］中华医学会儿科学分会呼吸组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童慢性咳嗽与诊断指南.中华儿科杂志，2008，46，2:104-107.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2002:623-635.

［3］陈若珊，唐渊，熊锦清，等.小儿咳嗽咳嗽103例误诊分析.广东医学，2002，23(6):626.

［4］Nakajima T，Nishimura Y，Nishuna T，et al，Cough sensitivity in pure cough variant asthma elicited using continuous capsaicin inhalation，2006，55:149-155.

［5］Nadif R，Sivoux V，Oryszczn M P，et al.Heterogeneity of asthma according to blood inflamatory patterns.Tborax，2009，64(5):374-380.