紫杉醇联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效对比研究

陈宝玉 房振羽 刘德干 张鸣竹 徐萍

肺癌位居我国恶性肿瘤首位。80%左右为非小细胞肺癌(NSCIC)，大部分患者就诊时即是晚期，上世纪90年代以来，第3代化疗药物包括吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨等与铂类联合应用治疗晚期非小细胞肺癌患者取得了较好的疗效，已成为NSCLC化疗标准方案［1-3］，我们回顾性分析我院70例晚期非小细胞肺癌患者采取TP方案及GP方案一线治疗病例，对治疗结果进行观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 入组标准 2008年1月至2009年2月我科初治的经病理学或细胞学确定为晚期NSCLC患者，WHO(1997)TNM分期标准，有可测量的病灶，预计生存三个月以上，患者70例，KPS评分≥80，无严重可能影响治疗计划按期完成的内科疾病，能够行化疗。

1.2 一般资料 男性43例，女27例，中位年龄73岁，鳞癌34例，腺癌36例，ⅢB期30例，IV期40例。

1.3 治疗方法 TP组:紫杉醇175 mg/m2，滴注 d1，顺铂3 mg/m2，滴注 d1 ～d3，GP 组:吉西他滨 1000 mg/m2，滴注，d1、d8，顺铂30 mg/m2，滴注，d2 ～d4，常规止吐对症处理，21 d为1个周期，各组至少化疗2个周期。

1.4 疗效评价 肿瘤近期疗效(WHO)标准:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效为(CR+PR);两组病例均在治疗完成后评价疗效，以治疗前，治疗后胸部CT进行对比分析评价近期疗效。生存期计算:从治疗开始第1天计算至死亡或末次随诊日期。毒副作用评价:毒性反应按照WHO抗癌药物毒性反应分度标准。

1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件，行方差分析，P≤0.05为差异有统计学意义，各项数据用百分比表示。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者于治疗2个周期后4周复查，与治疗前对比，评定近期疗效。TP组获CR1例、PR14例、SD13例、PD8例，总有效率40.0%。GP组获 CR1例、PR14例、SD12例、PD8例，组总有效率42.8%。

表1 两组患者近期疗效比较(例)

2.2 远期疗效 患者均按计划随访1年以上，TP组1年生存数为13例，1年生存率为37.1%，GP组1年生存数12例，1年生存率为34.2%。

2.3 不良反应 两组主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、脱发。TP以白细胞减少为主，其次是腹泻、恶心呕吐、骨关节疼痛、脱发，肝功能异常均较高。有2例患者出现过敏反应。GP组的白细胞血小板减少发生率均较高，消化道反应发生率稍高，但经对症支持治疗均能耐受并完成治疗。

表2 两组患者的毒副反应情况(例)

3 讨论

晚期非小细胞肺癌以全身治疗为主要手段，治疗目的为提高生活质量，延长生命。以顺铂为基础的双药联合化疗方案对行为状态较好者可减轻症状，改善生存期。多个随机对照研究和meta分析证实，全身化疗的疗效优于单纯支持治疗，以铂类为基础联合第三代化疗药物的两药方案已成为目前治疗晚期NSCLC的标准一线方案［4］。非铂类两药方案在有效率和生存期上略逊与含铂方案，但在毒副作用方面具有优势［5］。国外多中心随机对照临床研究表明，长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨分别与顺铂联合治疗晚期NSCLC，其有效率为30% ～44.4%，中位生存期为11～17个月，一年生存率为35.0% ～61.0%，差异均为无统计学意义［6-8］。

紫杉醇是90年代肿瘤化疗的重大进展，其化学结构和作用机制独特，是一种高活性广谱抗肿瘤药物，它促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻滞细胞于G2期和M期，从而抑制肿瘤细胞生长［9］。吉西他滨是一种新型人工合成的嘧啶核苷类似物，进入体内后，双氧脱氧嘧啶为其主要活性科物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并阻止细胞由G1期进入S期，为比较突出的对肺癌有效的抗代谢抗肿瘤药，单用有效率20%左右，和顺铂合用有效率为42% ～58%，也可和其他抗肿瘤药合用［10］，顺铂为铂金属络合物，抗癌谱广，骨髓抑制较轻，联合用药治疗多种肿瘤有较好疗效。

由于NP方案不良反应较多且患者耐受性想对较差，临床上应用较少，故我们回顾性分析70例晚期NSCLC患者进行了TP方案及GP方案一线治疗病例，TP组有效率40.0%。GP组有效率42.8%，两组总有效率相似，无统计学意义。TP组1年生存率为37.1%，GP组1年生存率为34.2%。1年生存率无统计学意义。研究结果与文献报道接近。

不良反应方面，两方案的毒副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，有2例患者出现过敏反应，故应注意预防紫杉醇的过敏反应。TP方案主要是脱发、恶心呕吐，有少部分患者出现骨关节疼痛、肝功能异常。GP组血小板减少发生率较高，3级及4级应用白介素11及输注血小板后改善，多数不影响下周期用药。消化道反应发生率较TP组高，对症支持治疗均能耐受并完成治疗。

综上所述，两方案治疗晚期一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效相近，远期疗效相似。毒副反应均能耐受，故TP方案与GP方案均可以作为一线治疗晚期非小细胞肺癌的化疗方案，但毒副反应有所不同，应根据患者一般情况不同而选择，在有效控制血小板及白细胞的情况下对于老年及一般情况差的患者GP方案是一个好的选择。但对于不能耐受血小板降低的患者，不能应用GP方案，TP方案对消化道影响小，且骨髓抑制无论白细胞及血小板均较GP组低，但发生较严重的脱发且发生腹痛，但对患者仍是一个相对理想的选择。

对于晚期非小细胞肺癌，目前，总的治疗效果均不尽人意，故寻找新的治疗药物，个体化最佳的治疗方案，及治疗结束后如何巩固疗效有待更进一步研究。

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