培美曲塞联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床研究

覃烨 孙琳

卵巢癌为女性多发性生殖器官肿瘤，其发病率及病死率均较高，仅次于女性肿瘤中的子宫颈癌和子宫体癌，因早期症状不明显，一旦确诊，已多为卵巢癌中、晚期，已成为极易转移和复发状态，并发恶性腹腔积液，严重影响了患者的生存质量［1］。卵巢癌的治疗原则是手术为主，化疗为辅，但是由于手术清除不彻底，会残余部分肿瘤灶，因此术后化疗成为必不可少的治疗手段，同时也可以提高患者的五年生存率［2］。本文通过研究培美曲塞联合顺铂的方案治疗晚期卵巢癌，并进行临床疗效及不良反应分析，为治疗晚期卵巢癌提供新的化疗方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例132例，均为我院2007年6月至2009年10月收治的晚期卵巢癌患者，年龄45～70岁，平均(55.8±5.6)岁;观察组患者年龄47～70岁，平均(56.4±7.4)岁;对照组患者年龄45～67岁，平均(53.7±6.2)岁。所有患者均经病理检查确诊，且均无手术指征，或为肿瘤细胞减灭术后或复发转移及化疗耐药患者。两组患者在年龄、临床检查指标、KPS评分、生活质量评分均无显著差异性(P＞0.05)，患者一般资料比较见表1。

表1 患者一般资料()

表1 患者一般资料()

评分 生活质量评分观察组组别 例数 年龄 KPS 66 53.7±6.2 64.1±2.2 54.9±3.5 66 56.4±7.4 63.2±3.4 55.7±3.2对照组

1.4 统计学方法 所得数据均在SPSS 17.0统计学软件上进行，其中应用t检验统计计量资料，用均数±标准差()表示;而应用χ2检验统计计数资料，检验标准 P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经过2个疗程治疗后，研究组有效率为72.7%，其中 CR17例(25.8%)，PR31例(46.9%)，SD13例(19.7%)，PD5例(7.6%);对照组有效率为39.4%，其中CR7例(10.6%)，PR19例(28.8%)，SD28例(42.4%)，PD12例(18.2%)。观察组治疗有效率显著高于对照组，有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗前后生活质量比较 所有患者均完成生活质量调查问卷，观察组治疗前KPS评分为(63.2±3.4)分、治疗后为(76.5±2.3)分，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗前后KPS评分分别为(64.1±2.2)分、(69.2±3.4)分，组间比较有显著差异性(P＜0.05);观察组治疗前后生活质量评分分别为(55.7±3.2)分、(73.2±4.5)分，对照组治疗前后生活质量评分分别为(54.9±3.5)分、(60.7±3.7)分，两组生活质量评分显示，较治疗前均有显著改善(P＜0.05)。

2.3 两组存活率比较 观察组平均生存年限为(35.6±3.7)个月，1年生存率77.9%，3年生存率54.2%，5年生存率33.2%，而对照组平均生存期为(30.5±4.3)个月，1年生存率为62.3%，3年生存率为42.4%，5年生存率为26.6%。观察组患者1、3、5年的生存率均显著高于对照组(P＜0.05)。

2.4 不良反应 所有患者均未出现严重不良反应，经处理后患者均可以耐受。观察组9例患者出现胃肠道反应，脱发患者19例，4例患者白细胞减少，5例患者出现轻度肝损害，没

1.2 方法 观察组予以培美曲塞500 mg/m2，第1天静脉滴注约15 min，治疗前给予预服药物叶酸、维生素B12及地塞米松，用药结束30 min后给予顺铂50 mg/m2，第1～3天静脉滴注＞2 h;对照组第1天给予顺铂50 mg/m2静脉滴注＞2 h，第1～3天给予环磷酰胺800 mg/m2。21 d为1个周期，间隔3周后，继续下一个疗程。治疗的同时给予患者保肝、止吐、护胃等支持治疗。

1.3 疗效评价标准 所有患者治疗满3个周期后全面评价疗效。参照WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效 =CR+PR［3］。毒副反应按照WHO制定的化疗药物毒性反应分级标准分为0-Ⅳ级［4］。同时观察生存时间、生活质量评分及KPS评分。有出现过敏反应。对照组副反应与研究组相似，10例患者出现胃肠道反应，脱发患者18例，3例患者白细胞减少，7例患者出现轻度肝损害，没有出现过敏反应。差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

卵巢肿瘤是女性常见的三大生殖器官恶性肿瘤之一，且由于卵巢癌早期临床症状不明显，且缺乏早期诊断手段，使得卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位，严重影响妇女的生活质量及生命安全［5］。卵巢癌的转移途径有直接蔓延、腹腔种植、淋巴转移及血行转移。

对于卵巢癌的治疗以手术为主，术后化疗为辅，术后化疗可以减灭手术遗留的肿瘤灶。常用化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇等，而标准化疗方案是以铂类化疗药物为基础，可以单用，也可以联合其他药物。虽然铂类化疗药物有效率较高，但患者的远期生存率仍较低，且铂类化疗药物耐药性逐渐增多［6］。因此铂类化疗药物联合其他药物的化疗方案的探索成为一种趋势。

培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。其与顺铂联合应用于治疗晚期卵巢癌，在临床应用中取得了良好的效果。

综上所述，术后化疗可以杀灭残留癌灶，控制复发，以缓解症状、延长生存期。而晚期卵巢癌的化疗常采用静脉腹腔联合化疗或者是静脉化疗，而常用联合方案是顺铂联合紫杉醇治疗，本文研究表明，顺铂联合培美曲塞也取得了良好效果，且不良反应少，临床工作中值得推广。

［1］李宁，李楠，吴令英.卵巢癌中紫杉醇耐药机制与克服耐药策略的研究进展.癌症进展，2008，6(1):58-60.

［2］徐洁，龚玉环.中晚期卵巢癌术后化疗临床分析.当代医学，2012，18(17):104-105.

［3］黄汉生.培美曲塞联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床研究.实用临床陕药杂志，2012，16(7):91-93.

［4］曹秋月，王洪萍.紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的护理.护士进修杂志，2011，26(20):1914-1915.

［5］乐杰.妇产科学.第7版.人民卫生出版社，2011:278-280.

［6］刘文彬，闫海山，牛红卫.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察.肿瘤药学，2012，2(3):220-222.