玛诺西汤颗粒中藏木香水煎煮控制对土木香内酯含量的影响Δ

尼玛才让 赛桑杰 多杰拉旦

（青海省藏医药研究院，青海 西宁 810007）

藏药复方“玛诺西汤”始载于藏医现存最早的典籍《月王药珍》，根据《四部医典》记载：藏木香、紫色悬钩子、宽筋藤、野姜4味共研煎汤内服，可促使瘟热成熟，能除灰津症、紫津症、空虚热、血刺痛等症。公元15世纪藏医南派创始人苏喀巴·年尼多杰对“玛诺西汤”进行多年潜心研究，在“玛诺西汤”方子的基础上添加不同药材，演变成百余种藏药玛诺系列制剂，可治疗肾病、肝胆病、肺病、心脏病等五脏病和肠胃病、心脑血管病、风湿病、血隆病等。因此，在藏药方子中此方具有重要的地位和价值,被称为“玛努轮王”。该研究成果汇入其藏医名著《千万舍利》，至今仍在应用，疗效确切，已有百年的应用历史。

复方玛诺西汤颗粒是临床经验方，由藏木香、悬钩木、宽筋藤、干姜等4味药材组成，主治瘟病初期，流感初期，恶寒头痛，关节酸痛，类风湿性关节炎，发烧等，疗效肯定。本研究以君药藏木香中土木香内酯的含量为指标，采用正交设计考察了复方玛诺系汤颗粒水煎煮工艺条件；并对浓缩干燥的温度及方法进行了考察。

1 仪器与药品

岛津LC-20AT高效液相色谱仪，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，甲醇、乙腈、0.1%磷酸溶液、双蒸馏水；土木香内酯对照品，由卫生部药品生物制品检定所提供。GLP-21型喷雾设备。

2 实验方法与结果

2.1 高效液相色谱条件色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.1%磷酸溶液(10：6:9)为流动相；检测波长为194nm；流速1.0ml/min。

2.2 藏木香生药中土木香内酯的含量测定：精密称取藏木香细粉 0.5g，加 20ml水回流提取 1.5h，滤过，取续滤液为供试品溶液，HPLC测定，结果土木香内酯生药中土木香内酯的含量为0.32%，以下试验中的藏木香均用本批样品。

2.3 水煎条件的优选：按处方比例称取各味中药每份56g，共9份，按正交设计表进行实验。得 9份水煎液，分别滤过，加水定容至一定体积，按含量测定方法测定水溶液中的土木香内酯含量，计算土木香内酯的转移率(藏木香生药中土木香内酯的含量以0.32%计，以下同)。试验安排及结果见表1-2。

表1 水煎提取正交设计因素

极差结果表明，C因素(煎煮次数)为主要影响因素；方差分析结果表明，A、C因素3个水平间有显著性差异，应选 A3、C3，由于 C因素 K2与 K3比较接近，考虑到大生产成本，应选 C2，B因素3个水平间无显著性差异，可任选，应选Bl。最佳提取工艺为A3B1C2。即加12倍量水，煎煮 2次，每次 1h。

按优选工艺(A3B1C2)加12倍量水，煎煮2次，每次1h重复实验1次(生药量相同)，土木香内酯的转移率为72.0l%与A3B1C2相近。

2.4 浓缩、干燥方法的考察

2.4.1 常压水浴浓缩、真空干燥：以上正交样品常压水浴浓缩6～12h至稠膏基本无流动性(60℃相对密度为1.35以上)，真空干燥24h，干膏粉碎，过 80目筛，取约0.2g，精密称重，用 20 mL甲醇：0.5% 甲酸 95：5)超声20min溶解，按含量测定方法测定土木香内酯含量，计算转移率，结果表明，以上述条件浓缩干燥，水煎液中45%～97% 的土木香内酯受热破坏。见表3。

表2 正交实验安排与结果

表3 常压水浴浓缩,真空干燥对土木香内酯转移率的影响

2.4.2 浓缩对阿魏酸含量的影响：正交A3B1C2提取条件制备的水煎液，分别75℃=以下减压浓缩 1.5h、水浴(100℃)浓缩 2h、水浴(100℃)加热 4h、水浴(100℃)加热8h，测定土木香内酯含量，计算转移率，结果减压浓缩明显优于常压浓缩，水浴(100℃)加热时间延长，土木香内酯转移率降低。见表4。

2.4.3 干燥对土木香内酯含量的影响：正交A3B1C2提取条件制备的水煎液，减压浓缩至清膏，醇沉除杂，减压回收乙醇至相对密度约1.10～1.14的清膏(60℃)。分别喷雾干燥 (进口温度：150～170℃，出口温度 75～85℃)，60℃真空干燥4h，结果表明喷雾干燥对土木香内酯无破坏，60℃真空干燥4h对土木香内酯有明显破坏，见表5。

表4 浓缩对土木香内酯转移率的影响

表5 减压浓缩，真空干燥、喷雾干燥对土木香内酯转移率的影响

3 讨 论

藏木香药材含测时，分别用甲醇：0.5%甲酸(95：5)、50%甲醇超声提取，测得的土木香内酯含量较低(0.094%，0.128%)，后改用水回流 1.5h，测得的土木香内酯含量为0.32% ，故藏木香药材土木香内酯含量按0.32%计。

土木香内酯的转移率＝样品中土木香内酯得量/样品中藏木香用量×0.32%

复方玛诺系汤颗粒中藏木香为君药，土木香内酯含量为质量控制指标，水煎液浓缩受热温度、时间对土木香内酯含量有一定影响，应采用减压浓缩。干燥方式对阿魏酸的影响非常大，采用常压浓缩干燥土木香内酯损失率可达97%，喷雾干燥为瞬间干燥，明显优于真空干燥，土木香内酯基本未损失，经减压浓缩、乙醇除杂，喷雾干燥等工艺制备的颗粒剂土木香内酯的转移率可达到122%。

[1]和尚马哈亚那,毕如札那.月王药珍(藏文)[M].北京：民族出版社,2006.

[2]宇妥·云丹贡布.扎塘版四部医典(藏文)[M].北京：民族出版社,2005.

[3]苏喀巴·年尼多杰.千万舍利子(藏文)[M].北京：民族出版社,2005.

[4]陈晓红.GC法测定不同产地藏木香药材中异土木香内酯含量[J].青海医学院学报,2009,30.1.