云克治疗类风湿关节炎的心得体会

张利军，单 云，雷 玉 (山西省大同市第五人民医院核医学科，山西 大同 037006)

类风湿关节炎(RA)是一种多系统性炎性反应性的自身免疫疾病，主要会累及周围关节，以关节疼痛、肿胀为主要临床表现。笔者采用云克治疗28例类风湿关节炎，取得了相当不错的疗效，现将具体情况结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:28例患者均来自2007年～2009年期间在我院风湿科的住院患者，所有患者在治疗当中均未使用糖皮质激素。男2例，女26例，年龄32～70岁，病程1～20年，平均6.5年。RA临床诊断均符合美国风湿病学院1987年修订的诊断标准，以上病例均无严重的肝肾疾病。

1.2 治疗方法:每套云克5 mg(A剂液体加B剂粉剂)由中国核动力研究院成都云克药业有限公司提供，使用时按要求先把3套云克(15 mg)从冷藏箱中取出，不能立即使用，必须在室温下放置5～10 min，将A剂瓶中的液体注入装有粉剂的B瓶中充分震荡摇匀，云克A剂注入B剂不是单纯的溶解过程，而是螯合反应，如果反应时间过短，反应不充分，就注入人体，那么药物不能很好地定向到达病变的部位，所以把螯合时间固定在10 min左右，然后注入250 ml NaCl溶液中进行静脉滴注，滴注过程中严格控制输液滴速，点滴时间在3 h以上，连续滴注10 d，然后休息2周后再次滴注10 d，这样连续3次为1个疗程。

1.3 疗效标准:参照文献标准制定［1］:显效:症状体征改善≥75%，红细胞沉降率、CRP结果恢复正常或者接近正常;有效:症状改善30% ～74%，红细胞沉降率、CRP结果有恢复;无效:症状体征改善＜30%，红细胞沉降率、CRP结果未恢复。

1.4 不良反应指标包括:胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、肝肾功能异常。

2 结果

2.1 疗效比较:28例患者在第3个疗程结束时，显效8例，有效15例，无效5例，总有效率82%，患者晨僵、关节肿胀、关节活动受限均有明显改善。治疗前后临床症状和实验室指标血沉和CRP变化详见表1。

表1 28例患者临床症状和实验室指标(±s)

表1 28例患者临床症状和实验室指标(±s)

临床症状实验室指标晨僵时间(分)关节肿胀数(个)红细胞沉降率(mm/h)CPR(mg/L)治疗前47.16±11.40 8.64±2.17 61.52±9.90 42.4±11.3治疗后 19.20±16.33 3.68±2.77 30.20±19.24 19.3±10.2 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 不良反应:28例患者中有2例患者在治疗早期出现一过性的疼痛加重外(坚持用药一段时间病情自然控制)，还有1例出现轻微的胃肠道反应，其余患者均未出现任何不良反应。

3 讨论

类风湿关节炎(RA)是一种严重危害患者身心健康的常见病，与自身免疫调节障碍有关，致残率极高，病因目前仍然不十分清楚。尽管治疗RA药物很多，但均无明显疗效。世界卫生组织将抗风湿药分为4大类:非甾体类抗炎药(水杨酸类、吲哚类)、肾上腺皮质激素、慢作用抗风湿药(甲氨蝶呤、雷公藤)以及生物制剂。非甾体类抗炎药长期使用，容易造成药物依赖，并且导致骨质疏松，反而加重病情。慢作用抗风湿药物有一定疗效，但存在消化道反应及白细胞和血红蛋白减少等不良反应，使很多患者不愿接受其治疗。生物制剂由于价格昂贵，普通患者难以承受。因此寻找一个早期、有效的治疗并且能控制病情发展的药物刻不容缓。而由中国核动力研究院同位素所研制的云克(99mTc－亚甲基二瞵酸，99mTc－MDP)是微量元素锝与亚甲基二磷酸的鳌合物(99Tc－MDP)，并且锝不存在自然界中，他是由得同质异能衰变完全后的产物提纯而成，具有多价态特征的人工元素，其化学性质活泼，在其获得和失去电子的过程中，能清除体内过多的自由基，并保护超氧化物歧化酶(SOD)的活力，抑制病理复合物产生，防止自由基对组织造成损伤，调节免疫功能。MDP能螯合某些金属离子，抑制接替组织中金属蛋白酶活性，阻止胶原酶对关节软组织的分解和破坏，并抑制磷酸钙结晶的形成，延缓关节变形，能通过抑制前列腺素的产生和炎性反应介质、组织胺的产生及释放，达到抗炎镇痛的作用［2］。亚甲基二磷酸对破骨细胞具有明显的抑制作用，并能促进成骨细胞分裂与增殖，因此具有修复破骨的作用，锝和亚甲基二磷酸螯合后成为99Tc－MDP进入体内，能靶向性到达病变关节滑膜部位，通过上述机制起到治疗作用。由于其聚集在骨的生成区和骨关节部位，体内半衰期为1～10年，可长期发挥疗效。因此，云克不但具有抗风湿药慢作用的机制，而且在病因治疗上也优于其他抗风湿药。本组患者总有效率达82%(显效28%，有效54%)，并且患者关节肿痛、晨僵改善明显(P＜0.01)，炎性反应指标(ESR、CRP)下降与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)。笔者观察到该药疗效显著，有消炎镇痛等作用，使用安全，不良反应小，优于传统抗类风湿药物，是治疗类风湿关节炎的一种有效药物，值得临床推广应用，对该药在改善骨关节损害的情况随访需要进一步的完善。云克治疗类风湿关节炎与常规治疗药物的最大区别在于:云克不但能控制病情发展，防止骨关节结构的进一步破坏，还能修复破骨，恢复原已受损的关节功能，使病情部分逆转。因此类风湿关节炎患者尽早使用云克，可阻止病情发展和恶化，延缓和避免致残。

［1］宫 怡，竺 红，王海英，等.云克治疗类风湿关节炎疗效分析［J］.中华风湿病学杂志，2003，7(7):7.

［2］潘中允.放射性核素治疗学［M］.北京:人民出版社，2006:500－501.