关通舒和塞来昔布以及二者联合治疗膝关节骨性关节炎疗效对比

张广泉 陈宝军 刘 珂 高 坤 赵永强 (河南省人民医院骨科，河南 郑州 450003)

骨性关节炎是一种由多因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节炎性疾病;多见于老年人，女性多于男性;好发于膝关节、髋关节及手指关节等部位〔1〕。晚期致残率极高，严重影响病人的生活质量。目前已明确传统医药对早期膝关节骨性关节炎(KOA)患者具有较好的临床疗效，不仅能够显著改善疼痛等症状，还可有效延缓关节软骨退变。本研究观察塞来昔布(西乐葆)、关通舒及二者联合治疗KOA。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月至2012年7月我院门诊收治KOA患者150例，男74例，女76例，年龄56～78(平均62.4岁)，病程4～24个月，平均8个月。患者均有不同程度的膝关节疼痛、肿胀、晨僵及行走困难，并行膝关节X线检查。诊断标准参照中华医学会骨科分会2010年骨关节炎诊断与治疗指南〔2〕。纳入标准:①符合上述诊断标准。②依据Kellgren等〔3〕对KOA的X线分级标准，膝关节X线提示Ⅰ～Ⅲ级。③按照美国风湿病学会(ACR)关于膝关节功能分级，符合Ⅱ～Ⅲ级〔4〕。排除标准:①合并风湿、类风湿关节炎等疾病;②有膝关节手术史;③合并心脑血管、肝、肾及胃肠道等重要脏器严重疾病者;④对本次试验药物过敏者;⑤精神行为异常、依从性差者。患者随机分为A、B、C 3组，各50例。A组男24例，女26例，平均64岁，病程4～16个月，平均6个月，X线分级Ⅰ级26例，Ⅱ级23例，Ⅲ级1例;ACR功能分级Ⅱ级26例，Ⅲ级24例。B组男23例，女27例，平均62岁，病程2～18个月，平均8个月，X线分级Ⅰ级27例，Ⅱ级19例，Ⅲ级4例;ACR功能分级Ⅱ级26例，Ⅲ级24例。C组男27例，女23例，平均62岁，病程4～24个月，平均12个月，X线分级Ⅰ级24例，Ⅱ级24例，Ⅲ级2例;ACR功能分级Ⅱ级23例，Ⅲ级27例。3组患者年龄、性别构成、病程、Kellgren等〔3〕X线分级及 ACR功能分级〔4〕等无显著差异，资料具有可比性。

1.2 给药方法 A组单纯口服西乐葆胶囊0.2 g，每天1次;B组:单纯口服关通舒胶囊(云南良方制药有限公司)2粒，每天3次;C组:西乐葆加关通舒，厂家及用法同上。连续用药8 w，期间记录患者一般情况及不良反应。

1.3 观察指标 Lequesne指数:是国际骨关节炎常用的评分标准，由六大部分组成。①关节休息痛:正常为0分;轻度、不影响工作为1分;较重、不影响睡眠为2分，重度、影响睡眠为3分。②关节运动痛:正常为0分;上下楼(坡)有疼痛，屈伸无影响为1分;上下楼(坡)及下蹲时有疼痛，为2分;行走时疼痛为3分。③压痛:正常为0分;重压时疼痛为1分;中度压力时疼痛为2分;轻压疼痛为3分。④肿胀:正常为0分;稍肿、膝眼清楚为1分;轻度肿胀，膝眼不太清楚为2分;膝眼不清楚，浮髌试验阳性为3分。⑤晨僵:正常为0分;屈伸僵硬但很快恢复，＜10 min，为1分;僵硬，但10～30 min可恢复，为2分;僵硬，较长时间才恢复，＞30 min，为3分。⑥行走能力:没有限制为0分;步行超过1 km但受限制，为1分;步行大约1 km，或者15 min，但受限制，为 2分;步行 500～900 m，8～15 min，或限制，为3分;步行300～500 m为4分;步行100～300 m为5分;步行小于100 m为6分;使用单拐加1分，使用双拐加2分。

上述6项评分之和为Lequesne总指数，降低＞30%提示症状减轻，认为临床症状改善，即治疗有效。Lequesne总指数下降＜30%认为治疗无效〔5〕。

1.4 统计学方法 采用SAS9.1软件，进行重复资料方差分析、χ2检验。

2 结果

2.1 Lequesne总指数 A、B、C 3组Lequesne总指数在治疗4 w后与治疗前相比均有所下降，并随用药时间的延长呈明显下降趋势。治疗8 w后A、B、C 3组Lequesne总指数与治疗前相比明显下降(P＜0.05)。停药2 w后Lequesne总指数无明显升高，与治疗8 w时相比无明显差异(P＞0.05)。A、B组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，C组Lequesne总指数略低于A、B组(P＞0.05)。见表1。

表1 3组Lequesne总指数变化(±s，n=50)

表1 3组Lequesne总指数变化(±s，n=50)

与治疗前相比:1)P＜0.05

组别 治疗前 治疗4 w 治疗8 w 停药2 w A组 7.82±2.624 4.30±0.8631) 2.62±1.0861) 2.76±1.0981)B组 8.10±2.460 3.92±0.9221) 2.50±1.5811) 2.68±1.6841)C组 7.34±2.471 3.94±0.8671) 2.42±2.2691) 2.42±2.2141)

2.2 临床疗效 治疗4 w后A组总有效率64%，B组总效率62%，C组总有效率68%，组间比较无显著差异(P＞0.05)。治疗8 w后，A、B、C 3组总有效率分别为:84%，82%，98%，明显高于治疗4 w时，A、B两组总有效率接近(P＞0.05)，C组总有效率明显高于A、B两组(P＜0.05)。

2.3 不良反应 3组患者中与研究药物相关的不良反应共有9例，A组2例，1例轻微腹泻，1例轻度胃肠不适。B组3例，2例轻度胃肠不适，1例恶心。C组4例，轻度胃肠不适。经过对症处理后，症状逐步消失，期间未停止治疗。血生化检验显示3组患者肝、肾功能、凝血功能及血压、脉搏、心率等治疗前后无显著变化。3组均无严重不良事件发生。

3 讨论

骨性关节炎以软骨的破坏和丢失为最主要特征〔6〕。目前关于KOA的病因及发病机制尚不十分明确，可能与基质金属蛋白酶(MMPS)及相关细胞因子、类胰岛素生长因子-1及类胰岛素生长因子结合蛋白-3、甲状旁腺素相关肽〔1〕及自由基、低氧诱导因子-1、内皮素、骨质疏松、性激素紊乱等因素相关。其病理变化过程为软骨表面退化、糜烂，逐步形成溃疡，最终导致软骨表面破坏，软骨下骨显露，关节间隙变窄及骨赘形成。

中医学认为骨性关节炎属“痹症”范畴，认为本病与年老体衰、长期劳损、外感风寒湿邪有关。素问《宣明五气篇》:“五劳所伤，久立伤骨，久行伤筋”，长期劳损或外伤直接损伤筋骨，而瘀血阻滞不通，经脉痹阻，不通则痛，形成本病。《医宗必读》腰痛论曰:“有湿寒，有瘀血，有痰积，皆标也”，说明本病与痰浊停滞有关，痰瘀互结是疾病之标。风、寒、湿及瘀血诸邪客于局部，最终导致局部气滞血瘀，经络痹阻不通。素问《痹论篇》曰:“风寒湿三气杂致，合而为痹也”。故本病的病机特点概括为本虚标实，以肝肾亏虚，气血不足为本，以瘀、痰、风寒湿邪为标。

国际骨关节炎研究会(OARSI)认为目前骨性关节炎尚无治愈方法〔7〕。其治疗目标主要包括以下几个方面:①教育和指导患者认识疾病及治疗方法。②控制疼痛。③改善功能。④延缓疾病进展及不良后果的发生〔8〕。美国风湿病学会指出骨性关节炎的早期药物治疗以非甾体类抗炎药物(NSAIDs)为主〔9〕，通过抑制环氧化酶活性从而抑制前列腺素的合成及缓激肽等致痛物质的释放，达到抗炎镇痛的作用。西乐葆胶囊属COX-2特异性抑制剂，可特异性抑制COX-2，对COX-1的亲和力极弱，因此，它不仅具有强大的消炎镇痛作用，而且胃肠道不良反应明显减少，不影响血小板功能但其仍然不能延缓疾病的进展。关通舒胶囊源于傣族经典验方，整方由功劳木、飞龙掌血、血满草、海桐皮、豨莶草、火把花根、倒扣草七味药组成，全方三温三寒一平，寒温并用，共奏祛风除湿、散寒通络之功。关通舒胶囊具有明显的抗炎镇痛、改善微循环、修复软组织细胞、免疫调节等作用。

本试验仅仅探讨了短期内关通舒胶囊和西乐葆胶囊治疗KOA的有效性及安全性。长期单独用药及联合用药的有效性和安全性尚有待进一步的研究论证。

1 袁 锋，尹 峰.骨性关节炎的病因及治疗进展〔J〕.医学综述，2011;17(6):858-61.

2 Chinese Orthopaedic Association，Diagnosis and treatment of osteoarthritis〔J〕.Orthop Surg，2010;2(1):1-6.

3 Kellgren JH，Lawrence JS，Radiological assessment of osteoarthrosis〔J〕.Ann Rheum Dis，1957;16(4):494-502.

4 张伟滨，庄澄宇，李建民，等.盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有效性与安全性评价〔J〕.中华外科杂志，2007;45(14):998-1001.

5 姜丹生.口服盐酸氨基葡萄糖和注射透明质酸钠以及两者联合治疗膝关节骨性关节炎的临床研究〔J〕.医学研究杂志，2012;41(5):173-6.

6 Sanders M，Grundmann O.The use of glucosamine，devil's claw(Harpagophytum procumbens)，and acupuncture as complementary and alternative treatments for osteoarthritis〔J〕.Altern Med Rev，2011;16(3):228-38.

7 Zhang，W，Moskowitz RW，Nuki G，et al.OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis，part I:critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence〔J〕.Osteoarthritis Cartilage，2007;15(9):981-1000.

8 Hunter DJ，Felson DT.Osteoarthritis〔J〕.BMJ，2006;332(7542):639-42.

9 Hochberg MC，Altman RD，April KT，et al.American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand，hip，and knee〔J〕.Arthritis Care Res(Hoboken)，2012;64(4):465-74.