甘精胰岛素联合那格列奈与门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病疗效比较

鲍家军 蒋艺兰 李军平

甘精胰岛素是一种超长效的胰岛素类似物，由于其作用时间达24 h而无明显峰值，故作为一种基础胰岛素的使用是非常合适的。那格列奈为餐时促泌剂，以降低餐后血糖为主。其促进胰岛素分泌作用依赖于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌作用减弱。因此低血糖发生率相对较低。本文对甘精胰岛素联合那格列奈与门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病的效果及发生低血糖的风险作比较研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月到2012年10月在我科病房住院的2型老年糖尿病患者56例，年龄70～80岁，随机分为甘精胰岛素联合那格列奈组(A组)28例和门冬胰岛素30组(B组)28例。A、B组中男女比率均为1∶1，A组平均年龄为74.6岁，B组平均年龄为75.1岁，全部符合WHO(1999)糖尿病的诊断与分型标准。糖尿病病程＜10年，入选前均未曾使用胰岛素治疗且糖化血红蛋白(HbA1c)＞7.0%。排除合并糖尿病急性代谢并发症、感染、肿瘤及心脑血管疾病、肝肾功能不全者。2组间患者性别、年龄、病程、治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2hPG)、HbA1c、体质量指数(BMI)水平差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 入选患者接受糖尿病教育，嘱其控制饮食，适度运动，空腹8～12 h后次晨测定 FPG、2hPG、HbA1c，计算BMI。A组每天固定时间皮下注射甘精胰岛素(商品名:来得时，赛诺菲—安万特公司生产)，每日1次，起始剂量0.2 U/(kg·d)，那格列奈(商品名:唐力，北京诺华制药有限公司生产)120 mg/次，3餐前5 min口服。B组按0.4～0.5 U/(kg·d)给予门冬胰岛素30，早晚餐前10 min注射，治疗期间均采用糖博士血糖仪监测FBG、2 hPG和睡前血糖，根据血糖水平调节胰岛素用量和那格列奈用量，FPG控制目标为4.4～6.1 mmol/L，2hPG及睡前血糖为4.4～8.0 mmol/L。观察时间为12周。要求患者记录所有不良事件，有明显低血糖症状或血糖 ＜3.9 mmol/L定义为低血糖。全部患者在治疗开始前进行血糖测试技术及胰岛素注射技术的培训。

2 结果

治疗12周后，2组患者血糖控制均达标，A组血糖达标时间为(10.4±3.0)d，B组为(10.3±3.5)d，2组比较差异无统计学意义，最终A组甘精胰岛素用量为(18.3±5.6)U/d，仅1例患者发生低血糖2次，B组胰岛素用量为(35.8±7.5)U/d，有4例患者发生低血糖共10例次，组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。2组患者治疗前后情况见表1。

表1 2组患者治疗前后各指标比较(±s，n=28)

表1 2组患者治疗前后各指标比较(±s，n=28)

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

A 组B组指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FPG(mmol/L) 8.6±2.1 6.1±1.1＊＊ 8.9±2.3 6.1±1.2＊＊2hPG(mmol/L) 13.6±2.1 8.1±1.5＊＊ 13.9±2.3 8.8±1.4＊＊HbA1c(%) 8.9±1.6 6.4±0.5＊＊ 8.9±1.5 6.3±0.6＊＊BMI 23.7±1.6 22.7±1.7* 23.9±1.7 24.2±1.5*

3 讨论

随着我国人均寿命的不断延长，老年2型糖尿病患者越来越多，英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示，在2型糖尿病患者初诊时，B细胞功能已为正常人的50%，而且以后每年以4% ～5%的速度递减［1］。2007ADA 指南《中国糖尿病防治指南》中明确提出在2型糖尿病治疗中，尽早启用基础胰岛素是最有效的联合治疗方案，保护胰岛B细胞功能已成为治疗的主要内容［2］。对于老年患者而言，B细胞功能已有不同程度的下降，尤其需尽早启动基础胰岛素补充治疗。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，在人胰岛素B31—B32增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸，其独特的结构使其在体内从六聚体解离为二聚体和单体的时间延长，从而注射1次能作用24 h。甘精胰岛素注射后无明显峰值，类似于生理状态下的基础胰岛素分泌模式，注射时间灵活，血糖控制更稳定，低血糖发生率低［3］。而中效胰岛素有作用高峰，注射后4～6 h达峰值，易引起血糖波动，患者晚餐前注射预混胰岛素后，其作用高峰不出现在清晨而在夜间0～3点，易引起somogyi现象。那格列奈为非磺脲类胰岛素促泌剂，是D-苯丙氨酸衍生物，能迅速关闭B细胞膜上三磷酸腺苷敏感的钾通道，促进第一相胰岛素分泌，降糖作用快而短，且具有血糖依赖性，不易发生低血糖，可较好控制餐后高血糖［4］。在联合应用那格列奈后，甘精胰岛素对餐后血糖控制不足的缺点得到良好弥补，并能降低老年糖尿病患者的低血糖风险，本研究甘精联合那格列奈方案对老年2型糖尿病患者是安全的，从甘精及那格列奈降糖原理来看，低血糖发生概率很小，较对照组低血糖发生率明显减少，本方案治疗老年2型糖尿病患者治疗有效，FPG，2hPG，HbA1c较治疗前显著降低。一部分老年糖尿病患者存在双手活动灵敏度下降，视力降低，对使用胰岛素心存畏惧而持抵抗的态度，制定简单方便的胰岛素治疗方案显得对老年患者尤为重要。使用甘精胰岛素相对方便，每天一针，同时避免了混合胰岛素使用前摇匀以及注射次数多的问题，患者依从性好，具有良好的安全性和耐受性，治疗效果好，在老年糖尿病患者中值得推荐。

［1］American Diabetes Association(ADA)guidelines.Clinical practice ecommendations［J］Diabetes Care 2006，29(Suppl 1):S1.

［2］姜文清，杨丽萍，马捷等.长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素［J］.中国新药杂志，2004，5(12):39.

［3］李光伟，宁光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛细胞功能——是实现还是梦想?［J］中华内分泌代谢杂志，2006，22(4):309-312.

［4］黄晓程，贤晓丽.新型降糖药那格列奈的药理作用和临床应用［J］.中国新药和临床杂志，2005，24(2):148-150.