活动期溃疡性结肠炎与蛋白质和脂质代谢的相关性分析

刘闻莺 刘欣艳 余雪君 陶玙婧 杨根妹

上海中医药大学附属普陀医院老年科(200062)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因不明的肠道慢性非特异性炎症性疾病，其病因和发病机制目前尚未完全明确，通常认为与遗传易感性、肠道菌群失调、肠道免疫功能紊乱和生活环境等多种因素相关，临床上至今缺乏特异性根治方法。我国UC的发病率呈逐年上升趋势，已成为常见的慢性消化系统疾病之一。本研究通过探讨活动期UC患者蛋白质、脂质代谢变化，旨在明确与疾病活动性、严重度相关的指标，以期更好地指导临床治疗并改善患者的预后。

对象与方法

一、研究对象

选取2006年1月～2012年11月上海市普陀区中心医院收治的97例活动期UC患者，诊断符合中华医学会消化病学分会2007年济南会议制定的诊断标准［1］。其中男36例，女61例，年龄23～82岁，平均(55.5±15.4)岁。根据 Truelove和 Witts炎症程度分型标准，将患者分为轻度41例，中度42例，重度14例。随机选取2012年1～11月100名健康体检者作为正常对照组，其中男44名，女56名，年龄22～81岁，平均(59.0±12.8)岁。两组性别构成、年龄相比差异无统计学意义。

二、研究方法

所有研究对象空腹12 h，第2 d清晨肘正中静脉采血7 mL，检测总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白 A(ApoA)、载脂蛋白 B(ApoB)、脂蛋白 a(LPa)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(CDL-C)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)指标。所有研究对象测量体重指数(BMI)，同时根据临床活动性指数(CAI)［2］和修正的Baron内镜下评分标准［3］评估CAI评分和Baron评分。

三、统计学分析

结 果

一、蛋白质和脂质代谢指标的比较

活动期UC患者的BMI、TP、ALB、TC均显著低于正常对照组(P ＜0.05，P ＜0.01);其余指标相比差异无统计学意义(P＞0.05)(见表1)。

重度和中度活动期UC患者ALB显著低于轻度患者(P＜0.05)，ALB随着疾病严重度增加而呈明显下降趋势。重度活动期患者TG明显低于轻度活动期患者(P＜0.05);中度活动期患者ApoA明显低于轻度患者(P＜0.05)(见表1)。

二、与疾病活动性的相关分析

1.单因素相关分析:相关分析表明TP与CRP(r= －0.338，P=0.001)、CAI评分(r= －0.352，P＜0.001)呈明显负相关;ALB 与 ESR(r= －0.254，P=0.012)、CRP(r= －0.400，P ＜0.001)、CAI评分(r= －0.392，P ＜0.001)以及 Baron评分(r=－0.217，P=0.032)均呈明显负相关;TC 与 CAI评分(r= －0.200，P=0.049)和 Baron 评分(r=－0.339，P=0.001)均呈明显负相关。

表1 UC患者和正常对照组蛋白质和脂质代谢指标的比较()

表1 UC患者和正常对照组蛋白质和脂质代谢指标的比较()

与正常对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;#与轻度活动期 UC 比较，P ＜0.05

组 别 例数 BMI(kg/m2) TP(g/L) ALB(g/L) GLB(g/L) A/G TC(mmol/L)正常对照组 100 24.01 ±1.85 70.74 ±4.85 40.45 ±3.25 30.39 ±4.29 1.36 ±0.24 4.60 ±1.10 UC 组 97 19.82 ±2.13* 66.91 ±7.79＊＊ 36.42 ±5.40＊＊ 30.43 ±4.59 1.22 ±0.23 4.20 ±0.95*轻度 41 21.10 ±1.70 70.81 ±5.66 39.80 ±2.86 30.95 ±4.52 1.31 ±0.20 4.51 ±0.88中度 42 19.33 ±1.93 65.60 ±7.71 35.43 ±4.95# 30.05 ±4.38 1.20 ±0.21 4.18 ±0.92重度 14 17.57 ±1.22 59.43 ±6.96 29.50 ±4.70# 30.07 ±5.54 1.01 ±0.25 3.35 ±0.75组 别 例数 TG(mmol/L) ApoA(g/L) ApoB(g/L) LPa(g/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)正常对照组 100 1.43 ±1.01 1.25 ±0.22 0.87 ±0.24 0.15 ±0.141.29 ±0.33 2.64 ±0.78 UC 组 97 1.44 ±1.00 1.10 ±0.25 0.85 ±0.23 0.18 ±0.17 1.13 ±0.33 2.61 ±0.82轻度 41 1.43 ±1.04 1.18 ±0.18 0.87 ±0.22 0.17 ±0.14 1.23 ±0.29 2.84 ±0.80中度 42 1.55 ±1.09 1.07 ±0.27# 0.87 ±0.24 0.20 ±0.18 1.08 ±0.30 2.62 ±0.79重度 14 1.10 ±0.44# 0.94 ±0.24 0.72 ±0.17 0.18 ±0.21 0.96 ±0.40 1.92 ±0.57

2.多元回归分析:活动期UC患者TP降低与ESR(β =0.439，P=0.012)、Baron 评分(β =0.377，P=0.026)呈线性正相关;ALB降低与 ESR(β=－0.619，P=0.000)、CRP(β = － 0.632，P=0.000)、CAI评分(β = －0.601，P=0.000)和 Baron评分(β= －0.395，P=0.019)呈线性负相关;TC 降低与 Baron评分(β = －0.367，P=0.001)呈线性负相关(见表2)。

表2 蛋白质、脂质代谢与疾病活动性的多元回归分析

讨 论

活动期UC患者因炎症导致肠黏膜屏障损伤，肠道通透性增加，引起肠道蛋白质丢失增多，且患者处于高分解代谢状态，营养机能缺陷发生率较高。同时UC患者因食物摄入减少、营养素吸收不良、机体能量需求增多、药物(尤其是糖皮质激素和免疫调节药物)与营养素之间相互作用，使患者较正常人更易出现蛋白质代谢紊乱。近年发现饮食中脂质成分能导致UC，大量单不饱和脂肪酸摄入与UC的高风险有关。有研究发现25%～50%的UC住院患者会出现低蛋白血症和体重减轻［4］，多与患者体内蛋白质和脂肪的存储减少、消耗增加相关。营养不良的存在，不仅使疾病迁延不愈，而且还增加了UC患者术后出现并发症的危险［5］。

ALB在发生炎症、营养不良、吸收不良时出现降低［6］。本研究中，与正常对照组相比，活动期UC患者ALB明显降低，且随着疾病严重度呈明显降低趋势。UC患者ALB水平下降程度与Baron评分、CAI评分和炎性指标(ESR、CRP)相关，与国外研究结果［7］相近。活动期UC炎性反应与免疫反应时血管内ALB丢失和转移，粪便ALB丢失增加，使患者易出现低蛋白血症。蛋白质营养不良会导致体液和细胞免疫缺陷，增加肠黏膜屏障通透性，从而导致黏膜相关淋巴组织功能的改变，增加细菌感染的风险。同时，炎性反应和免疫因素又可引起蛋白质的异常变化，两者相互作用，加重肠道病变。

本研究还发现UC患者TC低于正常对照组，且与Baron评分相关，与沈骏等［8］发现UC患者中女性TC低于正常对照组的结果相一致。但国内外脂质代谢研究结果不尽相同。Ripollés Piquer等［9］发现IBD患者 TC显著高于正常对照组，TG、ApoA、ApoB、HDL-C明显低于正常对照组。与本研究结果不尽一致，可能与本研究对象中女性患者多于男性患者有关，且中西方人种差异亦产生了一定影响。

综上所述，活动期UC患者TP、ALB、TC低于正常对照组，且与疾病活动性相关，可成为评估疾病活动性的因素。ALB在不同严重度患者中有明显差异，可作为评估疾病严重度的客观指标之一。

1 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［J］.胃肠病学，2007，17(8):488-495.

2 Rutgeerts P.Medical therapy of inflammatory bowel disease［J］.Digestion，1998，59(5):453-469.

3 谭琰，邹开芳，杨天，等.微生态制剂对溃疡性结肠炎患者治疗前后临床疗效观察［J］.中华消化内镜杂志，2008，25(2):77-81.

4 Geerling BJ，Dagnelie PC，Badart-Smook A，et al.Diet as a risk factor for the development of ulcerative colitis［J］.Am J Gastroenterol，2000，95(4):1008-1013.

5 Wagner IJ，Rombeau JL.Nutritional support of surgical patients with inflammatory bowel disease［J］.Surg Clin North Am，2011，91(4):787-803.

6 Vermeire S，Van Assche G，Rutgeerts P.Laboratory markers in IBD:useful，magic，or unnecessary toys［J］?Gut，2006，55(3):426-431.

7 Azzolini F，Pagnini C，Camellini L，et al.Proposal of a new clinical index predictive of endoscopic severity in ulcerative colitis［J］.Dig Dis Sci，2005，50(2):246-251.

8 沈骏，蔡青，冉志华，等.活动性炎症性肠病患者蛋白质和脂代谢的变化［J］.中华消化杂志，2008，28(5):318-322.

9 Ripollés Piquer B，Nazih H，Bourreille A，et al.Altered lipid， apolipoprotein， and lipoprotein profiles in inflammatory bowel disease:consequences on the cholesterol efflux capacity of serum using Fu5AH cell system［J］.Metabolism，2006，55(7):980-988.