糖尿病肾病患者血清chemerin和C反应蛋白水平的变化及其临床意义

彭 昱，唐灵

糖尿病导致的微血管病变是糖尿病主要的死亡原因，多见于糖尿病肾病 (diabetic nephropathy，DN)［1］。糖尿病微血管病变的发生、发展是多种因素综合作用的结果，如胰岛素抵抗、脂肪细胞的内分泌和旁分泌功能变化，低度炎症状态、脂代谢紊乱、氧化应激、遗传因素等。chemerin是近年来发现的具有化学诱导作用、参与脂肪细胞脂质代谢调控的新型脂肪因子［2］。C反应蛋白 (CRP)作为一种全身炎症反应的非特异性标记物，是血管炎症反应的敏感指标之一。本研究观察DN患者血清chemerin和CRP水平的变化，分析二者与DN的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月—2011年5月我院住院的2型糖尿病患者60例为研究对象，均符合1999年世界卫生组织 (WHO)糖尿病诊断及分型标准。排除其他内分泌疾病，恶性肿瘤、自身免疫性疾病或结缔组织疾病，感染及其他肾脏疾病;在1个月内未发生糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症;近期未使用对肾脏有害的药物。根据是否合并DN分为单纯糖尿病组30例和DN组30例，单纯糖尿病组中男14例，女16例;年龄 (67.3±5.4)岁;病程 (2.3±1.2)年。DN组中男14例，女16例;年龄 (66.8±5.6)岁;病程 (7.4±2.1)年。另选取同时期体检健康者30例为对照组，其中男15例，女15例;年龄 (66.6±5.5)岁。3组性别及年龄具有均衡性。均签署试验知情同意书。

1.2 方法 所有入选者测清晨收缩压 (SBP)和舒张压(DBP)。隔夜12 h采集空腹静脉血2～3 ml，3 000 r/min离心5 min分离血清2份，一份立即测定空腹血糖 (FPG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、血脂、肾功能，应用葡萄糖氧化酶法测定FPG，应用全自动生化分析仪测HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)、尿素氮(BUN)、肌酐 (Cr)。另一份保存于－76℃冰箱中待检，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血清chemerin，免疫比浊法测CRP，试剂盒均购自上海劲马生物科技公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以 (±s)表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验;相关关系采用直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组观察指标比较 3组DBP比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。3组 SBP、FPG、HbA1c、LDL－C、HDL－C、BUN、Cr、chemerin、CRP水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.01);其中单纯糖尿病组和DN组与对照组上述指标比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);DN组与单纯糖尿病组FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr、chemerin、CRP水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

表1 3组观察指标比较(±s)Table 1 Comparison of the observed indicators among the three groups

表1 3组观察指标比较(±s)Table 1 Comparison of the observed indicators among the three groups

注:SBP=收缩压，DBP=舒张压，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，CRP=C反应蛋白;与对照组比较，*P＜0.05;与单纯糖尿病组比较，△P＜0.05

组别 例数 SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)(mmol/L) HbA1c(%) LDL－C(mmol/L)FPG HDL－C(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)chemerin(mg/L)CRP(mg/L)对照组 30 141±11 76±7 4.94±0.56 4.89±0.48 2.28±0.26 2.45±0.52 3.2±0.4 74±28 2.16±0.31 4.8±1.2单纯糖尿病组 30 143±13 78±8 7.76±0.81* 8.56±1.44* 3.44±0.86* 1.36±0.28* 5.3±1.3* 76±13* 2.33±0.52* 8.6±1.9*DN组 30 149±12 79±8 9.30±2.03＊△9.55±2.02＊△ 4.76±0.91＊△ 1.01±0.33* 8.6±5.7＊△ 138±87＊△ 5.03±0.83＊△ 9.3±2.6＊△F 0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 89 19.3695 13.8265 221.0887 44.6825 P值 0.0316 0.3102 0.0000 0.0000 0.0000 0.值3.5945 1.1864 86.4346 84.9679 84.7404 110.90

2.2 相关性分析 简单直线相关分析显示，chemerin与FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr均呈正相关 (r值分别为0.513、0.294、0.151、0.523和0.652，P＜0.05)，与 HDL－C呈负相关 (r= －0.794，P ＜0.05);CRP与 FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr均呈正相关 (r值分别为0.497、0.285、0.341、0.517和 0.646，P＜0.05)，与 HDL－C呈负相关(r=－0.687，P ＜0.05);chemerin与 CRP 呈 正 相 关(r=0.712，P＜0.05)。

3 讨论

脂肪细胞因子在糖尿病及DN的发生过程中具有重要作用，并越来越受到重视［3］。2型糖尿病时机体处于一种低度炎症状态［4］，在这种状态下，脂肪细胞因子的分泌发生变化。chemerin是新发现的脂肪因子之一，以前体蛋白Prochemerin形式分泌，经丝氨酸蛋白酶水解激活后具有活性，中性粒细胞、凝血纤溶系统和炎症级联反应中的凝血因子等均可激活chemerin［5］。激活的 chemerin可趋化表达 G蛋白耦联受体1(CMKL1)的炎性细胞向炎症部位聚集，研究证明，人炎性液体中存在chemerin大量表达［6］。此外，chemerin能诱导内皮细胞基质金属蛋白酶 (MMP) －2和MMP－9的明胶分解活性、活化血管生成和细胞存活的关键通路——磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs) 途径，介导血管的生成［7］。Bozaoglu 等［8］也发现chemerin具有与血管内皮生长因子一样介导血管生成的功能，在糖尿病导致的血管病变，尤其是微血管病变中发挥重要作用。本研究结果显示，DN组患者与对照组及单纯糖尿病组比较血清 chemerin明显升高，且与 FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr呈正相关。表明chemerin的表达与DN的发生、发展密切相关，进一步说明chemerin在DN炎症反应中发挥重要作用。

有学者认为在糖尿病导致的微血管病变的发病过程中，炎性因子可能起重要作用［9］。CRP是一种敏感的非特异性的炎性标志物，具有免疫识别特性和免疫调节功能，能激活补体系统，通过体液免疫和细胞免疫而清除靶细胞，其反映了炎症的严重程度［10－11］。本研究结果表明，DN组患者与对照组及单纯糖尿病组比较血清CRP明显升高，且与FPG、HbA1c、LDLC、BUN、Cr呈正相关。说明与单纯糖尿病的炎症状态比较，DN的炎症状态更严重。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制至关重要的一环，胰岛素可阻断肝脏合成CRP和纤维蛋白原，胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素的生理作用下降，导致CRP合成增加。进一步说明CRP作为炎性因子，通过炎症反应参与了糖尿病微血管病变的发生、发展。

本研究结果显示，DN患者空腹血清chemerin和CRP水平均高于对照组和单纯糖尿病组，且chemerin与FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr呈正相关，CRP与FPG、HbA1c、LDL－C、BUN、Cr也呈正相关，同时chemerin与CRP也呈正相关，这与Lehrke等［12］的研究结果相符，说明chemerin和CRP很可能均参与了DN的发生、发展。慢性炎症是胰岛素抵抗的一部分，随着体内脂肪含量增加，chemerin及CRP水平也有升高趋势，是预示发生糖尿病血管并发症的独立危险因素，同时检测二者并对其进行相关性分析，具有重要的临床研究意义［13］。

chemerin和CRP可能通过调节脂肪细胞生成和代谢平衡、胰岛素抵抗及炎症、内皮细胞损伤等机制参与DN的发生、发展。深入研究chemerin和CRP的生物学功能，了解其在DN的相关病理生理机制中可能发挥着的作用，进一步探索了DN的发病机制，并有可能为DN的治疗提供新的理论依据。

1 Coecheri S.Approaches to prevention of cardiovascular complications and events in diabetes mellitus［J］.Drugs，2007，67(7):997 －1026.

2 Roh SG，Song SH，Choi KC，et al.Chemerin－a new adipokine that modulates adipogenesis via its own receptor［J］.Biochem Biophys Res Commun，2007，362(4):1013－1018.

3 李伶，杨刚毅.脂代谢紊乱和脂肪细胞因子与胰岛素抵抗［J］.中国糖尿病杂志，2007，15(3):129－131.

4 Heilbronn LK，Campbell LV.Adipose tissue macrophages，low grade inflamation and insulin resistance in human obesity［J］.Curr Pharm Des，2008，14(12):1225 －1230.

5 Du X Y，Zabel BA，Myles T，et al.Regulation of chemerin bioactivity by plasma carboxypeptidase N，carboxypeptidase B(activated thrombin－activable fibrinolysis inhibitor)，and platelets［J］.J Biol Chem，2009，284(2):751－758.

6 Kukla M，Zwirska－Korczala K，Hartleb M，et al.Serum chemerin and vaspin in non－alcoholic fatty liver disease［J］.Scand J Gastroenterol，2010，45(2):235－242.

7 Kaur J，Adya R，Tan BK，et al.Identification of chemerin receptor(ChemR23)in human endothelial cells:chemerin－induced endothelial angiogenesis［J］.Biochem Biophys Res Commun，2010，391(4):1762－1768.

8 Bozaoglu K，Curran JE，Stocker CJ，et al.Chemerin，a novel adipokine in the regulation of angiogenesis［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95(5):2476－2485.

9 Galkina E，Ley K.Leukocyte recruitment and vascular injury in diabetic nephropathy ［J］.J Am Soc Nephrol，2006，17(2):368 －377.

10 杨世峰，尹爱萍.C反应蛋白与糖尿病肾病的研究进展 ［J］.医学综述，2008，14(3):432－434.

11 唐灵，陈春莲，苏桂兰，等.2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义［J］.中国全科医学，2011，14(8):2616.

12 Lehrke M，Becker A，Greif M，et al.Chemerin is associated with markers of inflammation and components of the metabolic syndrome but does not predict coronary atherosclerosis ［J］.Eur J Endocrinol，2009，161(2):339－344.

13 侯方，陈建中，王雪桃，等.老年2型糖尿病与血清趋化素、高敏C反应蛋白间以及与各血液指标的关系 ［J］.中国慢性病预防与控制，2011，19(1):67－69.