氯化钾氯化钠注射液与常用抗菌药物配伍的稳定性研究

李俊龙 熊茉君 倪小清 姬小丽 刘小康△

（1.四川大学华西基础医学与法医学院药理教研室，四川 成都 610041；2.四川大学药学院，四川 成都 610041）

氯化钾氯化钠是临床常用的电解质平衡调节药，它既可用于预防和治疗各种原因引起的低钾血症，也可用于心、肾性水肿等引起的多源性、频发性早搏或快速心率失常［1］。抗菌药物也是临床上广泛使用的药物之一，常用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染。抗生素与其他药物在无配伍禁忌的情况下混合静脉注射是目前临床上较常用的方法［2］。但上述两者配合使用的稳定性目前未见报道，故本文对这两类药物配伍使用的稳定性进行研究，为临床应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

氯化钾氯化钠注射液（规格：100 ml：0.3g四川奇力制药有限公司，批号110402）；注射用头孢米诺钠（规格：1g·瓶-1，山东罗欣药业股份有限公司，批号11041031）；注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（规格：2g·瓶-1，深圳立健药业有限公司，批号11011505）；注射用头孢他啶（规格：1g·瓶-1，国药集团国瑞药业有限公司，批号1010011）；注射用头孢呋辛钠（规格：0.75g·瓶-1，深圳立健药业有限公司，批号11041612）；注射用头孢噻肟钠（规格：0.5g·瓶-1，华北制药股份有限公司，批号K1009102）；注射用头孢噻肟钠（规格：0.5g·瓶-1，哈药集团制药总厂，批号：B101131107）；注射用头孢哌酮钠（规格：1g·瓶-1，苏州东瑞制药有限公司，批号100831005）；注射用头孢匹胺钠（规格：1g·瓶-1，海南通用三洋药业有限公司，批号110302）；注射用头孢硫脒（规格：1g·瓶-1，山东罗欣药业股份有限公司，批号：1008263）；注射用头孢硫脒（规格：1g·瓶-1，山东罗欣药业股份有限公司，批号1007210）；注射用头孢替唑钠（规格：1g·瓶-1，广州白云山天心制药股份有限公司，批号110301）；注射用头孢唑林钠（规格：0.5g·瓶-1，西南药业股份有限公司，批号110301A016）；注射用头孢曲松钠（规格：1g·瓶-1，太极集团西南药业股份有限公司，批号100504）；注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（规格：1.2g·瓶-1，华北制药集团山西博康药业有限公司，批号20110201）；注射用阿莫西林钠卡拉维酸钾（规格：1.2g·瓶-1，华北制药集团山西博康药业有限公司，批号：20110405）；硫酸阿米卡星注射液（规格：0.2g·支-1，江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂，批号：110214）；硫酸阿米卡星注射液（规格：0.2g·支-1，江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂，批号110215）。分析天平（BS210S北京赛多利斯天平有限公司）；pH 计（320-S梅特勒-托利多）；智能微粒检测仪（GWJ-3A 天津大学精密仪器厂）；渗透压测定仪（SMC30C天津天河医疗仪器有限公司）；多道生理信号采集系统仪 编号：20 028243；10ml注射器；50ml注射器；100ml输液器。健康实验兔29只，由四川省实验动物专委会养殖场生产。动物生产许可证号：SCXK［川］2008-14。

1.2 方法

1.2.1 配伍溶液配制

模拟临床输液浓度，以氯化钾氯化钠注射液（100ml：氯化钾0.3g与氯化钠0.9g）为溶剂，配制以下溶液：含

（1）注射用头孢米诺钠1g·100ml-1；

（2）注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2g·100ml-1；

（3）注射用头孢他啶2g·100ml-1；

（4）注射用头孢呋辛钠1.5g·100ml-1；

（5）注射用头孢噻肟钠2g·100ml-1；

（6）注射用头孢哌酮钠2g·100ml-1；

（7）注射用头孢替唑钠2g·100ml-1；

（8）注射用头孢唑林钠1g·100ml-1；

（9）注射用头孢硫脒2g·100ml-1；

（10）注射用头孢曲松钠2g·100ml-1；

（11）注射用头孢匹胺钠1g·100ml-1

（12）硫酸阿米卡星注射液0.2g·100ml-1；

（13）阿莫西林钠克拉维酸钾1.2g·100ml-1；

1.2.2 外观

取上述配伍溶液分别于0、1、2、3h考察其颜色变化，有无气体或沉淀产生。

1.2.3 pH 值

测定氯化钾氯化钠注射液的pH 值，配伍后分别于0、1、2、3h测定其pH 值。

1.2.4 不溶性微粒

按照《中国药典》2010年版二部附录ⅨC 不溶性微粒检查法［3］，测定氯化钾氯化钠注射液0h的不溶性微粒数，配伍后分别于0、1、2、3h测定其不溶性微粒数。

1.2.5 渗透压摩尔浓度比

《中国药典》2010年版二部附录ⅨG 渗透压摩尔浓度测定法［4］，测定氯化钾氯化钠注射液0h的渗透压摩尔浓度比，配伍后分别于0、1、2、3h测定其渗透压摩尔浓度比。

1.2.6 含量测 定［5］

取四苯硼钠滴定液（0.02mol·L-1）60ml，置烧杯中，加冰醋酸1ml与水25 ml，准确加入本品10 ml及水90 ml（对于0.30%规格），置50～55℃水浴中保温30min，冷却，再在冰浴中放置30min，用105℃恒重的4号垂熔玻璃坩锅滤过，沉淀用澄清的四苯硼钾饱和溶液20ml分4次洗涤，再用少量水洗，在105℃干燥至恒重，精密称定，所得沉淀重量与0.2801相乘，即得供试品中含有KCl的重量。按照以上方法测定氯化钾氯化钠注射液的含量，配伍后分别于0、1、2、3h测定其含量。

1.2.7 动物实验［6］

将27只实验兔编号1-27。实验前将上述13种药物用氯化钾注射液溶解，每种药物配制为两个：1.市售药品1瓶溶解于100ml氯化钾注射液中；2.市售药品2瓶溶解于100ml氯化钾注射液中。给药体积为50ml，滴注时间1h。对照组输入50ml氯化钾氯化钠注射液。实验时将实验兔固定，连接至多道生理信号采集系统，待家兔安静后，记录5min给药前的心电及呼吸，然后耳缘静脉滴注给药，连续记录记录心电和呼吸，输液过程为1h，输液完毕后继续记录5min心电和呼吸。

2 结果

在室温下，氯化钾氯化钠注射液与13种抗菌药物配伍后，在不同时间内观察到的理化性质与对照组无明显差别，在实验过程中无明显浑浊、沉淀。药物含量无明显变化；氯化钾氯化钠注射液配伍试验统计表，见表1；对比组（0.9%氯化钠注射液配伍试验统计表）见表2。

表1 氯化钾氯化钠注射液配伍试验统计表

表2 对比组（0.9%氯化钠注射液配伍试验统计表）

各实验动物在给药前及给药后5、18、30及60min的心率及呼吸频率未见明显变化，心率和呼吸频率的波动都在正常范围内，见图1及图2。也未见出现心率失常的现象。

图1 各药对心率的影响

图2 各药对呼吸频率的影响

3 讨论

在室温下，氯化钾氯化钠注射液与常用抗菌药物配伍后，不同时间范围内大部分配伍液外观、PH 值、浊度、含量无明显变化，少许配伍液出现淡黄、ph升高或降低、含量等改变，这可能是受到注射液组成、工艺、浓度等多种影响导致；有报道氯化钾注射液与喹诺酮类抗生素依诺沙星、洛美沙星存在配伍禁忌，这可能与不同的加药方法有关［7］。静脉滴注氯化钾氯化钠注射液对家兔的呼吸及心率无明显作用，没有引起心率失常。但国内目前关于静脉滴注氯化钾注射液对其他动物的生理指标并没有过多的记载。从体内外试验结果推测，临床上氯化钾氯化钠注射液与常用抗菌药物配伍使用一般情况下不会产生药效降低或毒性增加等变化。

1 万立夏，王群.葛根素注射液和氯化钾注射液与0.9%氯化钠注射液配伍的稳定性研究［J］.湖北中医杂志，2012，34（6）：67-68.

2 孙梁燕.有关抗菌药物不宜混合静滴的97对配伍［J］.中国医院药学杂志，2002，22（7）：445-446.

3 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010，附录：IXC 不溶性微粒检查法：71-73.

4 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010，附录：ⅨG 渗透压摩尔浓度测定法：75-76.

5 丁慧萍，龙丽萍，黄平.四苯硼钠容量法测定复方氯化钠注射液中氯化钾的含量［J］.中国药房，2005，16（14）：1102-1103.

6 陈宇，王逢久，袁艳平.静脉注射3种药物对兔相关生理指标的影响［J］.中国畜牧兽医，2008，35（11）：141-142.

7 毛淑芬，苏英，郭银花.喹诺酮类药与常用注射剂的配伍禁忌与预防［J］.海峡医学，2005，17（5）：181-182.