新型固体制剂生产联线的应用效果探析

尚战强

（江苏正大天晴药业股份有限公司，江苏连云港222006）

0 引言

GMP的总原则是尽可能地避免污染、交叉污染、混淆和差错。在固体制剂生产过程中，物料在同一工序或不同工序之间传送，通常分为直接物料传送和间接物料传送2种方式。其中，使用敞开或者有盖子的容器进行配料及物料传送为间接传送；管道与设备固定连接，物料通过这些连接从一个设备传送到另一个设备，不需要中间容器的传送为直接传送。间接传送由于存在污染和泄漏风险而逐渐被淘汰，直接传送则由于其密闭系统能够实现自动化、减少污染等特点，逐渐成为一种发展趋势。新型固体制剂生产联线的出现则大大降低了物料传送的污染风险，能够减少粉尘的产生。

1 新型固体制剂生产联线流程

新型固体制剂生产联线的具体流程如下：

（1）初始物料经过真空吸料的方式进行粉碎过筛（如需要）。

（2）过筛后（如需要）物料通过上料机，以真空上料的形式进入湿法制粒机内。

（3）加入黏合剂，使得物料与黏合剂能够充分混合，制成湿润软材。

（4）制好的软材经摇摆颗粒机，进行充分制粒。

（5）制好的颗粒通过上料管真空上料的形式，进入沸腾干燥机内干燥。

（6）干燥后的物料经提升转料机提升，并接入快速整粒机进行整粒。

（7）整粒结束，颗粒经提升转料机转入旋转振动筛，充分振动过筛后得到成品颗粒。

（8）颗粒经真空上料机进入到料斗混合机内进行混合。

（9）混合后再通过真空吸料方式取出，真空上料进入后续工序。

2 设备优势

2.1 全程密闭，有效减少污染

制药装备的基础和设计理念始终围绕药品生产的工艺标准和质量要求进行展开，而固体制剂生产联线在设备设计的初始阶段即要求考虑采用隔离、密闭技术，以避免粉尘扩散。

固体制剂因其具有特殊性，从备料、转运、取样和设备清洁维护等多个环节，都很有可能出现粉尘污染，并释放到洁净区内外。特别是在加料过程中极易出现粉末飞扬扩散，在空调系统的作用下，极易出现污染、交叉污染等现象，在初始阶段即对物料粉尘进行控制和清除就显得极为重要。

固体制剂的生产从原辅料的预处理到制粒、干燥，均采用真空吸料的方式实现物料的密闭转运，流化床到提升整粒机之间则通过设备的密封组合进行转运。从配制全过程来看，新型固体制剂生产联线使得物料转运的每一阶段均通过上料机或真空管道等方式密闭上料，有效地解决了物料解包投料过程中的粉尘飞扬问题，降低了物料传递过程中产生的污染风险。图1为制好的颗粒通过上料管真空上料的形式，进入沸腾干燥机内干燥。

图1 颗粒通过上料管

2.2 负压集尘，减少物料损耗

固体制剂生产从产品的设计、研发、验证、放大生产到正式投产等环节均离不开设备，整个生产阶段均采用直接传送物料的方式，密闭输送，保证制粒、干燥工艺在同一个净化间内完成，杜绝人为的二次污染，使得生产工艺更加符合GMP要求。

在固体制剂的配制过程中，尤其是粉碎过筛阶段，因原辅料的粒径等存在差异，很多原辅料会出现粉末轻、细且流动性很差等情况，通过传统的粉碎过筛机进行加料，造成大量粉尘飞扬的现象是常见的。我公司的固体制剂生产联线，采用真空吸料、压缩空气下料的方式，在物料粉碎过筛初始阶段，负压集尘效果显著。同时，也能够节约大量珍贵物料。图2为粉碎过筛阶段，真空吸料，负压集尘。

图2 真空吸料，负压集尘

2.3 人机界面，参数控制精确

人机界面的自动控制通过采用PLC技术的形式实现，PLC技术在固体制剂制药装备中的应用也是不可小觑的。例如，在我公司固体制剂产品的配制过程中，若采用传统的加料方式，由于人为因素差异大，加料不均匀常常导致加料速度偶然性增加或降低，粉尘就会瞬间飞扬，而生产联线采用人机配合，通过调速均匀加料，往往能够达到最佳效果。与此同时，通过人机界面，操作者可以直观地看到现场系统和设备的运行状况，相应的故障信息也能够及时地传给监控平台，操作平台则通过声音和图像等方式提醒现场操作人员。

参数控制在药品生产过程中往往占据重要地位，而人机界面对现场采集的数据能够在限定时间内给予处理和响应，并能够第一时间准确及时地控制信息的发布。同时，控制规律和参数可以通过画面直观地进行在线调节和设定。

人机界面在生产过程中出现异常情况时，如设备突发故障、人员操作失误等，也能体现出显著的作用，它能够满足冗余和差错控制要求，具有一定的容错性，并且不会盲目进行响应，这为满足固体制剂的生产工艺和质量要求又奠定了坚实的软件基础。

2.4 减少成本，设备利用合理

虽然装备制造业发展快速，但是结构性矛盾依然突出，特别是设备配套能力薄弱的问题已经成为制约产业发展的瓶颈。结合制药企业的特殊性，企业在设备产能、技术要求、空间及工艺布局、标准制定、辅助设施等多个方面都要求和生产模式得以充分匹配。

新型固体制剂生产联线则充分考虑系统之间设备的配套性，可根据现有设备的实际产量及剂型配套相应型号的设备，使前后工序的产量得到最佳的合理配置，确保生产的连续性及稳定性，成功改造废旧设备，重新组合，从而达到理想的应用效果。

新型固体制剂生产联线采用全自动的上料及收料方式，自动控制作业，在缩短转运距离的同时，也大幅度降低了劳动强度，减少了劳动成本。同时，湿法整粒机、干法整粒机与系统结合可以保证较高的制剂成品率，设备的连接方式也使得洁净区物料在转运过程中能够减少粉尘污染概率。图3为提升结构配合压片机操作。

图3 提升结构配合压片机操作

2.5 机械化生产，保护人员安全

从1930年马斯河谷事件到1948年多诺拉事件，再到1952年的伦敦烟雾事件，无一不和粉尘危害有着密切关系，可见粉尘污染的问题在每个行业都应该引起足够的重视。在药品生产过程中，特别是抗肿瘤、激素类等特殊固体制剂产品的生产，考虑到固体制剂粉尘多的特殊性，操作人员的安全保护问题就更值得关注。

新型固体制剂生产联线采用全程密闭的生产工艺，和固体制剂设备的单机操作相比，其机械化程度更高，能够给操作人员提供更好的安全保障措施。例如，真空上料装置、转序提升装置具有较高的自动化生产能力，用自动化、机械化生产取代传统手工操作，能够大大降低劳动强度和粉尘污染。

3 结语

保证药品质量的目的是使生产出的产品符合规定的用途，而产品的质量、安全性和有效性必然是在产品的设计和制造中获得的。新型固体制剂生产联线应用在配料、粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片等固体制剂生产的多个环节，给药品生产提供了坚实的硬件基础，使药品生产能更好地符合GMP要求。

由此可见，以现代化的制药装备作为技术支持和保障十分必要，另一方面还需要从软件管理水平上进行提高，在软硬件标准均得到提升的基础上，加强制药装备新技术的应用，才能使药品质量得到稳步提升。