孟鲁司特纳联合匹多莫德治疗30例儿童过敏性咳嗽的临床体会

陈 皋

云南省西双版纳州人民医院儿科，云南 景洪 666100

过敏性咳嗽又称咳嗽变异性哮喘 (cough variant asthma，cva)，属于变态反应性疾病，有气道炎症和气道高反应性特征，它是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘，是儿童亚急性咳嗽和慢性咳嗽的主要原因之一。该病发病率呈逐步上升趋势，若不及时控制，可反复发作，甚至发展为典型的支气管哮喘，影响患儿的学习和起居生活。我院2011年6月至2012年12月门诊诊治的60例过敏性咳嗽患儿，经运用孟鲁司特纳联合匹多莫德口服方法治疗该病取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本组均符合儿童过敏性咳嗽的诊断标准[1]。其中男25例，女35例，年龄3岁～7岁32例，7岁～13岁28例。病史1个月26例，2个月24例，3个月10例。有哮喘家族史15例，过敏性鼻炎28例，曾有湿疹17例。60例患儿临床表现为慢性咳嗽，且为干咳，无痰或少痰。均清晨或夜间咳嗽明显，通常运动过后或受冷空气刺激后咳嗽加重。未见呼吸困难，喘息，肺部听诊无啰音。实验室检查其中嗜酸性粒细胞增高32例，X线胸片检查肺纹理增多40例。并且均使用抗生素治疗无效。随机分为对照组和治疗组，每组30例。两组患儿在性别、年龄、病程及临床症状方面比较无差异，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿均给予抗感染等基础治疗，其中对照组单一给予口服孟鲁司特纳咀嚼片 (四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828)每晚睡前口服一次，3岁～5岁服用4mg，6岁～13岁服用5 mg。治疗组在对照组基础上加口服匹多莫德分散片 (北京朗依制药有限公司，国药准字H20060718)400mg/次，2次/日，2周后改为1次/日。两种药物疗程均为12周。

1.3 疗效判断 从治疗开始观察2周，每周复诊一次，观察咳嗽消失时间。随后电话随访观察3个月内咳嗽复发情况。显效:用药2周内咳嗽消失，无夜间或清晨咳嗽，咳嗽3个月内无复发;有效:2周后咳嗽明显减弱，偶有夜间或清晨咳嗽，咳嗽3个月内复发1次;无效:用药2周以上咳嗽无明显减轻，夜间或清晨仍有咳嗽[2]。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组总有效率93.3%，对照组总有效率83.3%，P＜0.05，两组比较差异有统计学意义。详如表1。

表1 两组临床疗效比较[例 (%)]

2.2 依从性 所有显效及有效患儿均按规定完成12周治疗，无1人中途退出或不坚持规律用药。

2.3 不良反应 观察对象中有2例患儿在服用孟鲁司特纳咀嚼片2天后出现头痛、恶心，3天后缓解，继续按疗程应用，未再出现头痛及其他不良反应。余患儿在服药期间均无不良反应发生。

3 讨论

儿童过敏性咳嗽是以咳嗽为唯一或主要表现、不伴明显喘息的特殊类型哮喘，是儿童慢性咳嗽的主要原因之一。属Ⅰ型变态反应性疾病，一般抗感染治疗无效，其发病原因复杂，有遗传因素﹑感染因素﹑环境气候及药物﹑食物过敏等。关于小儿CVA发病机制目前多数学者认为它与典型哮喘的发病机制相同，均属于以嗜酸性粒细胞浸润为主的气道变态反应性炎症，涉及的其它炎症细胞还包括淋巴细胞﹑肥大细胞﹑巨噬细胞和中性粒细胞。结构细胞也参与了气道炎症，包括平滑肌细胞﹑气道上皮细胞﹑成纤维细胞﹑纤维母细胞及气道神经细胞。上述细胞可释放多种炎性介质参与气道炎症的发生﹑发展，如一氧化氮﹑半胱氨酰白三烯﹑组胺﹑前列腺素及各种细胞因子和趋化因子。导致气道慢性炎症和气道高反应性，但比典型哮喘程度轻，气道痉挛较轻，主要累及中﹑大气管。持续存在的气道炎症使大气道黏膜上皮受损，使在上皮细胞间紧密结合下的迷走神经末梢感受器暴露，并易受到激惹，使得气道上皮下的咳嗽受体阈值降低，更易出现咳嗽。夜间迷走神经张力增高，可导致咳嗽加重。由于CVA的气道高反应性较低，因此CVA只有咳嗽而没有喘息。

临床上儿童过敏性咳嗽的常规治疗是在发作期间应用糖皮质激素吸入，辅以抗过敏、抗感染药物及对症处理。但糖皮质激素不良反应发生率高且严重，不易被患儿家长接受。孟鲁司特纳是新一代的白三烯受体拮抗剂，有报道白三烯对支气管平滑肌收缩作用是组胺的1000倍，是乙酰胆碱的1000～10000倍，并且持续的时间长，并可增加黏液糖蛋白的分泌，促进黏液栓的形成，加重支气管阻塞，加剧咳嗽发作。孟鲁司特纳能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，诱导Th1细胞分化﹑成熟，促进其细胞因子IFN–γ的表达，且能抑制Th2细胞分化﹑成熟及其细胞因子IL–4的产生，促进Th1/Th2细胞趋向平衡，抑制嗜酸粒细胞活化﹑增殖﹑分化，减少IgE的合成从而阻止变态反应性炎症的发生[3]，减少气道阻塞，同时可补充糖皮质激素所不能覆盖的那部分抗炎作用。它为非激素类抗炎药，对重要器官和系统无明显不良反应，其口感好，副作用少，大大提高了儿童治疗的依从性和耐受性。能很好解决激素吸入治疗中儿童使用吸入器困难，吸入剂量不恒定，依从性低等问题。另外其起效速度快，应用后咳嗽症状迅速改善，首剂后即接近最大疗效，有效地控制过敏性咳嗽发作。匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽，是唯一一种具有口服生物活性的免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。众多研究认为过敏性咳嗽的发作与CD4+/CD8+失衡有密切关系[4]，并提出将CD4+作为治疗免疫调节的一个靶点。匹多莫德可促进巨嗜细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性:激活自然杀伤细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时的辅助性T细胞 (CD4+)与抑制性T细胞 (CD8+)的比值升高﹑恢复正常，通过诱导IL–2和γ干扰素，增强细胞介导的免疫应答反应。过敏性咳嗽也是一种免疫功能紊乱的全身变态反应疾病，气道炎症只是一种局部表现，吸入糖皮质激素治疗注重了局部抗炎而忽略了全身的调整，免疫治疗很可能是弥补这一缺陷的重要途径。由于呼吸道感染是儿童过敏性咳嗽发作的一个重要诱因，使用匹多莫德分散片可增强机体抗感染免疫能力，避免反复感染，减少咳嗽发作次数，缩短病程，减轻发作程度。

本文结果显示孟鲁司特纳联合匹多莫德治疗过敏性咳嗽具有协同作用，能有效地控制咳嗽，减少反复发作，疗效确切，安全方便，患儿依从性较好，可作为综合防治儿童过敏性咳嗽的有效手段之一，值得推广应用。

[1]陈育智.儿童支气管哮喘的诊断及治疗[M].第2版.北京:人民卫生出版社，2010:101～102.

[2]朱毅，陆丽华.孟鲁斯特纳治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国临床医学，2009，4(16):259－260.

[3]王秀华，李晶，郭红等.孟鲁司特纳对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用机制的研究[J].中国医药导报，2011，8(32):87.

[4]翟凤馨，刘馨.匹多莫德对小儿支气管哮喘的临床疗效观察[J].中国生化药物杂志，2011，32(2):152.