降钙素原与C反应蛋白检测在新生儿病理性黄疸中的临床意义

梁燕清 邢子君 陈锐芳

广州市海珠区妇幼保健院新生儿科，广东广州 510420

新生儿黄疸是因胆红素在体内积聚引起的皮肤或其他器官黄染，分生理性及病理性[1]。病理性黄疸病因较多，常见有：感染、围生期窒息、溶血、母乳性黄疸、先天性胆道畸形等，其中感染引起的溶血在临床中不少见。而新生儿败血症早期往往症状不典型，以黄疸为首发症状的败血症屡见不鲜，因此，区分新生儿黄疸是感染性与非感染性，对于早期发现感染，合理使用抗生素非常有意义[2]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是降钙素的前体物质，是一种炎症介质，在全身细菌感染，败血症时显著升高。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性时相蛋白之一，其升高与参与炎性反应及组织损伤修复过程有关，可作为一个非特异性的细菌感染指标[3-4]。本研究探讨检测降钙素原及C反应蛋白在区分新生儿黄疸感染性与非感染性病因中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2011年6月～2013年3月在我院新生儿科住院并诊断为新生儿黄疸的83例新生儿为研究对象，入院日龄为3～28 d，其中男49例，女34例；根据临床表现，血常规，生化常规，CRP，血型，溶血检查以及血培养等实验室检查，分感染组和非感染组：感染组25例；非感染组58例。

1.2 诊断标准

病理性黄疸符合下列诊断中至少1项：出生后24 h内出现的黄疸；足月儿血清胆红素＞220.6 μmol/L，早产儿＞255 μmol/L，或每日上升＞85μmol/L ；黄疸退而复现；黄疸持续时间长，足月儿＞2周，早产儿＞4周；血清结合胆红素＞26 μmol/L。

1.3 检测

患儿入院时即采集静脉血检测PCT及CRP。PCT检测采用电化学发光检测法（梅里埃试剂盒），以PCT≥0.5 ng/mL为阳性。CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法在全自动生化分析仪（日立7060）上测定，试剂购自宁波美康生物科技有限公司，CRP≥10 mg/L为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS软件包处理，采用x2检验统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

83例新生儿病理性黄疸抽血化验血清PCT和CRP结果见下表1、2。其中PCT敏感性为92.0%，特异性87.9%，CRP敏感性为68.0%，特异性63.8%，对细菌感染的诊断PCT比CRP具有更高的敏感性及特异性。感染组PCT及CRP均明显高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 新生儿病理性黄疸血清PCT检测的结果比较

表2 新生儿病理性黄疸血清CRP检测的结果比较

3 讨论

新生儿黄疸是新生儿期最常见的疾病，其产生的病因较多而且发病机制复杂，除要详细询问病史，全面体格检查外，还需做相关的血液及影像学检查。对于新生儿而言，尤其是早产儿，由于自身免疫力低下，往往是细菌感染的高发人群，感染引起的黄疸在临床中不少见，包括细菌，病毒，螺旋体，衣原体，支原体和原虫等引起的重度感染皆可致溶血，以金黄色葡萄球菌及大肠杆菌引起的败血症多见。败血症早期缺乏特异性的临床表现，疾病发展迅速，病死率高，确诊需依赖血培养结果，但血培养结果需时较长，且阳性率不高。目前测定感染指标较多，常用的指标有：白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP、血沉、细菌培养等，但以上指标都不同程度存在延迟、敏感度和特异性不高的缺陷；降钙素原（PCT）是由116个氨基酸组成的分子量约为13 KD的蛋白质，为降钙素（calcitonin）的前体，作为鉴定严重细菌感染的标志物，目前已成为临床全身细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一，多个国家已经把PCT检测列入脓毒症或ICU发热患者的临床诊疗指南中，其实际作用也在逐步被认识[5]。

人体正常情况下血中PCT含量极低，在局部感染、病毒、慢性非特异性炎症、癌性发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时PCT浓度不升高或者轻微升高，而只在严重的全身细菌感染（2～3 h后）明显升高，因此具有早期诊断细菌感染的价值[6]。新生儿科专家研究指出，新生儿PCT出生后有一生理性高峰期，出生后20～30 h达其生理性高峰（2.0 ng/mL），出生后第3天起，正常参考值同成人（＜0.5 ng/mL）。这提示我们在临床应用时必须考虑新生儿日龄的影响因素。PCT主要来源于新生儿自身，而非母体，围生期窒息，高血压，手术麻醉等对新生儿水平无显著影响，只反应新生儿自身的感染状况，特异性较高，有助于区分新生儿黄疸是否由于感染所致，避免抗生素的滥用，降低治疗成本。当血清PCT浓度≥0.25 ng/mL而＜0.5 ng/mL时，提示有可能细菌感染，建议使用抗生素并查找感染或者其他导致PCT增高的原因；而当PCT浓度≥0.5 ng/mL时，则提示细菌感染，强烈建议使用抗生素，查找可能的感染因素，如果发现感染，建议6～24 h后复查PCT;若PCT浓度≥2 ng/mL而＜10 ng/mL时，很有可能为脓毒症，严重脓毒症或脓毒性休克，具有高度器官功能障碍风险，须及时使用强有效的抗生素，建议每日复查PCT；当PCT浓度≥10 ng/mL时，几乎均为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡风险，建议每日检测PCT。PCT在治疗开始的72 h内每天较前1 d下降30%以上，认为治疗有效，可以继续使用原来抗生素方案，如果治疗最初几天内PCT水平不降，提示该治疗方案效果不佳，应结合临床情况调整治疗方案以评价治疗效果[4，7-10]。

CRP是机体在应激状态时由肝脏大量合成的急性时相蛋白之一。正常状态下含量极低，其迅速升高与参与炎性反应和组织损伤修复有关，在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成在4～6 h内迅速增加，36～50 h达高峰，经有效治疗后3～7 d降至正常水平。除细菌感染外，病毒感染、急性创伤或手术、烧伤、慢性炎症反应、梗死、免疫复合物沉积等均使CRP升高，CRP峰值高低与感染的急性期，组织损伤的破坏程度有较好的相关性，因此在临床上可作为细菌感染、组织损伤程度、评价治疗的指标之一。但由于CRP在炎症状态或应激状态也会升高，因此决定了CRP对细菌感染的特异性较差。当机体感染时，CRP会反应性增高，但通常要在感染发生12 h后CRP才得以检出，也即血清CRP对感染不能在疾病早期快速诊断，从而限制了CRP对诊断细菌感染特别是重症细菌感染的临床应用价值[3]。

目前，滥用抗生素的情况在国内很普遍，有研究显示，随着抗生素使用时间的延长，耐药及二重感染，坏死性小肠结肠炎的风险也大大增加。这就需要临床检验中提供具有足够的敏感性和特异性的感染性标记物来指导儿科医生合理使用抗生素。本次新生儿病理性黄疸83例临床资料进行回顾性分析显示：新生儿黄疸感染组PCT及CRP均明显高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明血清PCT及CRP检测，可用于新生儿病理性黄疸细菌感染的诊断依据。PCT敏感性为92.0%，特异性87.9%，CRP敏感性为68.0%，特异性63.8%，对细菌感染的诊断PCT比CRP具有更高的敏感性及特异性。这对诊断细菌感染，指导临床及时治疗与停止经验性使用的抗生素具有非常重要的意义。

由此可见，血清PCT及CPR均可用于新生儿病理性黄疸的感染的诊断依据，PCT优于CRP，在感染，特别是重症感染诊断方面，具有早期、高敏感性，高特异性的特点，对判断病情的严重程度和预后评估，指导临床使用抗生素具有重要意义。

[1]沈晓明，王卫平，常立文，等.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2010：114-117.

[2]吴洁，赵琳，施丽斌，等.降钙素原在新生儿高胆红素血症病因分析中的应用价值云南医药[J].2012，33（2）：117-118.

[3]张巍，陈春光.血清降钙素原与c反应蛋白在感染性疾病中的诊断应用 [J].医学检验，2012，19（2）：88-89.

[4]陈巧红，葛勤，陈珊珊.降钙素原协同c-反应蛋白和白介素-6检测对新生儿细菌感染的诊断价值[J].医学检验，2012，9（13）：94-95.

[5]尔启东，黄涛.降钙素原的临床应用新进展[J].哈尔滨医药，2011，32（1）：57-59.

[6]云瑞芬，姚丽萍.降钙素原在小儿疾病中的研究进展[J].中国社区医师，2012，20（14）：7-9.

[7]张静，毛健.降钙素原在新生儿感染性和非感染性全身炎症反应综合征中的价值[J].山西医药杂志，2012，41（5）：476-477.

[8]杨冰.降钙素原和C反应蛋白检测在小儿急性呼吸道感染中的临床意义 [J].求医问药，2011，9（l1）：333.

[9]姜源.降钙素原早期评估细菌感染严重程度的应用研究[J].浙江中西医结合杂志，2012，22（5）：333-335.

[10]王璐，胡琼.血清降钙素原与C-反应蛋白在儿童细菌性感染.疾病中的诊断价值[J].检验医学与临床，2012，9（8）：969-970.