香菇多糖腹腔内注射联合替吉奥和奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床观察

余春四 程家亮 周海林

（江西省星子县人民医院 星子 332800）

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，并占所有肿瘤死亡率的12%[1]。因早期缺乏特异性表现，就诊时多为中晚期。据统计有2/3的胃癌患者在确诊时已是晚期胃癌。晚期胃癌或根治术后复发的胃癌患者以目前的治疗手段不能治愈，全身化疗的目的是延长生存期和提高生活质量。近年来研究发现，含替吉奥胶囊的联合化疗在晚期胃癌治疗中有较显著疗效和较轻的不良反应，因此我们采取生物反应调节剂香菇多糖联合替吉奥和奥沙利铂一线治疗晚期胃癌，观察该方案的疗效和不良反应。

1 资料和方法

1.1 临床资料 2009年8月～2011年8月我院收治24例晚期及复发性胃癌患者，均符合以下标准：（1）经病理组织学或细胞学证实的不能手术或复发转移性晚期胃腺癌者；（2）患者年龄为22～65岁，能口服给药；（3）ECOG评分0～2分，预计生存期＞3个月；（4）有客观肿瘤指标可评价疗效；（5）血常规、肝肾功能及心电图正常；（6）既往未接受过姑息性化疗和放疗，或接受辅助化疗后6个月后复发。化疗前签署患者知情同意书并接受随访。

1.2 治疗方法 香菇多糖6 mg溶入生理盐水500 mL注入腹腔内，第1天，注射后嘱患者变换体位以便药物均匀分布，每周1次；奥沙利铂（LOHP）100 mg/m2，静滴，第2天；替吉奥60～80 mg/m2，分2次口服，第2～15天，21 d为1个周期；一般至少用2个周期，最多可化疗6个周期。化疗前常规应用5-HT3受体拮抗剂止呕，化疗期间避免接触和进食硬冷食物。白细胞或中性粒细胞出现明显下降或伴发热时（Ⅲ级以上）开始使用粒细胞集落刺激因子。患者出现严重不良反应或病情进展时停止化疗。

1.3 评价标准 疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。毒性作用按NCI毒性分级标准分为0～4级[2]。肿瘤进展时间(time to progression,TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。

1.4 统计处理 数据统计分析软件采用SPSS11.0。分类资料均以百分率进行描述，采用χ2检验比较组间的差异。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 入组患者24例，分别治疗2～6个周期，平均4个周期。全部患者按方案要求完成了化疗并可评价疗效及不良反应。结果显示：无CR病例，PR 11例(45.8%)，SD 4例(16.7%)，PD 9例(37.5%)，总有效率45.8%，临床获益率62.5%。2012年5月20日总结时，其中20例患者出现进展，TTP 9～12个月，中位TTP 11.2个月，1年生存率87.5%。

2.2 不良反应 毒副反应以胃肠道反应和骨髓抑制最为常见。恶心和呕吐发生率为62.5%,其中Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率为8.3%。贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少以及血小板减少主要为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为12.5%。其他较常见的毒性反应有疲乏(29.2%)和末梢神经炎(16.7%)以及便秘(12.5%)，一般反应较轻。

3 讨论

目前，我国的胃癌防治现状是发病率高，早期发现率低，手术切除率低，5年生存率低。对晚期胃癌患者进行全身化疗，能延长生存期，改善生活质量。近年来胃癌全身化疗有了明显进展，2006年以来国内外文献报道晚期胃癌全身化疗含新药方案占95%以上，主要包括氟尿嘧啶（5-FU）前药口服制剂、奥沙利铂、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康等[3]，但目前尚缺乏公认的标准化疗方案。

实验表明香菇多糖可明显升高RBC-C3b受体花环形成率，增强红细胞免疫功能，从而发挥抗肿瘤作用；增强NK细胞、LAK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，促进T细胞增殖，促进B淋巴细胞合成IgG、IgM的能力，提高机体免疫力[4]。替吉奥是第3代的5-FU前药口服制剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，其中替加氟为5-FU的衍生物，口服后可在活体内转化为5-FU；吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，能延长血液和肿瘤组织中5-FU的药效时间，使半衰期长达12 h；奥替拉西钾能阻断5-FU磷酸化，减轻5-FU引起的胃肠毒副作用。奥沙利铂（LOHP）是第3代铂类化合物，它与DDP和CBP的抗瘤活性谱和耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药。REAL2试验结果显示，含LOHP方案治疗晚期胃癌的有效率（39%～48%）高于含DDP方案（31%～35%）[5]。Koizumi等[6]报道替吉奥80 mg/m2联合奥沙利铂100 mg/m2一线治疗进展期胃癌，共纳入患者55例，有效率为59%，疾病控制率为84%，中位TTP为8.5个月，本研究结果与之相近。国内多项研究表明，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的主要不良反应为血液学毒性、外周神经毒性和胃肠道反应，多为1～2级，均可耐受[7～8]。而香菇多糖既能提高免疫力，增强体质，减轻化疗毒副作用，又能有效抗肿瘤。

本研究结果表明，生物反应调节剂香菇多糖联合替吉奥和奥沙利铂一线治疗晚期胃癌疗效较好，不良反应较轻，患者依从性提高。

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