2型糖尿病治疗新进展

梁建耀

（广西合浦县人民医院 广西 合浦 536100）

WHO统计2型糖尿病流行病学资料在发达国家，糖尿病在疾病致死原因中列第四位，心脑血管疾病之后的第二位。虽然就目前医疗水平，还没有一种有效的药物或手段治愈该病，但是随着对糖尿病的流行病学、病因和发病机理认识的逐渐深入，临床治疗糖尿病有了新的探索，减轻胰岛素抵抗，延缓胰岛素细胞功能衰竭，是治疗2型糖尿病的主要目标。现将2型糖尿病的治疗进展综述如下：

1 非药物治疗

运动疗法是防治糖尿病的有效的方法之一，运动可增加胰岛素的敏感性，改善血糖的控制［1］。饮食调节是糖尿病患者的最基本治疗措施，合理的饮食不仅可以纠正代谢紊乱，调控血糖恢复正常，并可预防并发症的的发生。李祖祥等［2］发现，良好的心理状态不仅可延长病人生存时间和提高生命质量，也是2型糖尿病治疗的有效方法。

2 药物治疗

糖尿病传统药物治疗的方法有两种，一是运用药物调节残存胰岛细胞对血糖的敏感性，促进胰岛素的分泌；二是外源性补充胰岛素。采取的对症治疗方式是血糖高就降血糖的方法，这种方法可以控制血糖指标，但患者要终生服药而且随着病情的发展会产生高血压、冠心病、高血脂、视网膜病变、糖尿病肾病及病足等并发症［3］。

2.1 胰岛素促泌剂

2.1.1 磺脲类药可直接刺激胰腺β细胞促进释放胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。临床试验显示，磺脲类药物可以使HbA1c降低1%～2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。临床上已发展到第三代药物，如格列美脲，适用于单药治疗及与胰岛素联合使用 。

2.1.2 氯茴苯酸类作用机制是通过与胰岛β细胞膜上特异性受体结合，使β细胞去极化从而诱发胰岛素分泌，临床上常用瑞格列奈和那格列奈，长期使用有保护胰岛β细胞的功能。有人称之为血糖依赖型胰岛素促泌剂［4］。

2.2 减少血糖来源的药物

2.2.1 二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍、降糖灵等双胍类药双胍类主要是抑制食欲，药理作用是通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药。临床试验显示，二甲双胍可使HbA1c下降1%～2%并可使体重下降，是肥胖型糖尿病患者的首选药。在UKPDS试验中，二甲双胍还被显示可减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率。

2.2.2 拜糖平等a－糖苷酶抑制剂α－糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。国内上市的α－糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α－糖苷酶抑制剂可使HbA1c下降0.59%～0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势。

2.3 胰岛素制剂

2.3.1 注射用胰岛素制剂：胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。根据作用特点的差异，胰岛素又可分为超短效胰岛素类似物、常规（短效）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素（包括长效胰岛素类似物）和预混胰岛素（包括预混胰岛素类似物）。临床试验证明，胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面胰岛素类似物优于人胰岛素。临床上门冬胰岛素30是一种双时相的胰岛素类似物，由门冬胰岛素组成，含有30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，患者餐前一次给药可保持餐后血糖水平，具有给药方式简单，更有利于提高患者的依从性，有助于改善糖尿病的治疗效果［5］。但长期频繁注射给患者带来很大的痛苦，易导致皮下脂肪萎缩等不良反应。近20年来科学家们模拟人体胰岛素分泌的一种胰岛素输注系统，有“人工胰腺”之称的胰岛素泵应运而生，它能模拟人体生理性胰岛素分泌，24小时内连续不断的向人体输注胰岛素。经临床验证，是控制血糖的最佳手段，越来越受医生和患者的喜爱［6］。

2.4 内源性胰高血糖素样多肽GLP－1类似物［7］近2年来，糖尿病新药胰升糖素多肽（GLP－1）相关药物相继上市，此类药物不仅可促进胰岛素β细胞分泌胰岛素，还可以促进胰岛β细胞再生，并能显著降低超过人体正常值的高血糖，有显著的降低体重的作用，GLP－1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用，其相对较长的半衰期有望实现每周1次给药，将使2型糖尿病的治疗发生革命性变化。据悉，目前有多种该类药物在研发之中，其中既有口服药，也有注射剂。这意味着人类在外源性补充胰岛素方法之外，找到了一种通过人体内部调节机制控制糖尿病的重要途径。

［1］赵蓓.2型糖尿病患者综合治疗效果，中国现代药物应用［J］2011，20（5）：21－22

［2］李祖祥，卢桂珍，彭爱君。探讨II型糖尿病病人心理治疗作用的研究［J］.中国健康心理学杂志，2006，2：212－214

［3］Ellen Castle－where Firkins diabetes study（English copy version）.Science Press

［4］李荧.胰岛β细胞功能保护与理想的胰岛素促泌剂［J］.中华内分泌杂志，2004，20（2）：附录

［5］郑晖，姚幸福，聂小妹.血糖控制不佳性2型糖尿病治疗治疗研究［J］.荷泽医学专科学校学报。2010，22（2）：19

［6］徐保真.胰岛素泵的合理应用［J］.糖尿病新世界，2005，（3）：44－45

［7］王明伟.《美国科学院院刊（PNAS）》网络版.2007年元月第一周公布