区域性肠杆菌科细菌的特点及耐药趋势分析

李文青

山西省隰县人民医院 041300

随着大量广谱抗菌药物在临床中的应用，在过去的几十年很多致病菌已发展到对多种抗生素耐药甚至泛耐药菌。抗菌药物滥用的条件加速了耐药菌。抗菌药物滥用的条件加速了耐药菌的产生，由于不同的区域性使用抗菌药存在着不同的使用习惯，存在着区域性的耐药表型。使我们这个区域表现尤为突出的是革兰代阴性杆菌，其中肠杆菌科占的比例较高，尤其是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属成了耐功药性流行区域，这种表现导致了住院患者延长了住院时间，甚至频繁住院，使临床选择抗生素的困难越来越大，也使其他人感染的危险性增加，增加了医疗费用，也给医院一步控制感染造成了一定的压力。针对此种情况，我们对处于这一区域2011年1月－2012年1月这段时间来我院住院的患者，对临床标本中分离出50株肠肝菌种的细菌分布特征及耐药情况进行了分析，以便指导临床合理使用抗菌药物，现报道如下。

资料与方法

材料来源:菌株来源于我院2011年1月－2012年1月，住院患者的送检的各种标本有分泌物、脓液、体液(包括腹腔液、穿刺液、引流液)痰液、中段尿、血液等标本分离培养出肠杆菌科了菌株。

方法:用血琼脂培养基，普通营养培养基，按照《全国临床检验操作规程》［1］的要求进行常规分离培养及鉴定，采用临床实验室标准化协会(CLSL以前称nccLs)推荐的Firby－Barec法，选择氨苄西林、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦等13种抗菌药物进行药敏试验。标准判断结果分为耐药(R)、中敏(I)、敏感(S)三种情况。

质量控制:大肠埃希菌 Atcc25922，肺炎克雷伯菌Atcc700603，铜录假单胞菌Atcc27853，肠球菌Atcc29212。

结 果

从住院患者的标本培养中检出肠杆菌菌种菌株50株，其中E·coLi(大肠埃希菌)33株占60%，k·pneumoniae(肺炎克雷伯菌)的17株占34%。

药敏试验:对50株菌株的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行了氨苄西林、头孢哌酮、头孢曲松、左氧氟沙星等13种抗生素药物作敏感试验。药敏试验结果显示如表1:

大肠埃希菌对亚胺培南、磷霉素的敏感率最高为100%，对左氧氟沙星、环丙沙星耐药率分别为51.5%、76%，复方新诺明、庆大霉素耐药率85%、51.5%，大肠埃希菌属肠道正常菌群，但进入人体其他部位也可致病，以呼吸道、泌尿道和伤口感染最为常见，引起感染的菌株具有荚膜侵袭力强，患者先出现感染症状，大肠埃希菌也是区域及医院获得性感染的主要病原菌，随着广谱抗菌药物，尤其是第三、四代头孢菌素喹喏酮素、氨基糖苷、磺胺类的广泛使用，临床分离的大肠埃希菌中，多重耐药菌株逐渐增多，我院分离培养出大肠埃希菌仅参亚胺培南磷霉素敏感率高，也逐渐有产ESBLs超广谱的内酰胺酶的大肠埃希菌，ESBLs可通过接合转化和转导等形式使耐药基因在细菌间扩散，造成严重的院内外感染;同时产ESBLs菌对第三代头孢菌素、氨基糖苷、喹喏酮类和磺胺类耐药成交叉耐药。本次研究结果提示大肠埃希菌对头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松均药率分别为18%、30%、24%;而环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明的耐药率(均＞51.5%)这远高于文献报道的50%［2］原因在于喹诺明类、磺胺类、氨基糖苷类药物在临床中大量使用，造成了耐药性增加，复合制剂、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦耐率率分别是3.0%、6.1%，提示主要原因可能我院酶复合制剂未在临床中大量使用过。

肺炎克雷伯菌通常寄居于人体的皮肤、鼻咽以及肠菌等外，其中肠道是该细菌定植的常见部位，是造成患者感染的重要来源。导致的感染可以是外源性的，也可能是内源性的。住院患者的定植率往往要以一个区域中的患者高出几倍，在儿童肠道中，定植率可达到90%－100%，另外该菌也是导致后医院感染的重要病原菌［3］，在人体免疫力低后或侵入性治疗时常引起机会感染，表1结果显示:肺炎克雷伯菌对亚胺培南、磷霉素的敏感率为100%，左氧氟沙星、庆大霉素、复方新诺明的耐药率(均 ＞71%)，这些远高于文献报道的50%［2］。20世纪90年氨基糖苷类(庆大霉素)、磺胺类(复方新诺明)成为一线抗菌药物，随之出现的氟喹诺明、磺胺类抗生素的敏感性下降，左氧氟沙星的治疗效果也不满意，氨苄西林耐率率为100%逐渐发展为高度耐药，使治疗无效，第三、四代头孢类头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松的耐药率分别为30%、71%、77%，这表明这个区域，医院医生的习惯性大量应用广谱的抗菌药物耐药情况较严重，目前绝大多数的耐药菌体内的"耐药基因"也来源于区域性自然环境中，在自然界中存在着广泛的耐药基因。表1中表明头孢哌酮/舒巴进、氨苄西林/舒巴坦耐药率分别为12%、35%，显示舒巴坦等复合酶抑制剂能有效抑制β－内酰胺酶。表1显示近一年中，ESBLS的流行与第三代头孢菌素的大量使用有直接关系。由于肺炎克雷伯菌耐药机制是细菌产生超广谱β－内酰胺酶，多数ESBLS因由质检介导，而这些质粒常同时携带Ampc酶氨基糖苷钝化酶，喹诺酮类药物等耐药基因导致细菌多重耐药，所以产ESBLS菌株不仅对β－内酰胺酶类药物耐药，还常同氨基糖苷，喹酮类等非β－内酰胺酶类药物耐药［4］。从上述情况来看，为减少耐药性，临床医师应严格遵循《抗菌药物临床应应指导原则》要严格控制缩短广谱抗菌药物的使用疗程，改变习惯、经验性用药方法，应以细菌学证据选用敏感药物，以缩短大剂量静脉给药。同一区域，应改变医生长期使用同一类型抗菌药物，以药敏试验为临床指导意义。我院应加强对细菌耐药性的检测，及时、准确地检测出普通培养及药敏试验外，需加强不同菌株抗菌活性的检测给临床提供及时可靠的实验资料，也避免临床盲目经验治疗，也有利于遏制多重耐药菌株的产生和流行。

1 中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规范［s］.南京:东南大学出版，2006:755－842.

2 曹松山，裴保卫方，陈海燕.产超广谱β－内酰胺酶细菌感染及耐药分析［J］.中国医药指南，2010，8(32):105 －106.

3 陈东科，谢长贵.实用临床微生物学检验与图谱［M］.人民卫生出版社，2011.

4 周秀珍，李强，卢岩，等.连续12年超广谱β－内酰胺酶肺炎克雷伯菌感染分布及耐药性分析［J］.中国微生物学杂志，2012(2):158－159.