32例早幼粒细胞白血病患者治疗的临床分析

刘蕾 杜涛 李茗

贵州省贵阳市第一人民医院血液内科 550002

早幼粒细胞白血病(APL)是白血病中一种，传统的化疗容易导致弥散性血管内凝血(DIC)等严重并发症［1］。使白血病的治疗更为不易，自从开始应用维甲酸和砷剂后，APL的缓解率和生存率有了很大程度的改善。现对收治的32例APL患者的临床资料、治疗经过等进行回顾性分析，报道如下。

资料与方法

一般资料选择:2008年10月－2012年10月于我科住院的APL患者32例，其中男性16例，女性16例，中位年龄28岁。所有患者均结合细胞形态学及细胞化学染色按FAB分型确诊［2］，17例(53.1%)患者入院时有发热。7例(21.9%)患者出现肝、脾或淋巴结肿大。4例(12.5%)脑脊液检查异常。3例(9.4%)合并感染。2例(6.2%)并发弥散性血管内凝血。

治疗方案:①诱导治疗:所有患者一经确诊即给予维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As203)，或者联合应用复方黄黛片直至缓解。ATRA用量为30－40mg/d，治疗期间对ATRA不能耐受者，加用复方黄黛片。As203用量5mg/(m2·d)加入5%葡萄糖溶液静脉点滴，应用28－50d，治疗中根据外周血白细胞计数决定加用羟基脲1－3g/d口服联合化疗时间［3］。②缓解后治疗:缓解后患者开始巩固治疗。化疗方案为DA、MA或HA。严格按药物剂量、使用说明操作。每2个月1次，15d/次。至少强化治疗3个疗程，序贯化疗后用As203治疗15－20d。ATRA 20－30mg/d，以后重复上述治疗方案，每2个月1次。③诊断标准 APL患者的诊断标准均按《血液病诊断及疗效标准》判定。④治疗前后心、肝、肾功能的监测:对32例APL患者进行心电图及肝肾功能的动态监测，心电图每2周复查1次，肝、肾功能每4周复查1次。

结 果

32例APL患者中，29例患者达到血液学缓解，CR率90.6%，获得完全缓解的平均时间为(30.3±4.2)d，凝血功能异常4例。在治疗2周内恢复正常。治疗15d后25例(78.1%)出现白细胞升高，平均峰值52.9×109/L。本组共有3例诱导失败出现复发，其中2例WBC＞10.0×109/L，于第2次巩固治疗时，行脑脊液检查发现白血病细胞，复发后治疗无效，死于多器官功能衰竭;1例在巩固治疗3次后因中止治疗导致颅内复发，再次入院第2－3d死于脑出血。

不良反应:ATRA诱导治疗过程中，6例(18.6%)患者出现不同程度头痛、呕吐、高颅内压综合征。调整剂量至18－30mg/d，症状得到改善。As203相关不良反应包括:头晕、恶心、无力、皮肤出疹、颜面及下肢浮肿及异常精神症状。在整个诱导过程中，16例患者出现肝肾功能损害，其中9例为轻中度转氨酶升高，停用As203并予保肝利尿，对症治疗后肝肾功能恢复正常。

讨 论

白血病是一种异质性恶性克隆性疾病，发病年龄以青壮年为主，发病迅速，以合并弥散性血管内凝血(DIC)为其临床特征，若不及时治疗，患者往往因发生DIC及颅内出血而死亡。ATRA、砷剂治疗APL在国内、外已得到肯定［4］。据报道，有人检测了单用ATRA或As203及两者联合诱导治疗的疗效，并用RT－PCR技术检测PML－RARa转录以评估肿瘤负荷。结果显示联合治疗组可获得最好的疗效，不仅大大缩短缓解的时间。也明显降低缓解时的肿瘤负荷。维甲酸(ATRA)治疗APL时，当ATRA药物浓度升高，能使PML－RARα发生明显构型改变，使CoR复合物脱离受体，进而激活转录，诱导白血病细胞分化［5］。As203有剂量依赖性，在血药浓度较高时(＞0.5μm)促进凋亡;血药浓度较低(0.25－0.5μm)或治疗周期较长时诱导分化。砷剂与维甲酸对白血病细胞的作用机制不同，可减少耐药的发生，其交替应用，使砷剂(或)维甲酸的治疗出现间歇。从而有利于恢复白血病细胞对砷剂(或)维甲酸的敏感性。本组通过ATRA联合As203治疗APL患者的诱导治疗，获得了良好的疗效。

1 杨惠娟.维甲酸联合砷剂及阿糖胞苷治疗初发APL的临床疗效观察［J］.当代医学，2010，16(30):90 －91.

2 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.北京:科学出版社，2008:116－121.

3 熊树民，余润泉.临床血液细胞学图谱与应用［M］.上海:上海交通大学出版社，2009:65.

4 向阳，王晓波，孙淑君，等.复方黄黛片诱导治疗急性早幼粒细胞白血病193 例疗效分析［J］.中华血液学杂志，2009，30(7):440－441.

5 陈灏珠.实用内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:2318.