管理团队在针刺和克罗米芬治疗PCOS活产率中的职责和作用

贾丽妍 薛惠英 沈文娟 贾 晶 吴效科

(1 黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，哈尔滨 150040;2 江苏省淮安市妇幼保健院，淮安 223001)

多囊卵巢综合征是育龄期妇女最常见的内分泌失调性疾病，影响了5%～10%的绝经前妇女，以高雄激素血症、排卵障碍、代谢障碍和卵巢多囊性改变为特征［1］。克罗米芬 (CC)属非类醇固药，不仅含有少量的雌激素，又有抗雄激素的作用，可与内源激素共同争夺下丘脑和垂体，使雌激素负反馈作用消失，调整FSH、LH的比例，从而诱发排卵［2］。近年来，针刺在生殖内分泌和不孕领域的应用受到了全世界越来越多人的关注［3-5］。从中医基本理论看，气是维持人体生命活动重要物质，气滞导致脏腑功能失调被认为是无排卵型不孕的原因。针刺经络穴位使气机通畅，达到治疗疾病目的。有研究证实，低频电针可增加胰岛素敏感性，降低血脂和血糖水平［6-7］;一项研究对19例无排卵PCOS妇女进行低频电针治疗，13个月经周期内有6个月经周期诱导排卵成功［8］。

1 管理团队

1.1 研究助手 研究助手 (CRC)在完成高质量的临床试验中所扮演的角色越来越受到国内外临床研究的重视，主要工作职责是在研究者的指导下，进行非医学性判断的事务性工作。研究助手应由具备执业资格证书和临床经验的医师、硕士或者专业护士担任。

1.1.1 研究助手职责 配合数据安全监督委员 (DSMB)会进行方案实施前审查，确保受试者安全和数据的完整;协助研究者获得所在单位伦理委员会审核和批准并递呈相关文件;参加方案培训，学习方案标准操作手册;通过有效途径进行受试者招募;严格按方案的纳入标准和排除标准进行筛选;安排符合条件的患者进行基本指标的筛查。

根据本试验的研究方案标准操作条例，安排受试者在月经周期 (自发性或者药物撤退性出血)的1～5天进行基线访问，进行检查和空腹 (需12小时以上)抽血，登陆网络管理器进行随机分组，分发尿妊娠试纸、研究药物和叶酸，记录合房及月经时间，每周2次针刺访问，在第二次针刺前受试者到当地医院自费测定一次血清孕酮和HCG值，并将化验单收录管理;根据受试者情况与受试者共同完成CRF表填写，包括基本信息、体格检查、生活质量评估 (5个调查问卷)，原始化验单粘贴及数据记录，同房记录粘贴，不良事件和严重不良事件随访记录，试验中药物使用时间，不良反应，合并用药等，一旦实验结束或妊娠应立即安排受试者进行治疗结束访问，完成相关检查，并随诊妊娠结局和新生儿记录。采用基于网络的数据库-临床试验电子病例记录表 (eCRF系统)进行记录并储存病人的数据和结果。根据实验室血样采集标准、储藏标准、运输标准进行管理运输工作。

1.1.2 研究助手的作用 维护受试者权益 (ARIENE，M，DAVIS等将研究助手比喻成受试者权益的保护伞［9］):临床试验是探求其有效性和安全性，研究助手站在患者的角度帮助其认知疾病及试验利弊关系，发现受试者在实验过程中不良反应并采取相应的措施，减少患者心理恐惧感，从而增加良好的依从性。

确保临床试验的科学性，提高临床数据质量的可信度。由经过培训的研究助手统一的对受试者的基本情况、患者日志以及诊疗记录、研究流程等进行填写，并将CRF表中的原始数据与eCRF的电子病历核对，准备监查查阅的资料，对研究进程进行汇报。

1.2 针灸师 针刺作为一种传统疗法，已有悠久的历史。近些年针刺治疗女性生殖系统疾病在西方也获得合法地位，其学术成果也得到了国际学术界的公认。有实验证据表明，患者对针刺的敏感性和适应性取决于针刺因素，如针刺深浅、手法、电针刺激强度、穴位、针具直径、心理因素和环境因素等10项内容，因此专业针灸师的职责和作用在临床实验中的作用显着特别重要。

1.2.1 针灸师职责 针灸师需要具有硕士学历并有针刺临床经验的中医师担任，掌握方案研究内容、针刺治疗设计理念、针刺作用原理，并对针刺治疗中 (后)可能出现的不良事件进行处理。根据本试验研究操作规范要求，安排患者每周2次，每次间隔2～4天，总共32次针刺治疗。针灸师使用解剖标志结合折量法定位和取穴，按照研究方案制定的用针数量、针刺方法、治疗频率、治疗时间进行。通过针灸师的手部运动，如进针深度、进针速度、进针角度、捻转角度、提插幅度的设定;电针应用，如设定电针的相关参数，包括波型、频率、强度等来获得统一的给予刺激量。每次针刺时，针灸师应将针刺表格给患者自主填写，并署名后统一保管。在针刺治疗中及时询问受试者的针刺感觉、手法调整刺激强度等。

1.2.2 针灸师的作用 针灸师作为临床试验的重要一员，已经通过研究理论和操作规范的学习以及专业针灸专家根据方案的设计对针灸师进行的多次培训和实践技能操作，增加了试验的安全性。从数据的客观性角度分析，因配有专门的针灸师，对受试者采取的针刺手法和操作保持了一致性，对患者针刺中出现的问题进行解决并统一记录管理，保障了临床试验的质量。从受试者依从性角度分析，专门的针灸师可以让受试者感受到犹如专人医生一样，了解自己的情况，对其自有情况以及在试验中出现的问题得到耐心讲解和帮助，患者对医生长久的信任。

1.3 监察员 监察员是质量监控课题组成员，监控组是参加课题的研究方案设计优化，数据的采集统计分析等有关临床研究课题的所有质量控制。加强多中心、大样本临床试验的质量控制和监查，能进一步提高临床研究质量。监查工作是临床试验规范可靠可信的重要环节［10］。

1.3.1 监察员职责 本研究实行四级监查制度，一级监查是研究者进行自我检查记录，二级监查是机构科技管理部门定期检查，三级、四级监查是总课题组，优化质控组选专家和监察员进行质量检查。走访参加试验的单位，认真听取研究报告意见和建议，查看本单位的设备、针具、药品和实验室检查仪器使用和管理是否符合研究要求操作标准规范，查看监管文件清单表，研究药品针灸的接受情况、严重事件、方案偏离报告、当地一级二级检查的报告和相关文件”。

查阅CRF表，确认患者真实性，查看研究记录，逐一核对患者签名知情同意书，并根据联系电话直接访问患者，询问相关基本信息是否属实，有无违反方案操作，查看原始化验单数据与CRF表中填写是否一致，查看临床指标的记录是否出现明显涂改或出现不能说明原因的涂改。撰写临床试验质量监控报告，提交课题组质量监查委员会，并以书面形式向被监查方提出监查结果和意见。

1.3.2 监察员的作用 监察员对数据采集管理的每一步都进行有效的质量控制，获知研究进展及存在问题，及时调整解决，在保障试验质量的基础上，力争研究进展速度，鼓励研究者积极的高质量的完成临床试验，使监察员的领导协调监督，质量保障支持特点发挥淋漓尽致。

3 讨论

随着国内外合作的临床研究的日益增多，数据质量管理要求的提高，以及临床研究过程的复杂化，为完成高质量的临床研究，过硬的管理团队在其中所扮演的角色越来越受到国内外临床试验研究机构及药物申办者的广泛关注。在优秀的领导团队带领下，在认真负责分工明确的管理团队共同努力下，完成高质量的临床研究和高分子论文产出是指日可待的。

［1］Norman RJ，Dewailly D，Legro RS，et al，Rolycystic ovary syndrome.Lancet，2007，370:685-97.

［2］杨越红，洪建云，魏达友，等.针刺治疗多囊卵巢综合症所致不孕的临床观察［J］.广东医学院学报，2005，23(4):377.

［3］Coulson C，jenkin J.Complementary and altermativemedicine utilisation in NHS，and private clinic settings:a United Kingdom survey of400 infertility patients［J］.JExp Clin Assist Reprod，2005，2:5.

［4］Smith JF，Eisenberg ML ，Millstein SG ，et al.The use of complementary and alternative fertility treatment in couples seeking fertility care:date from a prospective cohort in the United States［J］.Fertil Steril，2010，93:2169.

［5］Stankiewicz M，Smith C，Alvino H，et al.The use of complementary medicine and therapies by patients attending a reproductivemedicine unit in South Australia:a prospective survey［J］.Aust N Z JObstet Gynaecol，2007，47:145-149.

［6］Andersson S，lundeberg T.Acupuncture-from empiricism to science:functional background to acupuncture effects in pain and disease［J］.Med Hypotheses，1995，45(3):271-281.

［7］kim SK，Lee G ，Shin M，et al.The association of serum leptin with the reduction of food intake and body weight during electroacupuncture in rate［J］.Pharmacol Biochem Behav ，2006，12(2):97-100.

［8］Chen BY ，Yu J .Relationship between blood radioimmuno-reactive beta-endorphin and hand skin temperature during the electro-acupuncture induction ofovulation［J］.Acupunct Electrother Res，1991，16(1):1-5.

［9］Davis AM，Hull SC，Grady C，et al.The insuble hand in clinical research:the study coordinator's critical role in human subjects protection［J］.JLaw Ethics，2002，30:411.

［10］White P ，Lewith G ，Hopwood V ，et al.The placebo needle，is it a valid and convincing placebo for use in acupuncture trials?A randomized，single-blind，cross-over pilot trial［J］.Pain，2003，106(3):401-409.