符合新版GMP要求的质量管理体系建设

2013-08-15周海洋

中国卫生产业 2013年23期

董旭周海洋齐麟

山东齐都药业有限公司，山东淄博 255400

药品生产质量管理规范（GMP），是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品[1]。实施GMP管理，是把发生差错、混淆、污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最基本的办法[2]。以GMP作为药品监督管理工作的抓手，可以更好地保证产品质量和用药安全有效[3]。

2011年3月1日，新版药品GMP正式颁布实施。与以往药品GMP相比，新版最大的变化不是在硬件上，而是在软件系统引入了全新的理念。新版药品GMP充分与国际接轨，更加强调了质量控制与质量保证等质量管理体系的系统性和有效性，更加强调了基于风险控制的理念[4]。

对于国内药企来说，尤其是没有接触过国际认证的企业，质量管理体系的建立及其偏差管理、风险管理等要素如何有效运行尤为重要。质量管理体系建立并有效运行的关键点在于：一是文件、设计，二是观念、意识。

1 质量管理体系的文件、设计

质量管理体系的建设，首先要从文件上下手，设计风险管理、变更控制、偏差管理、纠正预防措施（CAPA）、年度产品质量回顾等整个质量管理体系的文件接口严密，尤其是在管理偏差、变更、验证等主要的质量管理体系要素时，应充分运用风险管理的理念处理问题。对于借鉴的文件，必须充分考虑到本公司的实际情况[5]，经过整合后成为自己的东西，而不能生搬硬套。

1.1 风险管理

作为质量管理体系的一大要素，风险管理贯穿于整个药品生命周期[6]。风险管理有利于企业在制定决策时充分利用既有的科学知识和经验，降低主观性，增强透明度，更好的配置和利用内部资源；有利于在生产质量管理中对于可预见的风险进行预先控制，对已经通过验证并运行的体系建立监督、审核、控制程序。要想做好风险管理，企业应重视统计技术分析方法的学习，对工程技术管理人员进行统计技术方法的培训，使其能够掌握并熟练运用FMEA、鱼骨图等风险分析工具，为有效运用风险管理打下坚实的基础。

1.2 变更控制

首先应建立变更控制系统，一般可按照变更的性质、范围及对质量潜在影响程度将变更分为主要、次要、微小三类进行管理。管理内容包括变更的申请、批准、变更后的跟踪及变更的年度回顾等内容。只要有改变就属于变更，如：从无到有、从有到无、从A到B，均属于变更。需要注意的是：只要有变更就存在风险。所有变更执行前均要充分进行风险分析[7]，对需要变更的内容进行评估，确定变更的可行性、变更带来的风险以及针对风险需要采取的控制措施等等；批准后的变更还需要对其是否达到预期目的进行跟踪，以便确定变更的后续执行活动是否继续进行，确定该次变更是否成功。

1.3 偏差管理

企业应充分重视偏差管理[8]，正确对待偏差是新版GMP的精髓之一。对在生产过程中发生的偏差、缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对偏差进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。处理偏差时，关键是找出其最根本的原因，针对其根本原因，采取相应的措施，切实的做到发现一个偏差，杜绝一类偏差。出现偏差并不可怕，关键是我们通过合适的偏差分析处理手段，采取科学正确的纠正预防措施，在处理偏差的同时使整个质量体系得到持续不断的改进。

1.4 纠正预防措施（CAPA）

CAPA主要针对导致偏差出现的根本原因开展[9]。一个系统的、有效的CAPA至少应该产生三种作用：一是可以保证偏差、缺陷或其它不期望的情况不再出现，或被永久纠正；二是防止已识别的潜在风险再次发生；三是对于不可能消除根本原因的缺陷降低风险。CAPA存在于研发、技术转移、工业生产以及产品撤市的整个产品生命周期内。

1.5 年度产品质量回顾

年度产品质量回顾一般按照产品、按生产线进行回顾。回顾的前提要满足“四个同一”：即同一的工艺、同一的质量标准、同一的检测手段、同一的生产条件，如不能满足“四个同一”要求，则需对选择的产品分别进行产品质量回顾。年度产品质量回顾的基本流程为：制定产品质量回顾计划→各部门汇总数据→进行趋势分析→形成总结报告→改进和预防性计划→各部门负责人审批→总结报告分发→改进和预防措施追踪[10]。

2 全员质量管理理念及风险控制意识的建立

质量管理体系建设及有效运行的关键是理念及意识的转变。理念的灌输及知识的培训是人们观念及意识转变的催化剂。企业应重视新版GMP理念的培训及灌输，制定公司级、部门级、班组级三级培训计划，有针对性的、细致的进行培训；增加关键人员派外学习、进行GMP模拟现场检查[11]。

2.1 基于风险的理念

风险无处不在。检验合格不等于没有风险。人、机、料、法、环、测各方面如果设计不好或发生细微变化均存在风险。风险是客观存在的，既不能避而不谈也不能一味放大，要采用科学的手段及工具进行评估，进而采取相应的措施。

2.2 全过程控制理念

仅仅以最终产品检验结果合格与否作为产品上市放行的依据的观念已经过时了。新版GMP的核心思想是强调药品质量是设计出来的，好的产品从设计阶段就应该控制风险，进而在后期生产、储运、上市销售的各个环节均要加以控制。检验合格是最基本的，同时通过产品生产的全过程评估，确保无风险或风险可以控制或接受，方可最终上市。