血清CA125和Cyfra21－1在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义

聂妙玲，康佳丽，程 杨，杨 宇，王小霞，陈 静，杨文娟

广州市第一人民医院妇产科(广东广州510180)

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一，在某些欧美国家子宫内膜癌发病率已居女性生殖道恶性肿瘤首位［1］。近年来国内发病率有上升及年轻化趋势［2］，且有15%～25%的患者就诊时已为晚期，分期越晚治疗效果及预后则越差。子宫内膜腺癌是子宫内膜癌中最常见的类型。血清糖类抗原125(CA125)及血清细胞角蛋白片段抗原21－1(Cyfra21－1)是目前临床上常用的血清肿瘤标志物。CA125在卵巢癌等多种肿瘤的诊断、病情监测和判断预后等方面均有重要作用，Cyfra21－1是肺癌等多种恶性肿瘤常用的肿瘤指标。本研究采用放射免疫分析技术测定49例子宫内膜腺癌患者(A组)及46例正常子宫内膜者(B组)血清中Cyfra21－1及CA125的水平，探讨其在子宫内膜癌中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2012年6月在我院妇产科住院并行手术术后病理确诊为子宫内膜腺癌患者49例(A组)及正常子宫内膜(同期因子宫肌瘤行手术切除子宫)者46例(B组)。A组年龄 36～76 岁，平均(54.24±7.93)岁，采用 1988 年国际妇产科联盟(FIGO)手术－病理分期，其中早期(Ⅰ期和Ⅱ期)39例，晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)10例;高分化18例，中低分化31例;B组年龄39～56岁，平均(47.65±4.20)岁。所有患者术前均未应用任何激素治疗，未进行放、化疗处理。

1.2 方法

1.2.1 血清Cyfra21－1及血清CA125的测定 所有患者住院后均在术前空腹抽取静脉血标本3 ml，室温下静置30min，以3000 r/min离心15 min，分取上层血清并保存在－20℃直至检测。采用放射免疫法测定血清CA125及Cyfra21－1水平，操作步骤严格按照仪器说明及试剂说明书进行。血清CA125正常值为＜35 U/ml，Cyfra21－1 正常值为≤3.3 ng/ml。结果超过正常上限为阳性判断标准。

1.2.2 病理学检查 所有患者手术后均取组织送病理学检查。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 术前血清CA125检测结果 A组术前检测血清CA125阳性13例，阳性率为 26.53%(13/49)，检测最低值为 5.89 U/ml，最高值为 712.9 U/ml;B 组术前检测血清CA125阳性6例，阳性率为13.04%(6/46)，最低值为 1.32U/ml，最高值为 90.36U/ml;A组与B组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。血清 CA125诊断子宫内膜腺癌的敏感度为26.53%，特异度为86.96%，准确度为55.79%。

2.2 术前血清Cyfra21－1检测结果 A组术前检测血清Cyfra21－1阳性14例，阳性率为28.57%(14/49)，检测最低值为 1.24 ng/ml，最高值为 37.93 ng/ml;B组术前检测血清Cyfra21－1阳性5例，阳性率为 10.87%(5/46)，最低值为 1.14 ng/ml，最高值为4.07ng/ml;两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。血清Cyfra21－1诊断子宫内膜腺癌的敏感度为 28.57%，特异度为 89.13%，准确度为 57.89%。

表1 各组血清CA125及Cyfra21－1检测结果(±s，n)

表1 各组血清CA125及Cyfra21－1检测结果(±s，n)

组别 例数 CA125(U/ml) Cyfra21－1(ng/ml)A组 49例20.23±21.57 2.19±0.7959.90±130.54 3.79±5.35 B组 46例

2.3 联合血清CA125及Cyfra21－1检测 见表2。行联合平行试验检查，即以其中一项阳性为诊断标准，灵敏度提升为40.82%，准确度为58.95%。

表2 联合血清CA125及Cyfra21－1检测结果(%)

2.4 血清CA125及Cyfra21－1检测与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系 子宫内膜腺癌患者血清CA125及Cyfra21－1的表达与分期有关，晚期子宫内膜腺癌患者术前血清Cyfra21－1及血清CA125阳性率均高于早期子宫内膜腺癌患者，差异有显著性(P＜0.05)。早期子宫内膜腺癌患者血清CA125及Cyfra21－1 表达水平分别为(37.58±66.12)U/ml和(2.71±1.79)ng/ml，晚期子宫内膜腺癌患者血清CA125及 Cyfra21－1 水平分别为(141.14±234.43)U/ml和(8.00±10.71)ng/ml，虽然血清 CA125 及Cyfra21－1的表达量随分期增高而增高，但比较无统计学意义(P＞0.05)。子宫内膜腺癌患者血清CA125及Cyfra21－1的表达与组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移等无关(P＞0.05)。子宫内膜腺癌患者合并子宫肌瘤的发病率高达48.98%(24/49)，但血清CA125及Cyfra21－1的表达与是否合并子宫肌瘤无关(P＞0.05)。见表3。

3 讨论

血清CA125是一种肿瘤相关抗原，是目前卵巢癌等妇科肿瘤常用的肿瘤标志物之一［3］，普遍分布于子宫内膜、卵巢等间皮组织细胞表面。发生恶性病变时，血清的CA125水平可发生显著性升高。本研究中发现子宫内膜腺癌患者CA125水平及阳性率均显著高于正常子宫内膜者(P＜0.05)，与国内张爱敏等报道一致［4］，表示子宫内膜腺癌患者血清CA125的表达增强，因此血清CA125可作为子宫内膜腺癌很有意义的肿瘤标记物。

表3 血清CA125及Cyfra21－1检测与子宫内膜癌临床病理特征的关系

Cyfra21－1是细胞角蛋白19(CK19)的可溶性片段。正常情况下，CKl9片段以寡聚体的形式存在，含量极低。当细胞发生癌变时，癌细胞可以释放大量的Cyfra 21－1至细胞外进入血液循环［5］。近年来Cyfra 21－1已广泛用于肺癌、肝癌、宫颈癌等多种肿瘤的疗效评价及预后评价研究。侯著法报道cyfra21－1是鉴别良恶性胸水有价值的肿瘤标记物［6］。但国内尚未见Cyfra 21－1在子宫内膜癌方面的相关研究报道。本研究中发现子宫内膜腺癌患者Cyfra21－1水平及阳性率均显著高于正常子宫内膜者(P＜0.05)，表示子宫内膜腺癌患者血清 Cyfra21－1的表达增强，血清Cyfra21－1可作为检测子宫内膜腺癌的一项重要临床指标。

血清CA125及Cyfra21－1在子宫内膜腺癌中均有异常的表达，但其缺乏相关的肿瘤特异性。张岩等研究发现子宫腺肌症术前血清CA125检测阳性率达69.64%［7］。因此单独用于评价子宫内膜腺癌的价值有限。本组资料显示血清CA125及Cyfra21－1单独诊断子宫内膜腺癌的敏感度分别为26.53%及28.57%。但联合检查能提高相关的诊断评价，行联合平行试验检查，即以其中一项阳性为诊断标准，灵敏度提升为40.82%;行联合系列试验检查，即需两项均为阳性为诊断标准，特异度为97.83%。因此联合检测血清CA125及Cyfra21－1对子宫内膜腺癌的诊断和筛查有更好的临床价值。

本组资料显示，子宫内膜腺癌患者血清CA125及Cyfra21－1的表达与分期有关，因此术前检测血清CA125及Cyfra21－1阳性者，预示其为晚期子宫内膜腺癌的风险更高，预后愈差。子宫内膜腺癌患者合并子宫肌瘤的发病率高达48.98%，因此不排除子宫肌瘤为子宫内膜癌的高危因素之一。但检测血清CA125及Cyfra21－1的表达与是否合并子宫肌瘤无关(P＞0.05)。

因此，术前检测血清CA125及Cyfra21－1可作为子宫内膜腺癌辅助诊断、评估临床分期及预后判断等的重要指标，对子宫内膜腺癌高危人群的筛查及对子宫内膜腺癌患者不良预后的判断等有重要的临床价值。

［1］Jemal A，siegel R，ward E，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2007，57:43－66.

［2］张乃怿，吴成，廖秦平，等.子宫内膜癌的现状和筛查［J］.中华临床医师杂志(电子版)，2011，5:124－129.

［3］Rustin GJ，Bast RC Jr，Kelloff GJ，et al.Use of CA－125 in clinical trial evaluation of new therapeutic drugs for ovarian cancer［J］.Clin Cancer Res，2004，10:3919－3926.

［4］张爱敏，张鹏.血清人附睾分泌蛋白E4和CA125联合检测对子宫内膜癌诊断的临床价值［J］.中华妇产科杂志，2012，47(2):125－128.

［5］Morifuji M，Taniguchi S，Sakai H，et a1.Differential expression of cytokeratin afcer orthotopic implantation of newly established human tongue cancer cell lines of defined metastatic ability［J］.Am J Pathol，2000，156(4):1317－1326.

［6］侯著法，CYFRA 21－1、CEA、CA19－9、CA15－3 和CA125在胸水中的诊断价值:116例分析及文献复习［J］.湖北民族学院学报(医学版)，2007，24(1):37－40.

［7］张岩，那飞，赵巍，等.血清CA125在子宫腺肌病与卵巢子宫内膜异位症患者中的检测及意义［J］.医学临床研究，2013，30(1):41－42.