多潘立酮联合不同抗抑郁药治疗功能性消化不良80例

王 雷

(重庆市涪陵中心医院，重庆 涪陵 408000)

消化不良是一组常见的症状，包括上腹疼痛或不适(包括上腹饱胀、早饱、烧灼感、嗳气、恶心呕吐以及难以描述的上腹部不适感等)，根据病因可将其分为器质性消化不良和功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)[1]。功能性消化不良是指经内镜检查后排除消化性溃疡、反流性食管炎、上消化道肿瘤等器质性疾病导致的功能性消化不良。通常影响胃肠道功能诱发功能性消化不良症状的日常生活因素主要有3个:一是心理和精神的不良应激;二是不良饮食习惯，包括刺激性食物(咖啡、浓茶、甜食、油腻、生冷等)和不良饮食习惯(包括空腹、频繁食用刺激性食物，以及不规律进食或暴食暴饮等);三是环境温度的影响。临床上，相当部分的功能性消化不良患者由于对疾病的认识偏差，心理负担较重，甚至忧虑和恐惧心理成为影响功能性消化不良患者生活质量的重要原因，因此药物治疗方案中常联合使用精神疾病类药物。笔者采用多潘立酮联合几种不同抗抑郁药治疗，取得了较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年1月至2012年1月功能性消化不良患者120例，患者均有上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀或早饱;均符合功能性胃肠病的罗马Ⅲ标准:病程6个月以上，累计不良症状超过3个月的非溃疡性消化不良;内镜检查和实验室检查未发现能够解释症状的器质性疾病，如胃及十二指肠溃疡、肿瘤、糜烂等;均无食管炎及无相关疾病史;均经实验室及B超检查排除肝、胆、胰等疾病;均无糖尿病、肾病、精神病及全身综合性疾病;均排除肠易激综合征;入院前1个月均未服用任何消化系统治疗用药。其中男65例，女55例;年龄15～68岁，平均42岁;腹胀评分均大于5分。随机均分为A，B，C 3组，各40例。3组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。详见表1。

1.2 方法

患者均服用多潘立酮片(西安杨森制药有限公司，规格为10 mg×30片，批号为60822022)10 mg口服，每天3次。B组患者在此基础上加服盐酸氟西丁(商品名百忧解，礼来苏州制药有限公司，规格为20 mg/粒，批号为203104)20 mg口服，每天1次。C组患者在此基础上加服阿米替林(湖南洞庭药业有限公司，规格为25 mg/粒，批号为110305)25 mg口服，每天2次。所有患者治疗期间均严格注意饮食和作息习惯，禁服其他药物。所有患者均以4周为1个疗程。于治疗开始时及第7，14，28 d时观察症状体征改变，密切观察治疗过程中出现的不良反应。

表1 患者一般资料比较

1.3 观察指标

腹胀评分:腹胀症状评分包括腹胀时间和严重程度评分之和。症状时间评分，患者无症状为0分;患者经提醒方能回忆起有症状为1分;患者主诉有症状，但不影响正常生活工作为2分;患者主诉有症状，且影响生活质量为3分。腹胀严重程度评分，无症状0分;有轻微症状为1分;腹胀难忍为3分;2分为介于1分与3分之间的程度。本研究仅纳入腹胀评分大于5分的患者。

饮水负荷试验:该试验主要用于评价患者的胃底容受性舒张功能。具体作法为，要求患者以每分钟100 mL的速度饮用矿泉水，直至不能耐受为止。记录每次患者最大负荷饮水量。并于饮水前、饮水后和饮水30 min后采用视觉模拟评分法(VAS)测量患者的腹痛评分。

1.4 疗效判定标准[2]

显效:腹胀积分下降大于75%;有效:腹胀积分下降51% ～75%;好转:腹胀积分下降25% ～50%;无效:腹胀积分下降小于25%。以有效+显效合计为总有效。

1.5 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。3组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。

表2 3组患者疗效比较[n=40，例(%)]

表2 3组患者治疗前后腹胀评分负荷饮水量变化比较(±s)

表2 3组患者治疗前后腹胀评分负荷饮水量变化比较(±s)

组别 腹胀评分(分)负荷水量(mL)A组(n=40)B组(n=40)C组(n=40)治疗前6.3 ± 3.2 5.9 ± 6.2 6.4 ± 2.1治疗7 d 5.7 ±2.6 5.4 ±2.5 5.2 ±2.6治疗14 d 5.4 ±3.2 4.5 ±1.3＊4.4 ±0.9＊治疗28 d 5.3 ± 2.1 3.6 ± 2.6＊2.9 ± 8.2＊治疗前300.2 ± 89.4 302.4 ± 77.8 299.9 ± 89.5治疗7 d 310.5 ± 82.5 330.2 ± 28.9 326.4 ± 78.6治疗14 d 339.6 ± 78.6 350.2 ± 88.5 356.5 ± 78.4治疗28 d 358.5 ± 66.6 380.6 ± 52.5＊390.5 ± 89.4＊

3 讨论

功能性消化不良由于缺乏器质性疾病基础，给患者带来的危害集中表现在上消化道症状引发的不适以及对生活质量的影响。部分患者因为功能性消化不良症状导致进食减少、消化吸收效率降低，最终导致不同程度的营养成分不全面甚至营养不良。临床工作中，相当部分的功能性消化不良患者由于对疾病的认识偏差，心理负担较重，成为影响功能性消化不良患者生活质量的重要原因。其中，部分患者就是因为对内镜检查提示存在的慢性胃炎，特别是慢性萎缩性肾炎，存在较大的思想顾虑和恐癌情结[1]。功能性消化不良的治疗目标是缓解或理想控制症状，并持续维持症状缓解状态，改善患者的生活质量。在功能性消化不良治疗策略选择以及与患者的交流中，要特别注意摒除将功能性消化不良症状与胃黏膜病理改变状态相关联的思维方式。而且要对功能性消化不良患者进行耐心细致的疾病认知宣教，尽可能打消患者的顾虑，特别是对胃黏膜改变病理诊断描述的不正确理解以及对风险、预后的不正确判断。功能性消化不良的疗效评估完全依照症状的缓解和维持缓解情况，与胃黏膜损伤和修复状态无关。

由于功能性消化不良症状多样、病因和发病机制复杂，因此功能性消化不良的治疗决策，必须建立在准确、细致分析症状产生的病因和可能的病理生理机制环节上。与患者保持良好沟通，做好疾病知识宣教，应该作为功能性消化不良治疗中的重点之一[3]。

对于幽门螺杆菌(Hp)阳性的功能性消化不良，根除Hp治疗应该放在首位。在功能性消化不良的治疗过程中，应嘱患者根据自身的具体情况，调整生活和饮食方式。另外，应详尽解释功能性消化不良症状和胃黏膜改变之间没有确切的相关性，功能性消化不良治疗的目的和策略等应该作为功能性消化不良治疗策略中不可缺少的部分。功能性消化不良症状产生的病理生理环节非常复杂，可能涉及胃酸刺激、胃排空障碍、胃肠运动节律改变、内脏感觉反应高敏感等。因此，治疗药物的选择和联合用药的搭配要坚持个体化的原则。

迄今已确认的对功能性消化不良症状有缓解疗效的药物种类包括:根除 Hp方案(治疗反应率38%，NNT=5;安慰剂为31%)、抑酸药(治疗反应率 34%，NNT=12.5;安慰剂为 31%)、促动力药(治疗反应率42%，NNT=3;安慰剂为31%)、黏膜保护药、心理和精神调节药物等。消化酶能够改善消化吸收效率，对肠道渗透压有调节作用，同时减少远端小肠和结肠内营养物质，有效控制条件致病菌的滋生，减少影响肠神经功能的代谢产物或毒素，从而改善胃肠道的运动和分泌，对于缓解症状具有辅助治疗作用。益生菌制剂也有助于减少胃肠道产生的有害代谢产物和毒素，对改善肠神经调控功能、改善胃肠运动、感觉和分泌的协调性有辅助治疗作用。

多潘立酮为临床上常用的促胃动力药，是一种合成的苯并咪唑类衍生物，是一种外周多巴胺受体拮抗药，不通过血－脑屏障，对胃肠道平滑肌有促动力作用，可提高食管下段括约肌张力，增加胃紧张性收缩和蠕动，促进胃排空，协调十二指肠运动，防止十二指肠返流。

盐酸氟西汀属口服抗抑郁药，临床常用于治疗精神类疾病，主要通过抑制中枢神经对5－羟色胺的吸收，主要用于治疗抑郁症。阿米替林为作用较强的抗抑郁药，主要用于治疗焦虑症或激动型抑郁症。近年来研究发现，功能性消化不良患者常伴有不同程度的精神紧张和轻度抑郁，由于消化不良，腹胀、腹痛给生活、工作带来的影响又加重了心理负担和精神紧张。因此，临床上逐渐将盐酸氟西汀和阿米替林等抗抑郁药用于治疗该病。

本试验中，3组患者各项指标均较治疗前明显改善，且B组和C组患者的疗效、腹胀评分、负荷饮水量等均明显优于A组(P＜0.05)，C组优于B组，但差异无统计学意义。且试验过程中均未发生不良反应，提示用药过程较安全。

综上所述，多潘立酮联合盐酸氟西汀或阿米替林可显著改善患者腹胀、腹痛、嗳气等临床症状，能显著改善患者胃功能，且安全性较好。

[1]何爱丽.多潘立酮治疗功能性消化不良的临床疗效[J].药物与临床，2010，17(17):64.

[2]陈仕武，陈 刚，张 晓，等.功能性消化不良抑郁、焦虑的发生情况及其对患者生活质量和疗效的影响[J].临床军医杂志，2009，16(3):378.

[3]王启盛，田 媛，王红真.雷贝拉唑与莫沙必利联合治疗功能性消化不良 36 例[J].中国药业，2007，16(9):52.