奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌120例

章峰

(浙江省上虞市人民医院肿瘤外科，浙江 绍兴 312300)

大肠癌是临床常见的消化系统肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，并有年轻化的趋势[1]。大肠癌主要的治疗手段为手术切除治疗，但手术治疗后有50%的患者会出现复发和转移，且就诊时部分患者已是晚期，因此对于晚期和手术复发转移的患者主要的治疗手段是化学治疗[2]。化学治疗可提高患者生活质量及生存质量，近年来新的化学治疗方案不断出现，改善了大肠癌的化学治疗效果、减轻了其不良反应。研究表明，奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌的疗效较好，可显著提高患者的生存率。医院在2008年1月至2011年12月应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌120例，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至2011年12月我院收治的大肠癌患者120例，经病理、生化、细胞学或组织学及影像学检查确诊为晚期大肠癌。经病理检查证实:直肠癌68例，结肠癌52例;低分化腺癌41例，中分化腺癌28例，高分化腺癌15例，印戒细胞癌13例，未分化癌23例;肝脏转移73例，骨转移17例，肺转移62例，淋巴结转移29例，腹腔转移16例，盆腔转移12例，76例出现多脏器转移。所有患者肝肾功能、血尿常规、心电图均在正常范围，预计生存期在3个月以上，生活质量评分(KPS)高于60分。其中男性 71例，女性 49例，年龄 38～75岁，平均(57.2±7.4)岁。

1.2 方法

第1天给予奥沙利铂(南京制药厂有限公司，国药准字H20000686，规格为50 mg)120 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注2 h以上，并于第1～14天给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，批号为国药准字SH 0687，规格为500 mg)2500 mg/m2口服，分早晚两次于餐后30 min口服，3周为1个周期，重复治疗两个周期后评定疗效及不良反应。

1.3 疗效判定标准

疗效判定及药品不良反应按照世界卫生组织制定的抗癌药物疗效及不良反应评价标准来评定[3]。疗效评定标准:病灶完全消失超过1个月为完全缓解(CR);肿块面积缩小50%以上时间不少于四周为部分缓解(PR);肿块面积缩小50%以下或增大25%以下持续四周以上为稳定(SD);新的病变出现或一个病变、多个病变增大25%以上为进展(PD)。有效(RR)=CR+PR。

不良反应评定标准:无不良反应为0级;感觉迟钝或异常在7 d内可完全消失为Ⅰ级;感觉迟钝或异常在21 d内可完全消退为Ⅱ级;感觉迟钝或异常在21 d内不能完全消退为Ⅲ级;感觉迟钝或异常并伴有长期功能障碍。

2 结果

治疗两个周期后有 CR 10 例(8.33%)，PR 62 例(51.67%)，SD23 例(19.17%)，PD25 例(20.83%)，临床总有效率为 60.00%。主要不良反应为手足综合征、神经毒性、恶心、呕吐、腹泻、白细胞和血小板减少、口腔黏膜炎等，程度均较轻，以Ⅰ～Ⅱ度为主。手足综合征发生的比例较高，使用维生素B6可减轻症状，神经毒性主要是肢端麻木，一般在停药后恢复。具体见表1。

表1 不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

大肠癌是常见的十大恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率近年来有明显上升趋势，据统计有20%～30%的大肠癌已属于Ⅳ期，且手术后约有50%的患者复发及转移。由于多处转移及盆腔解剖关系往往使患者失去手术机会，其局部炎症重导致生活质量受到严重影响，且部分患者术后经过多次化学治疗，产生化学治疗耐药，对之前的化学治疗药物敏感性差，因此治疗效果不理想[4]。

目前，治疗大肠癌常用的方法为持续静脉滴注5－氟尿嘧啶(5－FU)，但其半衰期短，与癌细胞作用时间短，单药治疗晚期大肠癌的有效率仅为20%左右[5]。近年来，新的细胞毒性药物用于治疗大肠癌，其治愈率明显提高，且耐药率低。奥沙利铂属于新一代铂类衍生物，是继顺铂和卡铂后的第三代铂类抗癌药物，其毒性低、水溶性高，为广谱抗癌药，与5－FU具有明显的协调作用，通过形成铂化DNA的结合物来抑制DNA的合成和修复，从而诱导细胞死亡。奥沙利铂的主要毒性反应为神经毒性，表现为肢端麻木，遇冷后加重，其与顺铂和卡铂相比，对骨髓和肾的毒副作用较轻，奥沙利铂不良反应的发生率随着累积剂量的增加而增加，在对症治疗或停药后12周左右可逐渐恢复[6]。卡培他滨是新型口服化学治疗药物，是5－FU的前体，属于嘧啶类抗代谢药物，口服后能被胃肠黏膜迅速吸收，在肝脏内转化为无活性的5－DFCR，经胸腺嘧啶磷酸化酶转换成氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤的活性[7]。卡培他滨在肿瘤组织中主要发挥抗瘤的作用，避免正常组织的损伤，其具有高度的靶向性和选择性，提高疗效的同时还降低了不良反应。5－FU在连续静脉滴注时才可发挥其最大的抗癌活性，卡培他滨为口服药物，给药方便，其代谢规律与5－FU连续静脉灌注时相似，因此可避免静脉穿刺带来的痛苦和危险[8]。

本试验使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌，治疗两个周期后临床总有效率为60.00%，与相关文献报道一致。主要不良反应为手足综合症、神经毒性、恶心、呕吐、腹泻、白细胞和血小板减少、口腔黏膜炎等，程度均较轻，以Ⅰ～Ⅱ度为主。手足综合症发生的比例较高，使用维生素B6可减轻症状，神经毒性主要是肢端麻木，一般在停药后恢复。因此，采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌疗效好，可有效提高患者生活质量，明显改善患者症状，且不良反应小，值得临床推广。

[1]徐永成.晚期大肠癌使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010，14(5):92－93.

[2]关润芝.奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌的疗效观察[J].中国现代医生，2010，48(6):122－128.

[3]孙 燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2003:994.

[4]姚 烨.结直肠癌伴肝转移的治疗进展[J].中国药业，2009，18(9):85－86.

[5]孟祥玲，赵恩锋.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌临床观察[J].现代中西医结合杂志，2008，17(3):363 －364.

[6]林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床，2000，27(11):873.

[7]邹 彦，柏玉举.奥沙利铂联合方案区域动脉灌注治疗晚期大肠癌的临床观察[J].实用肿瘤学杂志，2004，18(1):35－37.

[8]蔡三军，蔡国响.卡培他滨在结直肠癌中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2002，5(3):295.