不同剂量瑞舒伐他汀对高胆固醇血症病人的有效性和安全性

付佩佩

(泰安市第四人民医院药剂科，山东泰安 271000)

高胆固醇血症是中老年人群的常见疾病，它与动脉粥样硬化，糖尿病和血管卒中等很多疾病关系密切。据流行病学的相关调查结果显示，机体总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDLC)水平的增高是导致冠心病发生的一个重要原因［1］。大量研究显示他汀类药物可以显著低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，可以延缓改善动脉粥样硬化的进展，改善冠心病人群的生存质量并降低相关疾病的发生。

1 资料和方法

1.1 资料 选自我院2012年4月～2012年8月内科病房高胆固醇血症者，空腹血脂符合低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol/L且≤6.50 mmol/L、三酰甘油(TG)＜4.52 mmol/L标准，无控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退、肝胆系统、肾病综合症、服避孕药等病例的高胆固醇血症者共60例。其中男性39例，女性21例，年龄37～68(平均年龄62±6.15)岁。随机分为瑞舒伐他汀10 mg治疗组(n=30)和瑞舒伐他汀20 mg治疗组(n=30)。两组在年龄、病程及血脂变化等方面差异无统计学意义。治疗前2周及治疗中均接受标准的节食降脂治疗。

1.2 方法:两组均为每晚口服一次瑞舒伐他汀(可定)。治疗组10 mg，对照组20 mg，所有受试患者均接受治疗前2周及治疗中相同的标准节食降脂治疗。治疗前和治疗4周后，同条件下采集血液标本测定 TC、LDL-L、HDL-L、TG 及血常规、血糖、肝功能肾功能。

2 结果

2.1 治疗效果 60例受试者在接受瑞舒伐他汀钙(可定)治疗4周后，两组治疗前后比较LDL-L均有显著下降(P＜0.01)，两组之间治疗后比较LDL-L变化，瑞舒伐他汀10 mg组下降40.3%，20 mg组下降43.0%，20 mg组变化更为明显，但 P＞0.05，没有统计学意义。血脂变化如表1。

表1 瑞舒伐他汀10 mg组(n=30)治疗4周后血脂变化情况(mmol/L，±s)

表1 瑞舒伐他汀10 mg组(n=30)治疗4周后血脂变化情况(mmol/L，±s)

治疗前(mmol/L)治疗后(mmol/L) 变化(%)TC 5.68±0.98 4.14±0.72 -27.1 LDL-L 3.64±0.71 2.12±0.53 -41.7 HDL-L 1.11±0.30 1.20±0.37 +8.1 TG 2.16±1.02 1.80±0.72 -10.0

表2 瑞舒伐他汀20 mg组(n=30)治疗4周后血脂变化情况(mmol/L，±s)

表2 瑞舒伐他汀20 mg组(n=30)治疗4周后血脂变化情况(mmol/L，±s)

治疗前(mmol/L)治疗后(mmol/L) 变化(%)TC 5.49±0.96 3.98±0.69 -27.5 LDL-L 3.60±0.73 2.04±0.54 -43.3 HDL-L 1.06±0.26 1.17±0.36 +10.4 TG 2.09±0.92 1.76±0.85 -15.8

2.2 不良反应 在4周治疗中，瑞舒伐他汀钙20 mg组有3例出现恶心、腹部不适，2例出现头痛，10 mg组1例出现轻微头痛，均未作任何处理，1周后症状消失。患者均无不明确的肌肉痛或肌无力报告。在服药4周期间观测血常规、血糖、肝.肾功能无明显变化。

3 讨论

近年的临床实践研究证实，采用他汀类药物可以使患者的TC和 LDL-C水平显著降低［2］瑞舒伐他汀(rosuvastatin，Crestor)在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)而升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)方面效果更为突出。瑞舒伐他汀较其他他汀类药物更高效的降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平，对于低危高胆固醇血症，小剂量瑞舒伐他丁治疗能够达标［3］。MERCURY(研究指出，10 mg和20 mg瑞舒伐他汀对于高危患者降脂来说是安全且有效的剂量［6］。

本研究观察时间较短，但大量的研究如:荷兰Ni鄄jmegen大学医学中心的Stalenhoef教授报告说，COMETS研究的初步结果显示:用药12周后，瑞舒伐他汀(10 ml/日)可降低42%的LDL-C含量，瑞舒伐他汀(20 mg/日)降低LDL-C含量的比例为49%;2001年西苏格兰冠状动脉预防CORONA研究结果表明，10 mg瑞舒伐他汀将糖尿病风险增大14%，2008年发表的JUPITERJ结果表明，17802例观察对象服用20mg瑞舒伐他汀进行一级预防后，新发糖尿病风险增大了25%.由此可以看出，随着剂量的增大，不良反应也随之增多增大，但药物的治疗作用并不是与剂量的增加呈正比例反应。一般来说，高胆固醇血症需要长期的治疗，根据药物的蓄积性，小剂量长期治疗能够达标且更安全。所以，10 mg，20 mg瑞舒伐他汀治疗高胆固醇血症均是快速有效的，10 mg瑞舒伐他汀更安全。调脂治疗需要更小的剂量，更可靠的效果以及更安全的治疗模式［5］。

本研究比较了瑞舒伐他汀10 mg每天一次与20 mg每天一次，治疗高胆固醇血症病人的疗效和安全性的差异，结果显示瑞舒伐他汀10 mg和20 mg组短期均能快速降低高胆固醇血症病人的TC和LDL-C，两者之间无显著差异，无统计学意义。与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，该品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势［7］所以瑞舒伐他汀10mg就更为具有安全有效性和经济适用性。

［1］ 赵水平.他汀类药物防治冠心病的临床应用［J］.中华心血管病杂志，2008，31(14)：317-318.

［2］ 徐成斌.调脂治疗防治冠心病的重点在低密度脂蛋白胆固醇［J］.中华心血管病杂志，2007，31(5)：399-400.

［3］ 瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组.瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症病人疗效和安全性的随机双盲多中心对照研究［J］.中华心血管病杂志，2007，35(3)：3207-211.

［4］ 叶建新.不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性［J］.中国急救医学，2012，32(9)：720-722.

［5］ 韩辉.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较［J］.中国新药与临床杂志，2008，2(27)：1581-1588.

［6］ BaIIantyneCM ，BertoIami M Hernandez Garcia HR，et aI.Achieving LDL，choIesteroInon-HDL choIesteroI，and apoIipoprotein B target IeveIsin high-risk patients：MeasuringEffective Reductions in ChoIesteroI Using Rosuvastatin therapY(MERCURY)［J］.AmHeartJ，2006，151(5)：1-9.

［7］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2007.