细菌性脑膜炎患儿脑脊液和血清中TNF-α和IL-1β的表达及其临床意义

夏明万，李青

（郴州市人民医院神经内科，湖南郴州423000）

细菌性脑膜炎患儿脑脊液和血清中TNF-α和IL-1β的表达及其临床意义

夏明万，李青

（郴州市人民医院神经内科，湖南郴州423000）

目的观察急性期细菌性脑膜炎(BM)和病毒性脑膜炎(VM)患儿血清和脑脊液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的水平变化，探讨其临床意义。方法收集在本院治疗的BM患儿22例、VM患儿18例的急性期脑脊液和血清。采用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组对象血清和脑脊液中TNF-α和IL-1β的表达水平。结果BM组脑脊液TNF-α及IL-1β水平明显高于VM组（P＜0.05），BM组血清TNF-α水平明显高于VM组（P＜0.05），BM组和VM组血清IL-1β的变化差异无统计学意义(P＞0.05)。BM脑脊液TNF-α及IL-1β水平呈明显正相关(r=0.635)。结论脑脊液和血清TNF-α与IL-1β的联合检测可以用于对BM患儿的鉴别诊断。

细菌性脑膜炎；肿瘤坏死因子α；白细胞介素-1β

细菌性脑膜炎(Bacterial meningitis，BM)均为化脓菌引起的中枢神经系统感染，是一种发病迅速的疾病。BM患儿大多有典型症状，但是临床上有些发病常不伴有典型症状和体征，而是出现易激或嗜睡。实验室脑脊液(CSF)检查的内容包括白细胞计数、红细胞计数、蛋白含量、糖及氯化物浓度等，但是这些都只能作为参考，因此需要行之有效及更为准确的方法进行鉴别诊断。

IL-1β是一种细胞因子，具有促炎、促凝功能，在机体免疫调控中发挥重要作用，众多研究已表明其参与机体炎症反应、免疫应答等过程。研究表明其在成人牙周炎患者牙龈组织中表达明显高于正常组织[1]。另有研究证实脑脊液中TNF-α与IL-1β在BM中水平升高[2]。本文拟通过检测脑膜炎患儿脑脊液中TNF-α与IL-1β的水平以评估TNF-α、IL-1β及联合检测在脑膜炎患儿鉴别诊断中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2009年7月至2011年12月来我院就诊的BM患儿22例，男12例，女10例，年龄2～9岁；其临床症状表现为持续性或短暂性发热、头痛、呕吐者14例，烦躁、嗜睡者6例，并发意识障碍者2例。选择18例同期入院的病毒性脑膜炎(Viral meningitis，VM)患儿18例，男11例，女7例，年龄2～12岁。两组患儿的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。诊断标准符合《诸福棠实用儿科学》第7版BM、VM诊断标准[3]。

1.2TNF-α及IL-1β的检测方法通过腰椎穿刺采集未经治疗的患者脑脊液(Cerebrospinal Fluid，CSF)标本，除送检常规、生化、细胞学等指标查外，同时收集外周静脉血5 ml，离心15 min，留取上清液-80℃储存备用。TNF-α及IL-1β测定采用ELISA方法(Ray-Biotech公司)，按照试剂盒说明书进行检测。

1.3 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，实验数据以均数±标准差(x-±s)表示，非配对t检验分析组间各指标的差异性。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿脑脊液TNF-α与IL-1β水平BM组脑脊液TNF-α的均值为(0.88±0.11)pg/L，VM组为(0.49±0.07)pg/L，统计分析显示BM组TNF-α明显高于VM组(P＜0.05)。BM组脑脊液中IL-1β平均为(383.6±32.9)ng/ml，VM组平均为(159.8±19.8)pg/ml，统计分析显示BM组IL-1β明显高于VM组(P＜0.05)，见表1。提示BM组中TNF-α与IL-1β均显著高于VM组。

表1 两组患儿的脑脊液TNF-α与IL-1β水平比较

表1 两组患儿的脑脊液TNF-α与IL-1β水平比较

组别BM组VM组t值P值例数22 18 TNF-α(pg/L) 0.88±0.11 0.49±0.07 3.978＜0.05 IL-1β(ng/L) 383.6±32.9 159.8±19.8 4.658＜0.05

2.2 两组患儿的血清TNF-α与IL-1β水平比较BM组血清TNF-α的均值为(27.8±2.6)pg/L，VM组为(14.9±1.5)pg/L，统计分析显示BM组TNF-α明显高于VM组(P＜0.05)。BM组脑脊液中IL-1β平均为(22.7±2.4)ng/ml，VM组平均为(18.9±1.8)pg/ml，统计分析显示BM组与VM组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患儿的血清TNF-α与IL-1β水平比较

表2 两组患儿的血清TNF-α与IL-1β水平比较

组别BM组VM组t值P值例数22 18 TNF-α(pg/L) 27.8±2.6 14.9±1.5 4.552＜0.05 IL-1β(ng/L) 22.7±2.4 18.9±1.8 0.895＞0.05

2.3 相关性分析急性期BM组脑脊液TNF-α与IL-1β呈正相关(r=0.635，P＜0.05)。BM组血清TNF-α与IL-1β无相关性(r=0.178，P＞0.05)。VM组脑脊液TNF-α与IL-1β无相关性(r=0.028，P＞0.05)。VM组血清TNF-α与IL-1β无相关性(r=0.034，P＞0.05)。

3 讨论

在细菌性脑膜炎的早期诊断中，常规的实验室检查可能会误诊。脑脊液F白细胞计数低于100/μl提示病情严重，而脑脊液白细胞分类并不是十分准确的诊断标准，因为当白细胞计数低于1 000/μl时，30%的患者会出现淋巴细胞增多[4]。因此，潜在的诊断生物学靶点可能为细菌性脑膜炎的诊断提供很大帮助。

有研究表明，TNF-α可诱导多种细胞因子的产生，引起发热、休克，还可使内皮细胞活化而导致血管通透性增加[5]，幼儿发生急性中枢神经系统感染时，TNF-α水平明显增高，并且与病情密切相关[6]。IL-1β是典型的致炎细胞因子[7]，在正常情况下，中枢神经系统仅有微量的IL-1β以及其受体表达，但在颅脑损伤和颅内感染致脑损伤等病理情况下，IL-1β的水平及活性明显增高[8]。

本研究证实，脑脊液和血清中TNF-α在细菌性脑膜炎组显著高于病毒性脑膜炎，说明TNF-α在细菌性脑膜炎的诊断中具有重要作用。同时本研究还证实，脑脊液IL-1β在细菌性脑膜炎患儿中显著高于病毒性脑膜炎。相关性分析显示TNF-α与IL-1β中度相关，说明TNF-α与IL-1β联合诊断细菌性脑膜炎具有较高的灵敏度和特异度，为鉴别诊断新的潜在生物学靶点。

综上所述，脑脊液和血清TNF-α与IL-1β的联合检测可以用于对BM患儿的鉴别诊断。

[1]吴亚菲.IL-1β mRNA、TNF-α mRNA在成人牙周炎患者牙龈组织中表达的研究[J].华西口腔医学杂志,2001,19(5):318-321.

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[3]薛辛东.儿科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:411-420．

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[5]黄白丽,马志超,付姣.IL-18、IL-13与TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的变化及意义[J].海南医学,2010,21(22):25-27.

[6]潘雪峰,郑定容,刘志伟.急性中枢神经系统感染患儿IL-6和TNF-α的变化及临床意义[J].中国医药导报,2009,6(9):30-31.

[7]周晓莉.IL-1β在骨关节炎发病及治疗应用中的研究现状[J].海南医学,2010,21(3):101-104.

[8]Chen T,Liu W,Chao X,et al.Salvianolic acid B attenuates brain damage and inflammation after traumatic brain injury in mice[J]. Brain Res Bull,2011,84(2):163-168.

Expressions and significance of TNF-α and IL-1 β in the serum and cerebrospinal fluid of children with bacterial meningitis.

XIA Ming-wan,LI Qing.Department of Neurosurgery,Chenzhou People's Hospital,Chenzhou 423000,Hunan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the levels of TNF-α and IL-1β in the serum and cerebrospinal fluid of children with bacterial meningitis(BM)and those with virus meningitis(VM).MethodsSerum and cerebrospinal fluid samples were collected from 22 children with BM(BM group)and 18 children with VM(VM group).The levels of TNF-α and IL-1β in the samples were evaluated by ELISA.ResultsThe levels of B7-H3 and IL-1β in cerebrospinal fluid of BM group were significantly higher than those of VM group(P＜0.05).The levels of TNF-α in serum of BM group was significantly higher than that of VM group(P＜0.05).The levels of IL-1β in serum of BM and VM group showed no statistically significant difference(P＞0.05).The levels of TNF-α and IL-1β in cerebrospinal fluid of BM group were positively correlated(r=0635,P＜0.05).ConclusionCombined test of TNF-α and IL-1β could be used for the differential diagnosis of children with bacterial meningitis.

Bacterial meningitis;TNF-α;IL-1β

R725

A

1003—6350（2013）09—1318—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.09.0555

2012-11-22)

夏明万。E-mail：5645033@qq.com