辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病肺功能的影响及作用机制研究

蒋智敏，历风元，童旭芳，杨美珠，粱志文，柯昌禄

（1.南昌市第一医院呼吸科，江西南昌330008；2.上饶市第三人民医院肾内科，江西上饶334000）

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病肺功能的影响及作用机制研究

蒋智敏1，历风元1，童旭芳1，杨美珠2，粱志文2，柯昌禄2

（1.南昌市第一医院呼吸科，江西南昌330008；2.上饶市第三人民医院肾内科，江西上饶334000）

目的观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者肺功能及血清中炎症因子IL-6、TNF-α、NO的影响。方法将40例确诊为COPD稳定期的患者随机分为两组，对照组予常规治疗，试验组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀20 mg，每晚1次，疗程均为6个月，于治疗前后分别检测两组患者的肺功能、血清中IL-6、TNF-α、NO的水平。结果治疗前两组肺功能、血清中IL-6、TNF-α、NO的水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组在治疗6个月后肺功能高于对照组(P＜0.05)，血清中IL-6、TNF-α水平较对照组低(P＜0.05)，NO水平较对照组高(P＜0.05)。结论辛伐他汀能够降低COPD患者IL-6、TNF-α水平，升高NO的水平，延缓肺功能的下降。

慢性阻塞性肺疾病；辛伐他汀；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发病机制尚未完全明了，目前普遍认为COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，并与白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤怀素因子-α(TNF-α)等炎症介质有关。国内外研究发现他汀类药物具有抗炎和降低氧化应激等作用[1]，并能延缓肺功能的下降[2]。因此我们采用辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，观察其对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及血清中炎症因子IL-6、TNF-α、NO的影响并探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年1月至2012年6月在南昌市第一医院呼吸内科就诊的COPD稳定期患者40例，其中男性26例，女性14例，年龄52～78岁，平均64岁。诊断均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组的慢性阻塞性肺疾病诊治指南拟定的标准[3]，且均处于稳定期。受试前6个月内未接受吸入或口服糖皮质激素治疗；无过敏性鼻炎或哮喘病史；实验前1个月内无呼吸道感染病史；未合并严重疾病，如：恶性肿瘤、慢性心力衰竭、免疫性疾病、急慢性肾病、高血压、肝脏病、代谢性疾病或其他危及生命的疾病；未合并哮喘、肺结核、支扩等其他肺部疾病；1个月内无急性加重史。两组年龄、性别、病程、病因等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法按随机数字表法随机将COPD稳定期患者分为两组：实验组和对照组各20例，对照组予常规治疗，实验组在常规治疗的基础上予辛伐他汀20 mg，每晚顿服，两组疗程均为6个月，于治疗前、后测肺功能及血清中IL-6、TNF-α、NO的水平。

1.2.1 肺功能评定采用肺功能仪测定COPD稳定期患者的第一秒用力呼气容积(FEV1)及第一秒用力呼气容积占预计值%(FEV1%)。

1.2.2 血清IL-6、TNF-α、NO测定治疗后采集清晨空腹静脉血，用酶联免疫吸附法测血清中炎症因子TNF-α、IL-6水平，硝酸酶还原法测血清中氧化指标NO水平。

1.3 统计学方法用SPSS16.0统计软件分析数据，计量资料用均数±标准差表示，治疗前后比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较对照组与实验组在年龄、性别、吸烟状况、病程比较差异无统计学意义，受试对象均完成本次研究，未发生不良反应。

2.2 两组治疗前后肺功能比较两组治疗前后肺功能比较差异无统计学意义，治疗后实验组患者组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)，常规组组内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能的变化比较

2.3 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α、NO的变化比较两组患者治疗前IL-6、TNF-α、NO水平测定比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后实验组血清IL-6、TNF-α、NO组内比较有统计学意义(P＜0.05)，与常规组比较血清IL-6、TNF-α显著下降，NO升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α、NO的变化比较

表2 两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α、NO的变化比较

注:a实验组与治疗前比较，t值分别为2.235、2.321、2.435，差异有统计学意义(P＜0.05)；b实验组与常规组比较，t值分别为2.126、2.262、2.296，差异有统计学意义(P＜0.05)。

组别实验组例数20常规组20时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6(ng/L) 5.2±1.2 4.3±1.6ab5.3±1.5 4.9±1.8 TNF-α(ng/L) 64.90±13.71 48.14±11.32ab62.75±12.30 58.48±13.45 NO(μmol/L) 77.72±18.28 112.78±22.30ab75.86±14.84 89.64±15.42

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见病、多发病，其患病率和死亡率高，病情呈进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量。其特征是具有气流受限，其气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺脏对有害气体或颗粒的异常炎症有关。其中，炎性细胞释放的多种细胞因子和炎性介质在COPD的发生、发展中起重要作用[4]；特别是IL-6、TNF-α等，可促进中性粒细胞的迁移，使之穿越细胞内皮和基底膜在炎症局部聚集，激活的中性粒细胞通过释放蛋白酶、氧代谢产物等造成局部组织损伤，从而使支气管或肺实质发生病理改变，促成或加重COPD的发生、发展。

氧化/抗氧化系统失衡机制被认为是COPD的发病机制之一，尤其在COPD急性加重期患者体内大量炎症细胞如中性粒细胞、巨噬粒细胞等在支气管黏液中聚集、活化时可产生大量氧自由基，一旦自由基产生过多超出抗氧化的清除能力就会导致肺泡损伤及气道上皮细胞的损伤，而氧自由基产生的肺损伤总伴随炎症细胞的浸润，互为因果，呈恶性循环，使损伤不断加剧。而他汀类药物作为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，是最经典和有效的降脂药物。近期研究表明，他汀类药物还具有抗炎活性，能够抑制多种炎症因子的表达和降低许多血清炎症标志物，对炎症反应各阶段均有抑制作用，并能够提高eNOS活性，促进NO的生成，具有抗氧化作用[5]。大量国外研究[6-9]表明，他汀类药物还能降低COPD患者的病死率，缓解肺功能的下降[10]。而炎症细胞及细胞因子对COPD的发病机制及其早期诊断、早期预防及预后判断有着十分重要的作用[11]。

本研究提示，在综合治疗基础上加用辛伐他汀能降低血清炎症细胞因子IL-6、TNF-α的表达、升高NO的水平，改善肺功能，与报道相符[12]。其改善肺功能的机制可能为：辛伐他汀能降低血清炎症细胞因子IL-6、TNF-α的表达，即具有抗炎作用，同时能升高NO的水平，即具有抗氧化作用，从而导致肺功能的改善。

COPD的发生、发展及气流受限是一个长期、反复发作、进行性加重的过程，因此其治疗亦须一较长的时间，鉴于本研究的样本量小，治疗时间不够长，故仍需进一步的、大规模的临床研究来证实；同时我们期望能够应用他汀类药物的抗炎、抗氧化作用为COPD的治疗提供一个新的研究方向。

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Effect of simvastatin on pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease in stationary phase and study on mechanism.

JIANG Zhi-min1,LI Feng-yuan1,TONG Xu-fang1,YANG Mei-zhu2, LIANG Zhi-wen2,KE Chang-lu2.1.Department of Respiratory Madicine,the First Hospital of Nanchang,Nanchang 330008,Jiangxi,CHINA;2.Department of Nephrology,the Third People's Hospital of Shangrao City,Shangrao 334000, Jiangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of simvastatin on pulmonary function and levels of IL-6, TNF-α,NO in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in stationary phase.MethodsForty patients with COPD in stationary phase were randomly divided into simvastatin group and control group.Patients in the control group(n=20)were treated with conventional therapy,and those in the simvastatin group were given oral simvastatin 20 mg on the basis of routine treatment,once per night.The course of treatment was 6 months.Pulmonary function and levels of IL-6,TNF-α,NO were measured before and after treatment.ResultsThe difference in the pulmonary function,levels of IL-6,TNF-α,NO between the two group before treatment were not statistically significant(P＜0.05).After 6 months of treatment,the pulmonary function of the simvastatin group were significantly higher than that in the control group(P＜0.05).Serum levels of IL-6,TNF-α in the simvastatin group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while the level of NO were significantly higher(P＜0.05).ConclusionSimvastatin can reduce levels of IL-6,TNF-α in patients with COPD,elevate levels of NO,and slow the decline of lung function.

Chronic obstructive pulmonary disease;Simvastatin;Pulmonary function

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.09.0540

R563

A

1003—6350（2013）09—1277—03

2012-12-10)

历风元。E-mail：lifengyuan@126.com