三维适形放疗同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌45例临床疗效观察

卢志平

（广西壮族自治区人民医院肿瘤放疗科，广西南宁530021）

三维适形放疗同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌45例临床疗效观察

卢志平

（广西壮族自治区人民医院肿瘤放疗科，广西南宁530021）

目的观察三维适形放疗（3DCRT）同步化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法选取2008年1月至2010年7月治疗的90例晚期NSCLC患者为研究对象，按照治疗方式不同分为观察组和对照组各45例，对照组采用三维适形放疗，观察组采用三维适形放疗联合化疗，比较两组患者近期、远期疗效及不良反应。结果治疗结束后观察组治疗有效率（CR+PR）明显高于对照组(P＜0.05)；对照组1年内局部区域控制明显低于观察组(P＜0.05)，但两组患者的2年局控率差异无统计学意义；对照组1年和2年的远处转移率明显高于观察组(P＜0.05)。两组患者均未出现4级的严重不良反应，观察组胃肠道反应和血液系统反应较对照组更为多见，包括恶心、呕吐、腹泻、肝功能受损以及血红蛋白、白细胞、血小板降低等(P＜0.05)；两组患者放射性食管炎和肺炎差异无统计学意义(P＞0.05)。结论3DCRT同步长春瑞滨化疗可显著提高NSCLC患者的近期疗效、局部控制率及降低远期转移率，治疗期间有轻、中度的胃肠道及血液系统不良反应发生，但均可耐受。

三维适形放疗；同步化疗；非小细胞肺癌

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，流行病学提示该病呈逐年上升趋势。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌患者的80%左右，而且近一半的患者确诊时已属于晚期，失去了手术的机会。放射治疗为NSCLC的重要治疗方式之一，晚期NSCLC的推荐治疗方案以顺铂+长春瑞滨为主，如何提高疗效和局部控制率，降低远处转移，延长生存时间和生存质量是目前研究的热点[1]。我科采用三维适形放疗同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌，效果肯定，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2008年1月至2010年7月我科治疗的90例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，按照治疗方式不同分为观察组和对照组各45例，对照组采用三维适形放疗，观察组采用三维适形放疗联合化疗。90例患者均完善相关检查，包括影像学及病理学活检，失去手术治疗机会，所有患者均同意本次研究，且治疗前KPS评分均超过70分，预计生存期超过3个月，无严重的内科疾病，既往无放射治疗史及化疗史，两组患者的一般临床资料具有可比性（见表1）。

表1 两组患者一般临床资料的比较（例）

1.2 治疗方法

1.2.1 三维适形放疗患者取仰卧位，热塑料体膜固定，CT增强扫描以4 mm层厚连续扫描病变区域，将定位CT重建图像输入三维治疗计划系统设计，照射采用6 mV或15 mV直线加速器。大体肿瘤靶区体积（GTV）定义为CT上可见的病变和（或）短径超过1 cm的肿大淋巴结；临床靶区体积(CTV)定义为在腺癌GTV外加8 mm范围，鳞癌加6 mm范围，包括部分同侧肺门、纵膈淋巴结引流区。GTV、CTV由放射治疗科医生与放射诊断科医生共同确认，PTV为CTV外加8～12 mm的范围（外扩主要根据肿瘤的运动和摆位的不确定性定）。勾画出体表轮廓及重要脏器后进行5～6野的适形放疗。根据三维适形计划系统计算，验证各照射野，保证双肺V20不超过30%，脊髓最大剂量不超过45 Gy，计划照射剂量为60～68 Gy，2 Gy/次，1次/d，5 d/周，共6周。

1.2.2 化疗方法放疗当天实施化疗，采用顺铂联合长春瑞滨方案，顺铂为30 mg/m2，第1～3天；长春瑞滨为20 mg/m2，第1、8天，化疗21 d为一个周期。常规给予胃复安镇吐，粒细集落刺激因子等对症治疗。治疗后病变未出现进展的患者，进行维持治疗，选择GP方案或其他方案，包括多西紫杉醇、紫杉醇、异环磷酰胺、伊力替康、丝裂霉素等二线或三线治疗方案。

1.3 评价标准近期疗效的评价参考WHO实体瘤标准[2]，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)以及肿瘤进展(PD)。有效率(RR)为（CR+PR）× 100%计算，随访2年评价长期疗效，包括局部控制率（CR+PR+NC）×100%以及远处转移率。急性不良反应的评价标准参考美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)[3]，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，疗效、不良反应分级等计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期及远期疗效的比较治疗结束后观察组治疗有效率（CR+PR）明显高于对照组（P＜0.05）；对照组1年内局部区域控制仅15例，明显低于观察组（P＜0.05），但两组患者的2年局控率差异无统计学意义；两组患者均见脑、肝、肺、骨、胸膜等组织的远处转移，但对照组1年和2年的远处转移率明显高于观察组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者近期及远期疗效的比较[例（%）]

2.2 两组患者生存时间比较观察组患者1年和2年生存率分别为68.9%（31例）和35.6%（16例），对照组分别为53.1%（24例）和17.7%（8例）。中位生存期观察组为17个月，对照组为11.2个月，差异具有统计学意义(P=0.016)。

2.3 两组患者治疗后不良反应的比较两组患者均未出现4级的严重不良反应，经比较发现，观察组胃肠道反应和血液系统反应较对照组更为多见，包括恶心、呕吐、腹泻、肝功能受损以及血红蛋白、白细胞、血小板降低等（P＜0.05）；两组患者放射性食管炎和肺炎差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应的比较（例）

3 讨论

长春瑞滨是一种半合成长春碱类抗癌药，选择性抑制细胞有丝分裂过程中微管蛋白的合成，特异性的作用于有丝分裂期（M期），使肿瘤细胞停滞于有丝分裂中期，阻止癌细胞分裂增殖，其特点为用药期间患者耐受性较好[4]。本次研究中采用以顺铂（DDP）+长春瑞滨（NVB）为主的化疗方案，其优势在于顺铂药理特性为非特异性的作用于细胞各周期，可杀伤不同细胞周期的肿瘤细胞，而且NVB与DDP具有良好的协同作用，对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效较为肯定，推荐作为Ⅲ期NSCLC的一线用药。

本次研究采用三维适形放疗（3DCRT），与传统放疗相比，其特点为采用体位固定装置和计算机系统精确制定放疗计划，使照射野、射束、靶区轮廓在三维立体上达成一致，其优点在于可改变靶区内剂量的分布和提高单位范围内靶区的剂量，提高局部控制率并降低远处转移率[5]。本次研究发现，两组患者放射性肺炎及放射性食管炎的严重程度均较低，仅个别患者为III级，提示3DCRT可减少周围正常组织的放射量，改善了治疗后的生存质量。

临床研究发现，同步放化疗对于晚期NSCLC的效果优于序贯放化疗，因此推荐作为标准治疗方案。张建东等[6]采用3DCRT联合MVP方案化疗治疗161例Ⅲ期NSCLC患者，随访发现患者的中位生存期为12个月，1年和2年生存率分别为51.2%和25.1%。由于放射治疗和化疗药物引起的肿瘤细胞损伤作用机制不同，因此同步放化疗在杀灭肿瘤细胞的分子作用机制水平上具有协同效果，共同损伤肿瘤细胞DNA。有学者发现，部分化疗药物可提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，提高放疗引起的亚致死性损伤，抑制肿瘤细胞损伤的修复，从而改善肿瘤局部控制率并消除远处的微小转移灶[7]。例如长春瑞滨和吉西他滨等药物均有放疗增敏作用，长春瑞滨在肺组织的浓度较高，同步放化疗可改善肺组织局部控制率，消灭照射野外的微小转移灶。Choy证实吉西他滨的放疗增敏效果为57%～68%[8]。Gridelli等[9]学者采用长春瑞滨同步常规放疗治疗晚期NSCLC，取得较好的近期疗效，并指出长春瑞滨的最大耐受剂量为每日4 mg/m2。基于大量国内外的基础研究及临床报道，我们采用长春瑞滨为放疗增敏剂治疗Ⅲ期NSCLC，疗效高于单纯3DCRT。随访中还发现，长春瑞滨联合化疗提高了长期疗效，包括肺组织的局部控制率以及远处转移率。

晚期NSCLC患者已失去手术治疗机会，治疗的重点在于尽可能的延长生存期，降低不良反应，提高生存质量。有学者指出每周给药可有效降低不良反应，提高患者依从性[10]。本次研究中长春瑞滨的治疗方式为每周给药，与对照组比较，消化道及血液系统的不良反应发生率较高，但大部分不良反应程度较轻，为Ⅰ～Ⅱ级，并不会影响治疗依从性，未见患者因不良反应而中断治疗。3DCRT同步长春瑞滨化疗可显著提高患者的有效率、局部控制率及远期转移率，治疗期间有轻度胃肠道及血液系统不良反应发生，但均通过内科保守治疗获得缓解。因此，对于晚期失去手术机会的NSCLC患者，3DCRT同步长春瑞滨化疗是一种较好的治疗方式。

[1]熊春,黄元景,梁立莉.Ⅲ期非小细胞肺癌同期NP方案化疗与后程大分割三维适形放射治疗[J].重庆医学,2008,37(15): 1716-1719.

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[4]方浩徽,牛华,郝红星.国产长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].2007,28（3）:187-189.

[5]董俊林,钟军,傅敬忠,等.非小细胞肺癌三维适形放疗剂量递增的临床研究[J].实用癌症杂志,2009,24(3):294-298.

[6]张建东,于金明,张晓涛,等.老年局部晚期非小细胞肺癌适形放疗协同诱导化疗的临床观察[J].中国肿瘤临床,2006,33(22): 34-36.

[7]高春玲,陈玉强,戴云洁,等.吉西他滨联合X射线照射对肺癌细胞系放射增敏作用的初步研究[J].中华放射肿瘤学杂志,2010,19 (5):471-474．

[8]Choy H.Chemoradiation in NSCLC:focus on the role ofgemcitabine[J].Oncology(Williston Park),2004,18(8Suppl 5):38-42．

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Clinical efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy with concurrent chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

LU Zhi-ping.Department of Radiation Oncology,People's Hospital of

Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and toxicity of three-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT)with concurrent chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). MethodsNinety patients with NSCLC were selected and divided into two groups.Patients in the observation group (n=45)

3D-CRT with concurrent chemotherapy,while those in the control group(n=45)received 3D-CRT. Comparison was made between two groups in the aspects of clinical efficacy and toxicity.ResultsThe response rate (complete remission and partial remission)was significantly higher in the observation group than the control group (P＜0.05).The 1-year disease progression free rate was significantly lower in the control group than the observation group,but the 2-year disease progression free rate showed no statistically significant differece between two groups. The 1-year and 2-year distant metastasis rates were significant higher in the control group than the observation group (P＜0.05).No grade 4 adverse reactions were observed.The toxicities of the observation group were more than those of the control group,especially in the aspect of digestive system and hematological system,including nausea,vomiting,diarrhea,liver function impairment,as well as decreased hemoglobin,white blood cells and platelets.Radiation-induced pneumonitis and radiation induced esophagitis showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion3D-CRT with concurrent chemotherapy can significantly improve the clinical efficacy,and decrease distant metastasis rates and disease progression free rate.The toxicities were tolerable.

Three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent chemotherapy;Non-small cell lung cancer

R734.2

A

1003—6350（2013）05—0653—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0280

2012-11-06)

卢志平。E-mail：luzp1123@126.com