重组人脑利钠肽治疗急性重症心肌炎伴心力衰竭患者的临床观察

罗晓丽 邓仁生 申源生

（惠州市中心人民医院心内科，广东 惠州 516000）

重组人脑利钠肽治疗急性重症心肌炎伴心力衰竭患者的临床观察

罗晓丽 邓仁生 申源生

（惠州市中心人民医院心内科，广东 惠州 516000）

目的 观察重组人脑利钠肽（rhBNP）用于急性重症心肌炎伴心力衰竭患者临床疗效和安全性。方法 选择急性心肌炎合并心力衰竭的患者21例，随机分为常规治疗组（10例）和rhBNP治疗组（11例），rhBNP组在常规治疗基础上加用重组人脑利钠肽，先静脉推注1.5μg/kg负荷量，再以0.0075μg/kg/min维持静脉用药48h。用药前后检测血清NT-proBNP水平，肌钙蛋白、CK-MB、肝肾功能、超声心动图评价EF，并重新评估患者（NYHA）分级。结果 两组NT-proBNP水平均下降，rhBNP组更明显（P＜0.05），两组EF、心功能均提高，rhBNP组更明显（P＜0.05）。结论 与常规治疗组比较，rhBNP能更好地改善急性重症心肌炎伴心力衰竭患者的临床状况，且无明显不良反应。

重组人脑利钠肽；重症心肌炎；心力衰竭

病毒性心肌炎是嗜心肌病毒感染引起的以心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎。大多数表现为轻微的、自限性过程，少数患者发展为严重心律失常、心力衰竭、心源性休克等重症心肌炎。目前对于重症心肌炎尚无特效的治疗方法，出现心力衰竭者按常规心力衰竭治疗。近年来重组人脑利钠肽（rhBNP）在国际、国外被广泛用于失代偿性心力衰竭患者，但对心肌炎合并心力衰竭患者报道不多，我们对此进行观察，评估该药用于急性心肌炎合并心力衰竭患者的疗效和安全性，希望给该疾病的治疗提供一些参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

①研究对象：2009年1月至2012年12月期间于我院心内科住院的急性心肌炎合并心力衰竭的患者21例，男性12例，女性9例，年龄16～42岁。入选患者参照1999年全国心肌炎心肌病专题研讨会提出的急性心肌炎诊断标准[1]，经病史、心电图、心肌酶学、肌钙蛋白、病原学及心脏彩超检查诊断为急性心肌炎，按纽约心脏病协会（NYHA）分级为III～Ⅳ级，随机分为常规治疗组（10例）和rhBNP治疗组（11例）。②排除标准：出现顽固性低血压状态（收缩压＜90mmHg）或心源性休克、严重肝肾功能衰竭患者。

表1 两组基线临床特征比较（）

表1 两组基线临床特征比较（）

组别例数年龄(岁)男性(例)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)NYHA III级(例)NT-proBNP(pg/mL)EF(%)常规治疗组1026.3±15.85105.3±11.476.2±6.173970.7±1389.335.1±5.9 rhBNP组1127.7±14.27106.0±10.278.4±5.884139.2±1319.534.7±6.3

表2 两组治疗前后NT-proBNP及射血分数（EF）比较

1.2 研究方法

所有入选患者均给予卧床休息、吸氧、维生素C、辅酶Q10、曲美他嗪、ACEI治疗，出现心律失常者根据病情予以抗心律失常、临时起搏器或电除颤治疗。根据心力衰竭及尿量情况调整呋塞米用量，不换剂型或加用其他利尿剂。rhBNP组在此基础上加用重组人脑利钠肽（商品名新活素，成都诺迪康生物制药有限公司），先静脉推注1.5μg/kg负荷量，再以0.0075μg/kg/min维持静脉用药48h。常规治疗组静脉使用硝酸甘油注射液持续泵入及小剂量洋地黄。

1.3 观察项目

两组患者在治疗前和用药48h后检测血清NT-proBNP水平，肌钙蛋白、CK-MB、肝肾功能、超声心动图评价EF，并重新评估患者（NYHA）分级。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组基线特征比较

见表1。两组患者年龄、性别、血压、心功能分级、NT-proBNP、射血分数（EF）等基线特征比较，P＞0.05，差异无统计学意义。

2.2 两组治疗前后NT-proBNP及射血分数（EF）比较

见表2。两组治疗前后NT-proBNP水平明显下降（P＜0.05），rhBNP组下降更明显，与常规治疗组比较有统计学意义。两组的心脏射血分数（EF）均提高改善（P＜0.05），rhBNP组改善更明显，差异有统计学意义。

2.3 不良反应

用药过程中，rhBNP组无人出现低血压及肝肾功能损害表现。

3 讨 论

急性重症心肌炎是临床上的急危重症，心肌发生弥漫性炎症导致出现恶性心律失常、心力衰竭、心源性休克，病情凶险。目前常用的治疗方法包括抗病毒、保护心肌的一般治疗，出现心力衰竭时按利尿、强心、扩血管、ACEI处理，免疫抑制剂的使用尚存在争议，整体疗效欠佳。重组人脑利钠肽近年来被广泛用于各种原因导致的心力衰竭[2]，但用于心肌炎的报道较少，本研究观察了该药用于重症心肌炎伴心力衰竭的疗效，探讨该疾病的新方法。

人脑利钠肽又称B型钠尿肽（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。在正常人中水平极低，当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能，是人体应激大量产生的一种补充代偿的机制。重组人脑利钠肽为一种通过重组DNA技术用大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列。在本研究中，急性重症心肌炎出现心力衰竭时，患者体内NT-proBNP水平明显升高，同时心脏射血分数降低，随着病情的好转，NT-proBNP水平较治疗前明显降低，而在rhBNP治疗组较常规治疗组NT-proBNP水平降低、EF好转更明显，说明rhBNP较常规治疗能更好地改善心功能。

重组人脑利钠肽通过与特异性的利钠肽受体（该受体与鸟苷酸环化酶相藕联）结合，引起了细胞内环单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使，cGMP能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压，降低心脏的前后负荷，从而迅速减轻心力衰竭患者的呼吸困难程度和全身症状[3]。本研究中，rhBNP组患者呼吸困难程度较常规治疗改善更明显，好转率更高。同时，人脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，它可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。它可以提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用[4]。人脑利钠肽还参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，增加血管通透性，降低体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量。重症心肌炎时心肌细胞受损、收缩力下降，强心药物效果差并易诱发不良后果，但重组人脑利钠肽无正性肌力作用不增加心肌耗氧，故改善心功能同时不增加不良反应。

本研究结果证实，重组人脑利钠肽通过多种机制，达到减轻血容量、降低心脏前后负荷，同时不增加心肌耗氧，迅速改善重症心肌炎患者的临床症状和心功能，且无明显不良反应。提示在急性重症心肌炎伴心力衰竭患者的抢救治疗中，rhBNP可能是更好的选择，但远期预后尚需要大规模随机的临床试验进一步证实。

[1] 全国心肌炎心肌病专题研讨会.关于成人急性病毒性心肌炎诊断参考标准和采纳世界卫生组织及国际心脏病学会联合会工作组关于心肌病定义和分类的意见[J].中华心血管病杂志,1999, 27(6):405.

[2] 重组人脑利钠肽临床研究协作组.重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭疗效和安全性的随机、开放、平行对照的多中心临床研究[J].中华心血管病杂志,2006,34(12): 222-226.

[3] Li SQ,Fu XH,Liu J,et al.Acute hemodynamic effects of intravenous recombinant human brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction complicated with heart failure[J].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi,2006,34(1):23-27.

[4] Dai QM,Fen Y,Lu J,et al.Efficacy of regional renal nerve blockade in patients with chronic refractory heart failure[J].Chin Med J (Engl),2013,126(6):1076-1080.

R542.2+1；R541.6

B

1671-8194（2013）24-0250-02