辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症63例疗效观察

何名梅，苏国生，劳炳焕

1.北流市妇幼保健院，广西北流537400；

2.南宁市第四人民医院，广西南宁530023；

3.合浦县红十字会医院，广西合浦536100）

·论著·

辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症63例疗效观察

何名梅1，苏国生2，劳炳焕3

1.北流市妇幼保健院，广西北流537400；

2.南宁市第四人民医院，广西南宁530023；

3.合浦县红十字会医院，广西合浦536100）

目的观察辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性。方法126例混合性高脂血症患者随机分为两组各63例，观察组每天清晨口服非诺贝特微粒化胶囊100 mg，夜间口服辛伐他汀10 mg，对照组每晚顿服辛伐他汀20 mg，两组疗程均为12周。观察两组治疗前后主要血脂参数的变化率、疗效、达标率及不良反应。结果治疗后观察组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均低于对照组，t分别为6.304 8、6.694 6、31.768 1、6.281 0，P均＜0.01，差异有统计学意义；观察组总有效率高于对照组，χ2=6.98，P＜0.01，差异有统计学意义；观察组LDL-C、TG、TC 3项达标均高于对照组，χ2分别为4.67、6.30、5.03，P均＜0.05，差异有统计学意义；观察组丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高2例，对照组3例，均小于正常值3倍，差异无统计学意义；两组肌酸激酶（CK）无明显变化，未出现肌病症状。结论辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床效果明显，具有良好的安全性。

辛伐他汀；非诺贝特；高脂血症

高血脂症是由于脂肪代谢或运转出现异常而使血浆中一种或多种脂质高于正常参考值的症状。高血脂症是一种全身性的疾病，由于血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低造成。高血脂症为心肌梗死、猝死、脑卒中、冠心病的危险因素，还是促进糖尿病、糖耐量异常及高血压的重要危险因子，同时可导致肝硬化、胆石症、脂肪肝、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症、胰腺炎、眼底出血、失明等，由此可见，高血脂症已严重影响了患者的身心健康。目前对高血脂症的治疗多种多样，通常情况下联合用药较多见，但是很多药物对肝功能的损害也比较突出。如何使高血脂症患者得到较好的治疗效果并对肝功能损害最低，值得研究探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料2010年1～12月在本院门诊治疗的混合性高脂血症患者126例，其中男72例，女54例，年龄32～66岁，平均(52.8±9.3)岁；根据随机数字表法分为两组各63例，观察组男37例，女26例，年龄32～63岁，平均(52.4±8.7)岁；对照组男35例，女28例，年龄34～66岁，平均(53.2±9.9)岁，两组患者在性别、年龄、血脂水平等方面比较，差异无统计学意义(P均＞0.05)。两组一般情况的比较见表1。

表1 两组一般情况的比较

表1 两组一般情况的比较

1.2 诊断标准参考中华医学会心血管分会中华心血管病杂志血脂异常防治建议[1]，混合性高脂血症的标准为：TC＞5.2 mmol/L，LDL-C＞3.4 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L。排除标准：继发性高脂血症患者，肝、肾功能不全，肌酸激酶(CK)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过正常上限3倍以上，甲状腺功能低下，低蛋白血症，有酗酒史患者。

1.3 治疗方法治疗前有服用调脂药物及影响血脂水平药物者停药2周。观察组每天清晨口服非诺贝特微粒化胶囊100 mg，夜间口服辛伐他汀10 mg，对照组每晚顿服辛伐他汀20 mg，两组疗程均为12周。在服药期间患者发生以下情形者做停药处理：肌病，CK、ALT≥正常上限3倍。肌病的诊断参考2002年国外研究标准[2]。

1.4 观察指标主要的血脂参数、治疗达标率、不良反应等。

1.5 疗效判断(1)显效：达到以下任何一项者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；(2)有效：达到以下任何一项者：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降10%～20%；(3)无效：未达到有效标准者；(4)恶化：达到以下任何一项者：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥0.10 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C增高≥10%[3]。总有效=显效+有效。

1.6 治疗达标率根据2007年《中国成人血脂异常防治指南》[4]，低危：LDL-C＜4.16 mmol/L，TC＜6.24 mmol/L；中危：LDL-C＜3.38 mmol/L，TC＜5.20 mmol/L；高危：LDL-C＜2.26 mmol/L，TC＜4.16 mmol/L；极高危：TC＜3.12 mmol/L，LDL-C＜ 2.08 mmol/L。此外，血清TG的理想水平＜1.70 mmol/L (150 mg/ml)、HDL-C的理想水平为≥1.04 mmol/L。

1.7 统计学方法采用SPSS15.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后血脂水平的变化观察组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于对照组，P均＜0.01，差异有统计学意义，见表2。

表2 治疗后两组患者血脂水平的比较

表2 治疗后两组患者血脂水平的比较

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2.2 两组临床疗效的比较观察组总有效率高于对照组(χ2=6.98，P＜0.01)，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较[例(%)]

2.3 两组血脂达标情况的比较观察组LDL-C、TG、TC 3项达标均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义，见表4。

表4 两组患者血脂达标情况的比较[例(%)]

2.4 不良反应发生情况比较观察组ALT浓度轻度升高为2例，对照组3例，但升高幅度均小于正常值3倍，差异无统计学意义；两组肌酸激酶(CK)无明显变化，未出现肌病症状。

3 讨论

众多研究表明[4]，高脂血症是冠心病可变的独立的危险因素，同时还是冠心病发病的主要预测指标。高甘油三酯血症可导致低密度脂蛋白胆固醇小而密的增高，而高密度脂蛋白胆固醇下降，此脂质三联症是动脉粥样硬化的特异性致病因素[5]，因而血脂异常与动脉粥样硬化的危险因素密切相关，尤其以TC、LDL-C最为重要，而TG与HDL-C的变化也至关重要[6]。高密度脂蛋白胆固醇可以将动脉壁上多余的胆固醇转运至肝脏内进行分解代谢，以达到保护血管的作用[7]。国际上众多有关血脂防治指南认为，治疗高脂血症除了使TC、LDL-C等指标达标外，争取TG及HDL-C达标也是防治心血管疾病发生的重要关键[7]。

他汀类药物的化学结构与肝细胞内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)非常相似，对胆固醇生物合成的限速酶HMG-COA还原酶具有特异性的竞争抑制作用，能够有效地抑制内源性胆固醇的产生，并且通过反馈调节增加LDL-C受体的合成，增加LDL微粒的摄取，促进血液中LDL-C进入肝脏与受体结合来清除TC和LDL-C[8]，因而能延缓或终止动脉硬化的进程，稳定并清除动脉粥样硬化斑块[9]。辛伐他汀中度降低血浆TG，不同程度升高血浆HDL-C[10]，只有加大剂量才能明显降低TG升高HDL-C，但是严重不良反应的风险则呈剂量依赖性关系[7]。

贝特类药物主要通过激活氧化物酶增生体来活化受体α，同时刺激脂蛋白脂酶(LDL)、ApoAⅠ和ApoAⅡ基因分子的表达，以及抑制ApoCⅢ基因分子表达，从而增强LDL脂质分解的活性，有利于消除血液循环中富含三酰甘油的脂蛋白分子，降低血浆中三酰甘油和提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型从小而密颗粒向大而疏松颗粒转变[11]。从而达到治疗的效果。

本研究结果表明，观察组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于对照组，P均＜0.01，差异有统计学意义；观察组总有效率高于对照组，χ2=6.98，P＜0.01，差异有统计学意义；而观察组LDL-C、TG、TC 3项达标均高于对照组，P均＜0.05，差异有统计学意义；另外观察组ALT浓度轻度升高为2例，对照组3例，但升高幅度均小于正常值3倍，差异无统计学意义；两组CK无明显变化，未出现肌病症状。这说明两种药物的作用机制不同，采用联合用药的方案，更能有效地发挥药物的协同作用，有利于全面改善异常的血脂，以有效提高血脂水平的达标率，并彻底减少由于增大药物剂量而引起的不良反应[7]，但是有增加发生横纹肌溶解症的风险[12]。

[1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管杂志,2007,35(5):390-413．

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[3]柯元南.阿托伐他汀治疗高脂血症的疗效和安全性[J].中华心血管病杂志,2001,29(3):132-135．

[4]胡大一.心血管疾病防治中国专家共识(2006荟萃版)[M].北京:人民卫生出版社,2006:249-260.

[5]徐金龙,彭珍益.多酯胶囊治疗高血脂症的临床观察[J].海南医学,2008,19(1):57.

[6]李勇,陈富荣,黄景文.辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效观察[J].中国医药科学,2012,2(2):17-19.

[7]王章波,胡林骅.辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症疗效观察[J].社区医学杂志,2008,6(23):7-8.

[8]全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组．高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究-达标率及影响因素[J].中华心血管病杂志,2002,30(2):109-114．

[9]刘研,董文.血脂康与辛伐他汀治疗2型糖尿病高脂血症疗效观察[J].海南医学,2008,19(1):3-4.

[10]尹罡.一种新的复方制剂-盐酸辛伐他汀复方缓释片[J].中国中医药咨讯,2010,2(29):110.

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Clinical effect of simvastatin combined with fenofibrate in the treatment of hyperlipidemia.

HE Ming-mei1,SU Guo-sheng2,LAO Bin-huan3.1.Beiliu Maternal and Child Health Hospital,Beiliu 537400,Guangxi,CHINA;2.The Fourth People's Hospital of Nanning City,Nanning 530023,Guangxi,CHINA;3.Red Cross Hospital of Hepu County, Hepu 536100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of simvastatin combined with fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia.MethodsOne hundred and twenty-six patients with mixed hyperlipidemia were randomly divided into two groups,each with 63 cases.Patients in the observation group took orally micronised fenofibrate 100 mg in the morning and simvastatin 10 mg at night,while those in the control group received simvastatin 20 mg at night.All the patients were treated for 12 weeks.The rate of change of the major lipid parameters before and after treatment was observed,as well as the clinical efficacy,incidence of compliances and adverse reactions.ResultsFor lipid parameters,the levels of total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were significantly lower in the observation group than the control group(t=6.304 8,6.694 6,31.768 1,6.281 0,respectively,P＜0.01).In the comparison of clinical efficacy,the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(χ2=6.98,P＜0.01).The general ratio of reaching standard for LDL-C、TG、TC were significantly higher in the observation group(χ2=4.67, 6.30,5.03,P＜0.05).Increased alanine amino transferase(ALT)levels were found in two patients of the observation group and three patients of the control group,lower than 3 times of the normal value,with no statistically significant difference.The two groups showed no significant difference in creatine kinase(CK),with no symptoms of myopathy.ConclusionSimvastatin combined with fenofibrate is quite effective and safe for treating mixed hyperlipidemia.

Simvastatin;Fenofibrate;Hyperlipidemia

R589.2

A

1003—6350（2013）03—0332—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0147

2012-09-01)

2011年北海市科学研究与技术开发计划项目（编号:北科合字201107002）

苏国生。E-mail：suguoshengv@sina.com