依达拉奉对脑出血患者神经肽Y和脑水肿的影响

杨敏

（湖北省中医院光谷院区康复科，湖北武汉430073）

·论著·

依达拉奉对脑出血患者神经肽Y和脑水肿的影响

杨敏

（湖北省中医院光谷院区康复科，湖北武汉430073）

目的探讨依达拉奉对脑出血患者神经肽Y（Neuropeptider，NPY）和脑水肿的影响。方法选择62例因脑出血在我院住院治疗的患者，采取随机数字表的方法选择32例患者为观察组，在常规治疗的基础上静脉点滴依达拉奉；余30例患者为对照组，只给予常规治疗。所有患者入院确诊后均由护士抽血检测NPY，并计算脑水肿体积及对患者神经功能缺损进行评分（NIHSS），第7天、14天复查并再次进行评分，对比分析其各项检测结果。结果7 d治疗后，观察组NIHSS评分较入院时明显降低（P＜0.01），NPY较同期对照组降低（P＜0.01）；14 d治疗后，对照组NIHSS评分才有明显降低（P＜0.01），观察组较对照组降低更为明显（P＜0.05），NPY两组降低均较显著，且观察组降低更为明显（P＜0.01）；水肿体积观察组较对照组明显较低（P＜0.01）。结论依达拉奉可降低患者血浆NPY，阻断脑出血继发性脑水肿，改善患者神经功能状况。

依达拉奉；脑出血；神经肽Y；脑水肿

脑出血是一种常见的脑血管疾病，约占所有脑卒中的15%，其起病常急骤，且病情凶险，死亡率极高[1]。临床上，脑出血患者局部坏死的神经组织会释放一种具有强大缩血管作用的活性多肽-神经肽Y(NPY)，NYP会进一步加重神经的损伤。既往有研究表明[2]，血浆中NPY的浓度能够反映患者病情的转归，对其进行检测在一定程度上能达到早期诊断及评估病情的目的。依达拉奉作为一种新型的自由基清除剂，不仅可以减轻脑水肿的症状，而且能够抑制神经的迟发性损伤[3]。鉴于此，我院观察了依达拉奉对脑出血患者血清NPY和脑水肿的影响情况，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年2月至2012年3月间在我院就诊治疗的62例脑出血患者作为本次的研究对象，其中男32例，女30例，年龄45～74岁，平均(54.8±12.5)岁；26例为丘脑出血，21例出血部位在基底节区，6例为脑叶，9例为脑干；48例合并有高血压，21例合并有糖尿病，10例合并高脂血症。上述所有患者的诊断都符合全国第四届脑血管病会议通过的脑出血判断标准[4]，且符合下列标准：⑴无严重肝、肾及心功能不全；⑵不合并其他脑组织器质性病变；⑶既往无脑出血病史；⑷无严重精神疾病和意识障碍、无痴呆；⑸无药物过敏及体质过敏史；⑹所有患者对本研究知情同意并签署书面材料。

1.2 分组方法采取随机数字表的方法将62例患者随机分为两组：一组为观察组，共32例，其中男18例，女14例，年龄45～69岁，平均(53.1±10.6)岁；一组为对照组，共30例，其中男14例，女16例，年龄45～74岁，平均(54.8±14.2)岁。两组基线水平年龄、性别、吸烟、饮酒、并发症、入院时神经受损状况、出血部位及出血量以及Barthel指数评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线水平的比较

表1 两组患者基线水平的比较

?

1.3 治疗方法观察组：将30 mg依达拉奉注射液(长沙利星医药开发有限公司)溶入100 ml生理盐水中静滴，2次/d；对照组：将10 ml氯化钠注射液溶入100 ml生理盐水中静滴，2次/d，两组患者均持续治疗14 d。除此之外，所有患者在脑出血急性期必须根据颅内压增高的程度和心肾功能状况选择脱水剂的种类和剂量；其血压的控制并无一定的标准，应视患者的年龄、既往有无高血压、有无颅内压增高、出血原因、发病时间等情况而定是否给予降压治疗；对症处理并发症，如给予调脂、降糖、补充电解质、维持体液平衡[5]。若患者在治疗过程中出现不良反应，则应及时处理并做好记录。

1.4 观察指标测定脑水肿体积=总占位效应体积－血肿体积[6]，总占位效应体积(包括血肿体积和血肿周围低密度区域)和血肿体积根据多田公式计算；所有患者入院后于治疗前、治疗后第7天、第14天三个时间点抽取肘静脉血5 ml，以酶联免疫吸附法检测NPY浓度并计算脑水肿体积。

1.5 神经功能缺损评分在患者入院时、治疗后第7天、第14天三个时间点，参照美国国立研究院制定的评分标准(The national institute of health stroke scale，NIHSS)对其神经功能缺损程度进行评分。

1.6 统计学方法用SPSS17.0统计软件分析研究数据。其中计量资料采用方差分析；计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后观察指标比较第14天两组血浆NPY较治疗前均有降低(P＜0.01)，同时，第7、14天观察组血浆NPY均较同期对照组为低(P＜0.01)；两组患者脑水肿体积在第7天时差异无统计学意义(P＞0.05)，而第14天时，观察组患者脑水肿的体积显著低于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

2.3 两组治疗前后神经功能缺失NIHSS评分比较第7天观察组计分较入院时显著降低(P＜0.01)；第14天对照组计分较入院时显著降低(P＜0.01)；观察组评分显著低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表2 脑出血患者治疗前后NPY和脑水肿体积的变换情况

表2 脑出血患者治疗前后NPY和脑水肿体积的变换情况

注：与治疗前比较，aP＜0.01，与同期对照组比较，bP＜0.01。

?

表3 两组患者治疗前后NIHSS缺损评分比较

表3 两组患者治疗前后NIHSS缺损评分比较

注：与治疗前比较，aP＜0.01，治疗后与对照组比较，bP＜0.05。

?

3 讨论

脑水肿常导致患者脑出血后发生再损伤和病情恶化，其致残率及病死率极高。在急性脑出血后，颅内血肿及伴随的组织水肿常挤压脑组织和血管造成脑血流灌注减少，后者通过激活次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统和炎性多核细胞产生大量氧自由基[7]；而氧自由基不仅能够对细胞膜的结构和功能、蛋白质细胞核及线粒体产生损害，而且还通过破坏血管壁上的粘合剂，诱导大脑微血管内皮细胞坏死使其通透性增大，从而发生血液外渗增加，组织水肿，故氧自由基是引起脑水肿和细胞凋亡的主要因素，且这种继发性损伤常导致患者神经功能的进一步恶化。

NPY是由交感神经分泌的一种具有强大缩血管作用的多肽，广泛分布于机体中枢及外周组织。本研究表明，脑出血患者血浆中NPY的浓度大大增加，其可能的原因为：(1)兴奋的交感神经末梢直接释放NPY入血；(2)由于血-脑屏障被破坏，中枢神经系统中的NPY亦可直接入血[8]；(3)局部出血灶激活了机体的内源性和外源性凝血系统，导致大量血小板聚集、血栓形成，同时聚集的血小板释放大量的NPY。而升高的NPY又常常通过如下的一些途径进一步的对脑出血患者的神经功能造成损伤：(1)血管平滑肌细胞在NPY的作用下不断增生，致使血管管腔变狭窄，外周阻力升高，最终导致血压升高，脑水肿进一步加重[9]；(2)脑组织的主要血管发生收缩，导致其阻力增加，从而使得病灶区的脑组织缺血更严重，进一步加重了脑缺血；(3)由于NPY与其受体Y2结合后腺苷酸环化酶的活性受到了抑制，所以，神经细胞的能量代谢亦随之发生障碍；(4)NPY能够促进垂体激素的合成和释放，后者又刺激机体合成大量的皮质醇，从而导致水钠潴留，脑水肿进一步加重。

而依达拉奉可以通过抑制次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶的活性，降低甚至清除患者体内的氧自由基，从而抑制神经细胞发生迟发型损伤，减轻脑水肿的程度，进而使脑出血患者的神经功能得到改善[10]。同时，由于依达拉奉对机体正常的凝血功能并没有任何影响[3]，所以，使用该药不会引起出血的危险。本研究结果亦表明，依达拉奉可降低NPY浓度，改善患者神经损伤功能，减轻脑水肿。

综上所述，在脑出血的治疗过程中，NPY检测方便，能直观地反映患者病情转归，从而指导临床治疗；而依达拉奉可降低患者血浆NPY，阻断脑出血继发性脑水肿，改善患者神经功能状况，值得临床推广应用。

[1]潘均喜.脑出血的治疗进展[J].海南医学,2009,20(5):290-292.

[2]孙巨军,张鹏,杨三林.脑出血患者血浆神经肽Y的检测及意义[J].陕西医学杂志,2007,36(10):1473-1475.

[3]刘娟,姚国恩,蒋晓江,等.自由基清除剂依达拉奉治疗脑出血36例疗效观察[J].重庆医学,2007,36(13):1257-1258.

[4]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能损伤程度评分标准(1995)及临床疗效评定标准[J].中华神经科杂志, 1996,29(6):381-383.

[5]王素香.脑出血的治疗[J].实用心脑肺血管病杂志,2006,14(1):21-22.

[6]王引明,胡玲玲,孙钧铭.醒脑静对脑出血患者S100B、神经肽Y和脑水肿的影响[J].实用医学杂志,2011,27(8):1473-1475.

[7]赵耀辉,孙彦蕊.依达拉奉联合疏血通治疗急性脑出血疗效观察[J].山东医药,2011,51(25):42-44.

[8]许志强,陈曼蛾,蒋晓江,等.脑出血大鼠急性期血浆神经肽Y活性的变化.中国危重病急救医学,2004,16:218-220.

[9]Pedrazzinit T,Pralong F,Grouzmanne E.The universal soldier[J]. Cell Mol Life Sci,2003,60(2):350-377.

[10]屈继波,刘岭.依达拉奉联用尼莫同治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].重庆医学,2011,40(33):3404-3405.

Effect of edaravone on neuropeptide Y and cerebral edema in patients with cerebral hemorrhage.

YANG Min.Rehabilitation Department,Guanggu Branch of Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430073,Hubei,CHINA

ObjectiveTo analysis the effect of edaravone on neuropeptide Y(NPY)and cerebral edema in patients with cerebral hemorrhage.MethodsSixty-two patients with cerebral hemorrhage in our hospital were randomly divided into two groups.Patients in the study group(n=32)were treated with intravenous drip of edaravone based on routine treatment,while those in the control group(n=30)received routine treatment.The serum levels of NPY,the cerebral edema volume and the NIHSS score were investigated at admission,7,14 days after treatment.ResultsSeven days after treatment,the score of NIHSS was significantly lower than that at admission in the study group(P＜0.01).The levels of NPY in the study group were significantly lower than those in the control group at the same time points(P＜0.01);Fourteen days after treatment,the NIHSS scores started to decrease significantly(P＜0.01), but the decrease was significantly less profound than that in the study group(P＜0.05).The levels of NPY were significantly lowered in both the two groups,but the changes in the study group was more profound(P＜0.01).The cerebral edema volume was significantly lower in the study group than the control group(P＜0.01).ConclusionEdaravone can reduce the level of NPY,improve the neurological function and prevent secondary brain edema.

Edaravone;Cerebral hemorrhage;Neuropeptide Y;Cerebral edema

R743.34

A

1003—6350(2013)01—0018—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0008

2012-05-30)

杨敏。E-mail：tgzyvip@126.com