雷公藤多甙片联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效观察

陈小燕 西安市中医医院（西安710001）

糖尿病肾病（Dibetic Nephropathy，DN）是糖尿病最主要的微血管并发症，也是导致慢性肾衰竭的主要原因之一，主要的病理改变为肾小球硬化。每年新增终末期肾病中，DN 所占比例逐年升高［1］，因此临床上对糖尿病肾病进行有效控制具有非常重要的意义。降低尿蛋白，对延缓肾小硬化，改善肾功能非常重要。我科采用雷公藤多甙片联合贝那普利治疗大量蛋白尿患者40例，疗效较好，现报道如下。

临床资料 本研究患者40 例均来自本院2011年10月～2012年12月肾病科门诊及住院的2型糖尿病肾病病例，均为Ⅳ期以上2型糖尿病肾病患者，尿蛋白定量＞1.5g／24h，入院患者随机分为2 组各20例。实验组男13例，女7例，年龄59.2±9.83岁，病程10.6±2.3年，对照组20例，男12例，女8例，年龄55.1±11.7 岁，病程10.1±3.9 年。两组患者的性别、年龄、病程等差异无显著性差异（P ﹥0.05），具有可比性。诊断符合糖尿病（DM）的诊断符合1999 年WHO 糖尿病专家委员会提出的诊断标准［2］，糖尿病肾病的诊断标准参照第7版内科学［2］。均为Ⅳ期以上患者，患者尿蛋白定量＞1.5g／24h，所选患者尿量均正常。排除标准：①有激素及免疫抑制剂。②排除其他肝肾疾病和自身免疫疾病所导致的尿蛋白异常及白细胞低于4.0×109／L患者。

治疗方法 所有40例患者均给予糖尿病常规基础治疗，包括糖尿病健康教育，饮食控制，适量运动，血糖监测，伴血脂高者与降脂治疗，控制血糖、血压、血脂达标。实验组予雷公藤多甙片按每公斤体重1mg（1mg／kg）分2～3次口服，贝那普利10mg 2次／d口服；对照组予贝那普利10mg 2次／d口服。疗程4周，观察前后24h尿蛋白定量的变化，同时监测肾功能［尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）］及肝功、血常规的变化。

疗效标准 参照1998年全国中西医结合糖尿病会议拟定标准。显效：症状、体征基本消失，24h 尿蛋白定量下降50%以上，BUN、SCr下降30%以上；有效：症状好转，24h尿蛋白定量、BUN、SCr下降不足显效标准；无效：症状及24h 尿蛋白定量、BUN、SCr均无改善，甚至加重。

统计学处理应用SPSS统计软件分析，数据均采用均数±标准差（±s）表示，2 组间数据采用配对t检验，P＜0.05为存在显著性差异。

治疗结果 2组总疗效比较 治疗组显效13例，有效7 例，总显效率65%，对照组显效10 例，有效7例，无效3例，总有效率50%。组间总有效率比较，治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。

2组治疗前后尿蛋白量比较 经治疗后实验组、对照组24h尿蛋白定量均较前减少，两组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗后于对照组相比尿蛋白下降更明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组24h尿蛋白定量变化情况表

讨 论 糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一，以持续蛋白尿、高血压进行性肾功能丧失为特征，大量研究已证实蛋白尿的程度是DN 病情进展的独立危险因素［3］，因此积极有效的降低尿蛋白对DN 病程进展尤为重要。ACEI类药物贝那普利目前已经被公认为是除控制血压外还具有降低尿蛋白达到肾脏保护作用的药物，然而因安全性等因素的限制，影响了该药物的临床疗效。雷公藤多甙是一类常见的中药提取物，是目前市场上使用较多的非甾体类免疫抑制剂，对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用［4］。而糖尿病肾病新近基础研究证实炎症和免疫损伤等在糖尿病肾病过程中占有重要地位［5］，那么如何通过抗炎及免疫抑制治疗而达到控制肾脏炎症发生，减轻尿蛋白漏出成为糖尿病肾病治疗的突破口。

本研究表明，两组患者24小时尿蛋白定量治疗后较治疗前均降低，雷公藤联合贝那普利治疗的实验组降低更明显，组间比较差异具有统计学意义，实验组疗效优于对照组，提示在传统治疗的基础上加用雷公藤多甙片可在一定程度上降低糖尿病肾病患者的蛋白尿水平，这可能由于雷公藤具有抑制淋巴细胞于单核细胞增殖，减少抗体生成，抑制补体生成，活化及细胞表面粘附分子合成的作用［6］；从而减轻了糖尿病肾病的肾组织病变，阻止肾间质纤维细胞增生及细胞外基质积聚等有关，其中雷公藤甲素是最重要的免疫抑制成分，具有抑制白细胞介素－2（IL－2）的产生及其受体效应；诱导淋巴细胞凋亡，作用于已活化的淋巴细胞；干扰淋巴细胞的生殖周期，影响其增生；抑制核因子kB（NFkB）的活性，有一定的抗炎作用［7］。而刘志红等人认为糖尿病肾病大量蛋白尿的形成不仅与血流动力学，肾小球基底膜（GBM）增厚有关，足细胞病变也在其中起重要的作用［8］，而雷公藤甲素对足细胞有直接保护作用［9］，从而达到了降低尿蛋白的效果。本研究结果提示在综合治疗的基础上，给予雷公藤多甙片治疗有助于减少蛋白尿，延缓肾脏疾病进展，为糖尿病肾病的治疗提供一种新的方法。

［1］ 李 阳，糖尿病肾病的发病机制及治疗进展［J］.当代医学，2010，16（24）：18－20.

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［6］ 解放军肾脏病研究所学术委员会.糖尿病肾病诊断及治疗规范［J］.肾脏病与透析移植杂志，2004，13（5）：465.

［7］ 李法鹏，王银鼑，樊华.雷公藤多苷对糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白的影响［J］.临床内科杂志，2010，27（3）：194.

［8］ 刘志红，李世军，陈朝红等.糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征［J］.肾脏病与透析移植杂志，2003（12）：144－148.

［9］ 刘志红.糖尿病肾病的治疗［J］.中国实用内科杂志，2006，26：322－323.