活络止痛软膏成型性实验研究＊

王显著 薛利华 郗宝玲 杨志立 张 飞 张西安 西安市中医医院制剂科（西安710001）

活络止痛软膏原为中药浸膏中加入一定量的甘油与乙醇等基质混合而成，临床疗效较好，但在放置与临床使用过程中存在失水“掉渣”、易污染衣被等现象；为此在保持有效部位用量不变的情况下，改变基质种类与组成而改善该软膏的成型性是本实验的主要目的。

1 实验材料与仪器

1.1 实验材料选择 1.1.1种类选择：根据组成软膏剂基质各组分的特性，结合该制剂以浸膏为水相的特点，选择能吸收水分、穿透性较好的羊毛脂为脂溶性基质；单用黏度大的羊毛脂时，所得软膏不易涂膜，但与水合作用好、性质稳定、无刺激的凡士林［1］混用时可改善此不足，可见油相即脂溶性基质可由此二者组成；凡士林的加入易导致系统分层，为此加入HLB值较大、性质稳定、毒性较小的吐温－80进行乳化；为保证系统水分不易流失还需加入具有润肤、保湿作用的甘油。因此实验时该处方由（一定密度下的）浸膏、凡士林、羊毛脂、甘油、吐温类组成。

1.1.2用量水平设计：通过多次预试验，当浸膏密度低于1.26时，易分层；浸膏密度较高时，成品不易涂抹。浸膏用量高于油相的2倍时，易分层；用量较低时载药量少，不利于临床应用。羊毛脂与凡士林两者比例不当时，不易涂抹或洗除；甘油、乳化剂用量较大时，流动性较强，可见影响成品成型性的主要因素有浸膏密度、浸膏与脂溶性基质的用量比、脂溶性基质之间的用量比、乳化剂及保湿剂用量等五个因素，据此设计因素及其水平见表1。

表1 水平及因素

1.2 实验材料 凡士林（南昌白云药业公司；批号：20120407）；羊毛脂（上海华亭；批号：110713）；甘油（厦门星鲨制药有限公司；批号20811201）；吐温－80（南京威尔化工有限公司；批号：20110516）。

1.3 实验仪器 低速自动平衡离心机DT5－1（北京时代北利有限公司）；天平（型号HC－TP11－5；上海精科天平）；温度计（河北武强县红星仪表厂）；波美计（河北武强县同辉仪表厂）；显微镜（XSP－BM－2CA 上海彼爱姆光学仪器制造有限公司）。

2 实验方法 以正交表L16（45）安排试验［2］，以软膏剂的性状要求为考察指标对十六样品进行仪器检查。

2.1 水相制备 中药处方经过提取、精制、过滤等加工过程，并浓缩至规定的密度，阴凉干燥处密闭保存，备用。

2.2 样品制备 称取规定量的不同密度的浸膏、甘油、吐温－80共加热至80℃，保温备用（水相）；按实验条件的要求称取规定量的羊毛脂、凡士林混合加热均匀至80℃（油相），徐徐加入水相中［3］，并不断搅拌至室温即可。

2.3 考察指标 根据乳膏剂应“均匀、细腻、具有适当的黏稠度，易涂于皮肤、粘膜上并无刺激性”；“无油水分离等变质现象”［4］；结合该制剂临床应用的特点还应要求易洗除，否则易污染衣被。因而其主要考察内容为稳定性、均匀性、刺激性、水洗除性等四个方面。

2.3.1稳定性：取软膏10g置于离心试管中，以2500r／min离心30min［5］，观察有无分层；不分层者为合格。

2.3.2均匀性：显微镜下观察色泽均匀、质地细腻者为合格。

2.3.3刺激性：按拟设定的用法用量，取本品3g，均匀涂于手臂内侧，24h后观察［5］，皮肤无红斑、丘疹；且试用过程中无骚痒等症状者为合格。

2.3.4水洗除性：取本品5g均匀涂于面积为10cm×10cm的玻璃板上，上敷相应大小面积的纱布，让其充分接触制剂24h后，用固定流速的自来水冲洗，以能完全除去药膏且时间较短者为合格。

3 实验结果 结果见表2。对于分层的组别未进行均匀性、刺激性、洗除性实验。

表2 考察结果

离心结果显示：7号（A2B3C4D1E2）、8号（A2B4C3D2E1）、12号（A3B4C2D1E3）、13号（A4B1C4D2E3）、14号（A4B2C3D1E4）等五个组别不发生分层，较为稳定；其余11组发生不同程度的分层。对不分层的五个组别进行其他试验结果为：刺激性无；皆宜均匀成膜。冲洗时间表明：五组皆易于冲洗干净，且密度低易于洗除；浸膏量较大时，易洗涤干净。

4 实验结论与讨论 上述五个组别符合该乳膏剂的成型性要求，但是在制备水相时，由于1.30～1.35之间的密度较难控制，密度为1.35 的浸膏易于控制，因而13 号（A4B1C4D2E3）、14号（A4B2C3D1E4）可以作为生产用处方；然后者载药量较大、基质成本较低。故应选择A4B2C3D1E4的配方组成，较为理想。在该处方中以浸膏作为水相；以凡士林、羊毛脂为油相，同时羊毛脂又作为乳化剂；吐温为单纯乳化剂，起稳定系统的作用；甘油为保湿剂，它与前者共同对系统的流动性有很大的影响。

对不发生分层的组别，从药物的透皮性角度进行实验筛选；本实验虽然采用了离心法进行了稳定性考察，但在生产中的稳定性问题，这些方面还有待于进一步研究。

［1］ 曹春林.中药药剂学［M］.上海：上海科学技术出版社，1986：328.

［2］ 贺石林.中医科研设计与统计学［M］.长沙：湖南科学技术出版社，2007：390.

［3］ 崔福德.药剂学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：185.

［4］ 国家药典编委会.中华人民共和国药典［M］.北京：中国中医药出版社，2010：附录12.

［5］ 张兆旺.中药药剂学［M］.北京：中国中医药出版社；2003：310.