青壮年甲状腺功能亢进患者的骨代谢特征

梁赟虞艳芳叶吉云

青壮年甲状腺功能亢进患者的骨代谢特征

梁赟1虞艳芳1叶吉云2★

目的 通过对初发的青壮年甲状腺功能亢进症（甲亢）患者的骨密度（BMD）的测定，研究甲亢患者骨代谢的特征。 方法 采用双能X线吸收法对我院369例初发未经治疗的青壮年甲亢患者组和148名健康对照组进行腰椎L2-4，股骨近端的BMD检测，同时测定甲状腺功能、AKP、PTH、CT、24 h尿钙、血钙等。 结果 比较甲亢组与健康对照组的FT3、FT4和TSH差异有统计学意义（P＜0.01），甲亢组的血钙、PTH和CT与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）；甲亢骨量正常组24 h尿钙与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而甲亢骨量异常组24 h尿钙与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）；甲亢患者BMD与血清FT3、FT4呈负相关，与TSH呈正相关。 结论 通过甲状腺功能、骨密度及骨代谢指标的研究分析，发现甲亢将导致青壮年骨量减少和骨质疏松，因此在治疗甲亢时，不应忽略对骨质疏松的预防。

甲状腺功能亢进症；骨密度；双能X线吸收法

甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism），是指甲状腺本身的病变引起的甲状腺毒症，简称甲亢。甲亢患者易发生钙、磷代谢异常和骨质疏松症。本文采用双能X线吸收法测定青壮年甲亢患者腰椎及近端股骨的骨密度，同时测定血清钙、甲状旁腺激素（PTH）、甲状腺激素（thyroxine）等水平，以观察甲亢患者的骨密度（Bone mineral density， BMD）及骨代谢指标的改变。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有受试者均来自我院住院患者，纳入标准：（1）未接受治疗的初发青壮年甲亢患者组，共369例，其中男性177例、女性192例，年龄19～45岁，病程0.6～6.4月，检测血清钙、24 h尿钙、血碱性磷酸酶（AKP）、降钙素（CT）、PTH。（2）受试者均有典型临床症状，对甲状腺功能进行检查，即采用电化学发光法测定三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素总量（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH），符合甲亢诊断者。（3）就诊前，所有受试者均无使用维生素D、钙剂史，无其他代谢性骨病病史。正常对照组为本院健康体检者148名、男性67名、女性81名、年龄20～48岁。甲亢组与对照组的年龄、性别无统计学差异。

1.2 方法

采用双能X线骨密度仪（DXA），检测受试者全身、正位腰椎、双侧股骨近端（包括股骨颈、大粗隆、髋关节）的BMD。BMD单位为g/cm2。

骨质疏松诊断参考标准[1]所测部分的Z值。Z值=所测BMD值﹣同年龄人群BMD参考值/同年龄人群SD参考值。Z值等于或低于同龄人群参考值1.0～2.0个标准差判定为骨量减少，Z值低于2.0个标准差以上判作骨质疏松。骨质疏松和骨量减少均视为骨量异常。

1.3 统计学处理

应用SPSS.11软件进行统计学分析，数据以（x±s）表示，组间差异性用t检验。BMD值与FT3、 FT4、TSH关系采用直线相关分析。

2 结果

2.1 甲状腺功能及骨代谢指标结果

甲亢组与健康对照组的FT3、FT4和TSH比较有明显统计学差异（P＜0.01）；甲亢组与对照组的血钙、PTH和CT比较无统计学差异（P＞0.05）；甲亢骨量正常组24 h尿钙与对照组比较无统计学意义（P＞0.05），但甲亢骨量异常组24 h尿钙与对照组比较差异显著（P＜0.01），见表1。

2.2 甲亢患者骨矿含量异常发生率

在未接受治疗的甲亢患者中，32.3%（62/192）的女性患者存在骨矿含量异常，其中骨含量减少的发生率为20.8%（40/192），骨质疏松的发生率为11.5%（36/192）；37.3%（67/177）的男性患者存在骨矿含量异常，其中骨含量减少的发生率为21.5%（38/177），骨质疏松的发生率为15.8%（28/177）。男女性之间骨矿含量异常发生率无明显差异。

2.3 甲亢组骨密度测量结果比较

甲亢组与对照组BMD比较均有统计学差异，其中腰椎和股骨颈比较有明显差异（P＜0.01），结果见表2。

2.4 甲亢组患者骨密度测量值与血清FT3、FT4和TSH的相关性

甲亢组患者BMD与FT3、FT4呈负相关，与TSH呈正相关，与病程无相关性，结果见表3。

3 讨论

研究表明，甲状腺激素与骨的生长关系密切。一方面过量的甲状腺激素可致骨吸收增加；另一方面，过量甲状腺激素也可增加成骨细胞活性而增加骨形成，类骨质矿化加速，造成骨转换加快，高尿钙，AKP升高，结果骨吸收大于骨形成，出现骨量减少，导致骨质疏松甚至骨折[2]。

表1 甲亢组与对照组甲状腺功能与骨代谢指标的结果比较（±s）Table 1 The results of thyroid function and bone metabolic indices in hyperthyroidism group and control group （±s）

表1 甲亢组与对照组甲状腺功能与骨代谢指标的结果比较（±s）Table 1 The results of thyroid function and bone metabolic indices in hyperthyroidism group and control group （±s）

注：甲亢骨量正常组、甲亢骨量异常组与对照组相比较*P＜0.01，#P＞0.05，**P＜0.05

组别 例数 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）AKP（mmol/L）24 h尿钙（mmol/24h）血钙（mmol/L）PTH（pg/mL）CT（pg/mL）甲亢骨量正常组 24127.67±11.75*45.88±20.72*0.04±0.01*2.04±0.79#5.82±1.60#6.67±1.89#31.56±18.8#4.21±0.69#甲亢骨量异常组12828.60±10.07*46.87±19.72*0.03±0.02*2.23±0.16#6.93±3.69**5.86±0.98#29.61±19.6#2.23±1.3#对照组1484.8±1.20 16.6±4.94 2.66±1.392.65±2.304.26±2.173.62±2.4135.36±18.7 3.6±2.17

表2 甲亢组与对照组骨密度测量结果比较Table 2 Compared of bone mineral density in hyperthyroidism group and control group

表3 甲亢组骨密度测量值与血清FT3、FT4和TSH的相关性Table 3 The correlation of bone mineral density and serum FT3, FT4, TSH in hyperthyroidism group

甲亢时甲状腺激素分泌过多,可引起血清钙、磷和镁的代谢异常，大量的甲状腺激素作用于骨骼，刺激骨的吸收，造成尿钙、尿磷及血钙增加，由于高代谢磷从骨骼和软组织中释放，血磷也可增加。本研究中仅发现甲亢骨量异常组尿钙流失明显高于正常组，但AKP、PTH、CT组间比较无明显差异。其中比较CT发现甲亢伴骨量异常组的CT值比正常组有逐渐下降趋势，但统计学比较无差异，与徐颖等[3]报告有差别，可能与各实验室对上述指标的检测方法不同有关，AKP组间比较无差异也可能提示AKP的测定作为甲亢时的骨形成指标缺乏特异性和敏感性。

目前报道甲亢导致骨密度异常的国内外文献较多，本研究重点观察了青壮年未经治疗初发甲亢患者骨矿物含量变化。用DXA测量了369例甲亢患者全身、正位腰椎、双侧股骨近端的BMD，发现甲亢患者的全身、髋关节、股骨颈、大粗隆的BMD值低于与患者年龄、性别相匹配的对照值，其中腰椎（L2-4），股骨颈与正常组相比有明显差异（P＜0.01）。与早期徐浩等[4]报道基本一致。

本研究369例患者的BMD值与血清FT3、FT4呈负相关，与梁晓萍等[5]报道的甲亢患者的骨密度值与甲状腺激素水平的相关研究结果一致。369例患者的BMD值与TSH呈正相关，但相关性较低，可能是因为TSH是甲亢诊断及疗效的敏感指标，但也是治疗过程中最晚恢复正常的指标有关。

综上所述，甲亢时甲状腺激素的增加可引起钙，磷代谢紊乱，骨量减少，导致骨质疏松，故在治疗甲亢的同时，不应忽略对骨质疏松的预防，常规测定24 h尿钙，BMD对于甲亢性骨质疏松的诊断和治疗有重要临床价值。

[1] 张梅, 刘超. 甲状腺激素和骨骼健康[J]. 中国骨质疏松杂志, 2003, 9(2): 185-187.

[2] Writing Growp for the ISCD Position Development Conference. Indications and reporting for dual-energy x-ray absorptionetry[J]. J Clin Densitom, 2004, 7(1): 37-44.

[3] 徐颖, 徐晓辉. 甲亢患者骨密度及骨代谢生化指标的临床观察[J]. 标记免疫分析与临床, 2004, 11(2): 76-78.

[4] 徐浩, Herrmann Eichstaedt. 甲亢患者骨密度和血清骨代谢指标的变化[J]. 中华内分泌代谢杂志, 1998, 14(4): 244-247.

[5] 梁晓萍, 文锦丽, 周文英, 等. 甲亢患者骨密度、骨代谢指标及维生素D受体的变化[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2004, 20(2): 127-128.

Bone metabolism characteristics of young patients with hyperthyroidism

LIANG Yun1, YU Yanfang1, YE Jiyun2★
(1.Department of Endocrinology, First People's Hospital of Yunnan Province, Yunnan, Kunming 650032, China; 2. Kunming Medical University, Yunnan, Kunming 650500, China)

Objective To study the characteristics of bone metabolism by detecting bone mineral density (BMD) of young patients with hyperthyroidism. Methods The BMD of lumbar L2-4 and proximal femur in 369 cases of untreated patients with hyperthyroidism and 148 healthy controls were detected by dualenergy X-ray absorptiometry. The thyroid function, AKP, PTH, CT, 24 h urinary calcium, serum calcium were also detected. Results Comparison of FT3, FT4 and TSH between hyperthyroidism group and control group, which had statistically significant difference (P＜0.01). And the serum calcium, PTH and CT in hyperthyroidism group and control group had no statistical difference (P＞0.05). There were no significant difference of 24 h urine calcium in hyperthyroidism bone mass normal group and control group (P＞0.05). And 24 h urine calcium in hyperthyroidism abnormal bone mass group and the control group were significant difference (P＜0.05). The BMD were negatively correlated with serum FT3, FT4 in hyperthyroidism patients, and positively correlated with TSH. Conclusion It was found that hyperthyroidism could cause bone loss and osteoporosis in young adults through the analysis of thyroid function, BMD and bone metabolism. So the prevention of osteoporosis should not be ignored in the treatment of hyperthyroidism..

Hyperthyroidism; Bone density; Dual energy X-ray absorptiometry

云南省卫生科技计划资助项目（2010NS010）

1.云南省第一人民医院内分泌科，云南，昆明 650032 2.昆明医科大学，云南，昆明 650500

★通迅作者：叶吉云，E-mail:yejiyun789@126.com