胸腺肽对高血压性脑出血早期血清NO、SOD及TNF-α水平的影响

郝维琴，李新立，程正祥，刘群才，徐林新

脑出血早期血清一氧化氮 （NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可显著升高[1]，超氧化物歧化酶（SOD）降低[2]。 NO、TNF-α参与高血压性脑出血（HIH）脑组织损伤，直接其影响预后。笔者于2010￣06—2012￣12对HIH早期应用胸腺肽者进行了血清NO、SOD、TNF-α监测，并与同期未应用胸腺肽者及健康人作对照，旨在探讨胸腺肽对HIH早期血清中NO、SOD、TNF-α 含量的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择按文献[3]诊断标准确诊的患者89例；男 64 例，女 25 例；年龄 46~67 岁，平均（56.28±7.37）岁。 出血部位：基底节区39例，顶叶26例，枕叶14，颞叶 6例，额叶4例。出血量根据多田氏公式计算25~35 ml，平均（29.42±3.53）ml。入选标准：①CT或MRI证实，发病6 h内无经任何治疗入院者；②无感染性及免疫系统疾病、肿瘤等；③心、肝、肾功能正常者；④无合并缺血性脑卒中，且无脑疝形成者；⑤神经功能缺损评分 （NDS）30~40分，日常生活质量评分（ADL）60~70分。另设健康人对照（正常）组30名，男20名，女 10 名；年龄 45~67 岁，平均（50.58±6.85）岁。

1.2 方法 89例HIH患者，随机分为两组，两组性别、年龄、出血量、出血部位等一般情况比较无显著性差异 （P>0.05，表1）。两组均给予脱水、支持、对症等治疗，治疗组在此基础上再注射胸腺肽（北京赛升药业股份有限公司产，国药准字：H11022236）40 mg加入0.9%Nacl 500 ml中，静脉滴注，1次/d。测定NO采用化学比色法、SOD采用黄嘌呤氧化酶法，试剂盒均购自南京建成生物工程公司提供；测定TNF-α采用ELISA法，试剂盒由上海沪峰生物科技有限公司提供。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。

1.3 观察指标 测定两组治疗前及治疗后第4、7天血清中NO、SOD、TNF-α 水平，生存者治疗前及出院时 NDS、ADL为观察指标。正常组于当天1次清晨空腹抽静脉血2 ml检测血清 NO、SOD、TNF-α 水平。

1.4 统计学处理 统计分析由SSPS11.0软件完成，计量数据用（x±s）表示，组间显著性分析采用χ2检验及t检验。P<0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者血清NO、TNF-α、SOD水平比较 与正常组比较，治疗组及对照组治疗前NO、TNF-α水平明显升高和SOD水平降低（P<0.01）；治疗组治疗后第4天较治疗前SOD水平显著升高 （P<0.05），NO、TNF-α 水平变化不明显 （P>0.05），而治疗后第7天较治疗前NO、TNF-α水平明显降低和SOD水平升高更显著（P<0.05，P<0.01）；对照组治疗后第4、7天均较治疗前无明显变化（P>0.05）。见表2。

2.2 两组NDS、ADL评分比较 生存者出院时治疗组NDS、ADL较对照组明显降低（P<0.05，表3）。

3 讨 论

脑出血后，水肿、血肿压迫正常脑组织，受压迫的正常脑组织缺血、缺氧，脑组织生物氧化功能发生异常，大量生成氧自由基，使SOD失活，降解NO作用降低；同时脑出血后钙离子大量内流，激活了钙离子原生型一氧化氮合成酶（NOS）及大量白细胞的浸润激活了诱导型NOS，从而产生大量的NO[4]。同时HIH者免疫功能降低，体内单核细胞和多型核细胞的吞噬和杀伤能力受损，细菌、真菌和病毒成分不易清除，在体内产生较多的细菌脂多糖，从而诱导TNF-α的过量释放。所以治疗、对照两组患者治疗前血清NO、TNF-α含量较健康人明显升高和SOD降低。

SOD作为体内清除自由基的一种重要酶，其活性的高低可部分反映机体清除自由基的能力。注射用胸腺肽是一种免疫调节剂，具有增强血清中SOD活性的功能，由于入院第4天较治疗前血清中SOD含量升高，说明其活性增强，催化超氧离子自由基发生歧化反应能力增强，阻断自由基损伤组织和降解NO，所以治疗组入院第7天较治疗前血清中NO含量明显降低。注射用胸腺肽也有增强巨噬细胞吞噬功能，清除细菌、真菌、病毒成分的能力增强，使细菌脂多糖产生降低，避免了TNF-α的过量释放。TNF-α属自由基化合物，有被SOD清除的可能。所以治疗组治疗后第7天较治疗前血清中TNF-α含量降低。从治疗组治疗后第4天与治疗前血清NO、TNF-α含量水平比较无显著性差异看，说明胸腺肽的应用应在4 d以上。由于对照组未应用胸腺肽，常规治疗对SOD影响不明显，虽然治疗后第7天血清中NO、TNF-α、SOD含量有所改善，但较治疗前降低或升高不明显。

表 1 两组患者一般情况（x±s，例）

表 2 三组血清 NO、SOD、TNF-α 水平（x±s）

表 3 两组生存者治疗前与出院时NDS、ADL水平（x±s）

NO作为具有多种生物活性的调节因子，具有信使物质和神经递质的双重功能，不仅参与正常脑循环的调节而且在继发性脑损害等病理过程中发挥着重要作用[5]。TNF-α诱导对其敏感的细胞发生细胞毒性作用，可加速细胞死亡并导致细胞毒性脑水肿的发生；TNF-α增强脑血管内皮细胞一氧化氮的毒性作用[2]。由此说明，血清中NO、TNF-α含量水平的高低直接影响脑组织的损伤程度[1]。由于对照组对NO、TNF-α、SOD的影响甚微，NO、TNF-α持续作用神经细胞，导致神经细胞进一步受损，甚至死亡，成为不可逆。治疗组SOD活性增强，不但使血清中NO、TNF-α含量降低，对神经细胞损伤作用降低，而且可阻断自由基损伤组织。所以治疗组较对照组生存者预后生活质量明显提高。

[1]李 卫，郑飞波，李瑞芳，等.高血压性脑出血患者血一氧化氮、内皮素-1和肿瘤坏死因子-α水平的变化[J].中华高血压杂志，2012，19（4）：384-385.

[2]林昌福，于朝春，齐一龙.依达拉奉对脑出血大鼠脑组织含水量、肿瘤坏死因子-α含量、血清基质金属蛋白酶－9水平和超氧化物歧化酶活性的影响[J].临床神经病学杂志，2012，25（5）：362-364.

[3]中华医学会神经内科学会.第四届全国脑血管病学术会议通过的脑卒中的诊断及评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-381.

[4]胡晓芳，杨 智，安殿梅，等.急性脑出血患者炎症状态与hs-CRP 和 NO 变化[J]. 中国公共卫生，2012，28（7）：981-982.

[5]Sehba FA，Bederson JB．Nitric oxide in early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110（Pt1）：99-103.