硫辛酸注射液治疗老年早期糖尿病肾病临床分析

王蕾 贾 振祥 戴 巍 李 影 刘秀清

随着人口老龄化，老年2型糖尿病(type 2 diabetes melli-tus，T2DM)已成为常见病、多发病。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的并发症，DM患者中约有25%～40%将来会发展成DN［1］。据美国肾脏病资料库2008年统计，在中末期肾功能衰竭患者中，DN约占44.8%［2］。DN发病机制复杂，目前认为氧化应激反应中产生的活性氧在DN的发生发展上起重要作用，可能是其主要发病机制之一［3］。硫辛酸注射液(thioctic acid)是一种强抗氧化剂，本文采用随机分组的方法对68例老年DN患者应用硫辛酸注射液进行了短期治疗，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选 自2009年1月至2011年1月保定市第一医院内分泌科住院的老年早期糖尿病肾病患者68例，符合Mogensen的糖尿病肾病分型标准，UAER在20～200 μg/min，男36例，女32例;年龄60～79岁，平均年龄(73±4)岁。无严重高血压、肝肺脑疾病及糖尿病急性并发症、肿瘤、风湿及类风湿疾病、结缔组织病及其他肾脏疾病。将入选68例患者随机分为治疗组和对照组，每组34例。2组患者治疗前年龄、BMI、糖尿病病程和病变程度均具有可比性。

1.2 方法 对 照组:给予心肝宝(河北长天药业有限公司生产，250 mg/粒)1 g，3次/d，口服;治疗组在对照组的基础上给予给予硫辛酸注射液(山西亚宝药业股份有限责任公司生产，150 mg/支)450 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中避光静脉滴注，1次/d，连续2周，后改为硫辛酸胶囊300 mg，2次/d，口服;共12周。治疗期间控制饮食，适当运动，除原用降糖药物外，未使用其他治疗肾脏病变药物。

1.3 生化指标测定 所 有患者在采血前3 d不进高脂饮食、不饮酒，空腹12 h后次晨采静脉血测血糖(FBG)、血浆超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr，由日本奥林帕斯AU-640全自动生化分析仪测定)、D-二聚体(D-D)应用免疫比浊法、糖化血红蛋白(HbA1c)、12 h UAER(用德国拜耳公司DCA2000+糖化血红蛋白定量分析仪定量测定)。

1.4 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后UAER、D-D、hs-CRP的变化 2组患者治疗前 UAER、D-D、hs-CRP的差异无统计学意义(P＞0.05)，但治疗前后的差异均有统计学意义(P ＜0.05)。治疗组治疗后较对照组治疗后UAER、D-D、hs-CRP有明显下降(P＜0.05)。2组治疗前后 Cr比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 2 组治疗前后 U AER、D-D、hs-CRP、Cr、BUN 变 化n=34，±s

表1 2 组治疗前后 U AER、D-D、hs-CRP、Cr、BUN 变 化n=34，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 UAER(μg/min) D-D(μg/ml)hs-CRP(mg/L)Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)治疗组治疗前 97.3 ±35.5 2.1 ±0.4 4.8 ±1.6 59.5 ±7.6 6.5 ±1.6治疗后 66.5 ±28.8*# 1.6 ±0.5*# 3.5 ±1.1*# 58.3 ±6.5 6.3 ±1.5对照组治疗前 99.1 ±36.9 2.2 ±0.5 4.9 ±1.70 60.5 ±8.8 6.8 ±1.7治疗后 81.3 ±30.3* 1.9 ±0.7* 4.1 ±1.3*59.2 ±7.4 6.2 ±1.4

2.2 2组研究对象各项临床指标比较 2组研究对象各项临床指标 FBG、HbA1c、AST、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)治疗前、后均保持相对稳定，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组研究对象治疗前后临床各项指标比较n=34，±s

表2 2组研究对象治疗前后临床各项指标比较n=34，±s

组别 FBG(mmol/L) HbA1c(%) AST(U/L) SDP(mm Hg)DBP(mm Hg)治疗组治疗前 5.3 ±1.2 6.7 ±1.0 34.2 ±5.5 135.5 ±21.6 75.6 ±8.4治疗后 5.0 ±1.1 6.5 ±0.9 33.7 ±4.4 131.3 ±15.4 71.9 ±6.7对照组治疗前 5.1 ±1.1 6.5 ±0.9 31.6 ±4.7 134.7 ±14.8 74.8 ±7.1治疗后 5.1 ±1.2 6.4 ±1.0 32.8 ±4.5 129.2 ±14.4 72.3 ±6.4

2.3 安全性分析 治疗组有1例出现输液部位轻度皮肤瘙痒，降低输液浓度后好转。

3 讨论

糖尿病患者肾脏组织糖代谢紊乱，导致肾组织内葡萄糖自动氧化及代谢应激等，使氧产物的产生过多，破坏肾组织正常的动态平衡，造成了肾组织的氧化应激状态。硫辛酸是一种强效的抗氧化剂，动物实验研究证明硫辛酸注射液可以改善DN［4］。Hs-CRP是炎症时由肝脏合成的急性时相蛋白质，与糖尿病血管病变密切相关，hs-CRP的下降提示DN病变减轻［5］。

D-D是交联纤维蛋白特异的降解产物，是体内处于高凝状态、血栓形成和继发性纤溶的标志物之一。有文献报道，老年2型糖尿病患者随着尿UAER逐渐升高，血浆D-D水平逐渐升高，提示血浆D-D水平与DN进展有关［6］。心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用［7］。本研究结果显示:心肝宝胶囊可以减少早期糖尿病肾病患者的UAER、D-D、hs-CRP，硫辛酸注射液与心肝宝胶囊联合治疗效果更佳，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明硫辛酸注射液通过抗氧化应激减轻糖尿病患者的微血管病变，减缓了老年早期糖尿病肾病的发展，为老年早期糖尿病肾病的治疗提供了一种新的手段。

1 Parvanova AI，Trevisan R，Iliev IP，et al.Insulin resistance and microalbuminuria:across-sectional，case-ontrol study of 158 patients with type 2 diabetes and different degrees of urinary albumin excretion.Diabetes，2006，55:1456-1462.

2 Collins AJ，Foley RN，Herzog C，et al.United states renal data system 2008 annual data report.Am J Kidney Dis，2009，53:374.

3 常洁，姜宗培，余学清.氧化应激及其在糖尿病肾病中的作用.国际内科学杂志，2007，34:105-108.

4 颜新凤，冯波，徐雷，等.硫辛酸注射液对2型糖尿病大鼠肾脏显微和超微组织结构的影响.中国实用内科杂志，2007，27:1846-1848.

5 孟秀娟.高敏C-反应蛋白和纤维蛋白原与糖尿病肾病相关分析.天津医科大学学报，2010，16:342-344.

6 刘静芹，李华，李丽芳.二聚体与老年早期糖尿病肾病相关性研究.临床荟萃，2012，27:791-792.

7 刘茂静，王娜，亓敏，等.心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用.中国中西医结合杂志，2011，31:690-695.