抗核糖体P蛋白抗体与系统性红斑狼疮狼疮性肾炎的临床研究

王关允，李宝全，巩 路

（天津医科大学总医院感染免疫科，天津300052）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种表现有多系统损害的慢性系统性自身免疫病，其血清抗体具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。由于本病具有缓解和急性发作相交替的特点，系统性损害明显，肾脏损害多见，达75%以上，也是SLE患者死亡的重要原因之一。因此，研究血清抗体与狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）的关系对于判断是否有SLE肾脏损害具有重要意义。已经有研究报道抗核糖体P蛋白抗体与LN有一定的联系，但也有研究报道二者无关，关于抗核糖体P蛋白抗体与LN的关系目前尚存在争议。本文对抗核糖体P蛋白抗体与LN、抗核糖体P蛋白抗体与SLE肾炎病理分型进行了临床研究。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2011年7月-2012年4月在我院住院并进行肾活检的60例SLE患者及相关的临床资料，其中女性54例，男性6例；年龄16～60岁，平均（34±12）岁。所有病人均符合美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准。LN病理分型采用2003年国际肾脏病协会及肾脏病理学会工作组关于狼疮病理分型标准。活动性肾炎的标准（至少满足下列条件中的其中1个）：持续性蛋白尿≥0.5g/24 h；存在细胞管型；血肌酐>140 μmol/L；尿相差镜检红细胞>10个/hpf，白细胞>5个/hpf（排除感染和肾结石等其它因素）。

1.2 抗体的检测方法

1.2.1 抗核糖体P蛋白抗体检测 采用免疫沉淀的原理进行检测：分离患者血清，以小牛胸腺提取物作为抗核糖体P蛋白抗体的抗原，用Ouchterlony双向扩散法定量检测后，再用抗核糖体P蛋白抗体的单克隆抗体进行验证。对于不能沉淀的抗核糖体P蛋白抗体则用ELISA进行定量检测。

1.2.2 抗DsDNA抗体的检测 ELISA定性检测，试剂盒购自美国Trinity Biotech有限公司,酶标仪(型号 ELX-800，Bio-tek Instruments有限公司产品)，试验严格按操作说明书进行。

1.2.3 抗SM抗体的检测 采用德国欧蒙斑点法测定血清抗SM抗体,操作方法按试剂盒（德国欧蒙医学实验诊断有限公司）说明书进行。

1.2.4 抗体的检测工作由天津医科大学总医院检验科完成。

1.3 分组 将患者分为抗核糖体P蛋白抗体阳性组与阴性组，分析其与狼疮性肾炎临床指标及病理分型之间的关系。

1.4 统计学方法 率的比较采用χ2检验。采用SPSS17.0进行统计学处理，所有结果P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学抗体与LN的关系 抗Ds-DNA抗体和抗核糖体P蛋白抗体均分别与LN相关，抗SM抗体与LN无关（P>0.05）。见表1。抗核糖体P蛋白抗体与抗DsDNA抗体协同时与LN相关（P<0.05）。见表2。

表1 血清学抗体与LN的关系Tab 1 The associations between antibodies in sero and LN

表2 抗DsDNA抗体和抗核糖体P蛋白抗体与LN的关系Tab 2 The associations of anti-DsDNA antibodies and antiribosomal P proteins antibodies and LN

2.2 抗核糖体P蛋白抗体与LN病理分型的关系 抗核糖体P蛋白抗体阳性组与抗核糖体P蛋白抗体阴性组相比较，Ⅴ型LN在抗核糖体P蛋白抗体阳性组有更高的发生频率（分别为75.0%和32.5%），差别具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 LN病理分型与抗核糖体P蛋白抗体的关系[n(%)]Tab 3 The associations of pathology of LN and anti-ribosomal P proteins antibodies[n(%)]

3 讨论

3.1 抗核糖体P蛋白抗体是抗核抗体的一种，主要由38 ku、16.5 ku、15 ku 3条蛋白多肽链组成，它的水平可反映SLE活动情况。曾经有研究报道抗核糖体P蛋白抗体阳性组SLE患者比抗核糖体蛋白抗体阴性组SLE患者肾炎的发生率更高[1]，且一个前瞻性研究报道抗核糖体P蛋白抗体与LN活动相关[2]。然而，有研究发现抗核糖体P蛋白抗体和LN之间无联系[3-6]，其中有研究报道：单独的抗核糖体P蛋白抗体和LN无关，但抗核糖体P蛋白抗体和抗DsDNA抗体协同后则与LN相关[5]。我们的研究发现抗核糖体P蛋白抗体和抗DsDNA抗体均分别与LN的活动相关（表1），抗SM抗体与LN活动无关，并且当抗核糖体P蛋白抗体与抗DsDNA抗体协同后，也与LN的活动相关，即在抗DsDNA抗体阳性时，抗核糖体P蛋白抗体阳性组与阴性组之间LN的发生率存在差异，具有统计学意义（表3），这与先前的报道一致[1,5]，抗核糖体P蛋白抗体和抗DsDNA抗体均阳性时发生肾炎的可能性较大，这对临床医生判断SLE患者是否发生肾性损害有重要的临床意义。另有研究报道血清BLYS抗U1RNP[7]抗体等亦与SLE活动性和肾损害相关，将来的研究可联合多种抗体来评价是否有SLE活动及肾损害。

3.2 最近有研究报道，抗核糖体P蛋白抗体和Ⅴ型LN，尤其与膜性肾病相关[8]；但另有文章报道，抗核糖体P蛋白抗体与LN无关[9]。笔者的结果是：在抗核糖体P蛋白抗体阳性组病人中，Ⅴ型肾炎所占的比例达到75%，而在抗核糖体P蛋白抗体阴性组病人中，Ⅴ型肾炎所占比例仅为32.5%，差别具有统计学意义（P<0.05），前者，抗核糖体P蛋白抗体与LN相关，也支持抗核糖体P蛋白抗体与LN病理分型之间的关系，这对临床工作中不宜行肾脏活检或拒绝行肾脏活检的病人具有重要的意义。抗DsDNA抗体与LN活动亦有一定的关系，但抗DsDNA抗体在SLE的致病机制不清楚，所以抗DsDNA抗体是否与LN的病理分型有关不能确定，因此抗DsDNA抗体的混杂作用不能排除，并且有研究报道抗核糖体P蛋白抗体与抗DsDNA抗体及抗心磷脂抗体等许多抗体存在交叉反应[10]。

综上所述，抗核糖体P蛋白抗体和活动性LN存在一定的联系，抗核糖体P蛋白抗体与Ⅴ型LN存在一定关系，这对临床医生判读是否有肾炎活动及可能的病理类型具有一定的指导意义，但本文为回顾性研究，病例数相对较少，仍需进一步探讨。

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