恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究

罗 洽郭健苗王佳丽

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究

罗 洽1郭健苗2王佳丽2

目的观察恩替卡韦（ETV）联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎临床疗效。方法将慢性乙型肝炎患者 70例随机分为ETV联合扶正化瘀胶囊治疗组及单用ETV对照组，各35例。观察两组治疗前、后肝功能、乙肝病毒DNA定量、肝脾彩超（门静脉主干直径及脾脏厚度）以及肝纤维化指标，包括血透明质酸（HA）、血层粘连蛋白（LN）、血Ⅱ型前胶原肽（PC-Ⅲ）。结果治疗后两组肝功能、乙肝病毒DNA、肝纤维化指标及肝脾彩超结果均较治疗前有好转，在肝纤维化指标及肝脾彩超变化上治疗组改善更显著，有统计学差异（P＜0.05）。结论ETV联合扶正化瘀胶囊通过抗病毒、抗纤维化为慢性乙型肝炎患者带来更好的疗效及预后。

恩替卡韦；扶正化瘀胶囊；慢性乙型肝炎；肝硬化；肝纤维化

我国HBV流行区感染较高，人们HBsAg阳性率为7.18%，而乙型肝炎是引起肝硬化的最常见疾病[1]。肝纤维化作为肝脏对慢性反复损伤的一种持续修复反应，亦是慢性乙型肝炎向肝硬化进展的中间过程。因此抗纤维化成为慢性乙型肝炎的治疗过程中一个重要策略，若疾病早期通过药物干预延缓甚至逆转肝纤维化的病理过程，对阻止慢性乙型肝炎向肝硬化进一步进展有着重大意义，笔者通过多年临床观察发现恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎可加强抗病毒疗效，并延缓甚至逆转肝脏纤维化得进展，明显改善疾病预后，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年8月～2013年7月我院门诊及住院治疗的70例慢性乙型病毒性肝炎患者，随机分为治疗组与对照组，各35例。其中治疗组男20例，女15例，年龄22～64岁，平均（36.0±7.2）岁，病程6～20年，平均（12.0±4.3）年；对照组男23例，女12例，年龄19～61岁（34.0±6.8）岁，病程4～21年（10.0±5.6）年。诊断均符合2010年中华医学会肝病及感染病分会共同制定的《慢性乙型肝炎防治指南》关于慢性乙型肝炎的诊断标准[2]。两组在性别、年龄、病程、肝功能、肝纤维化及肝脾彩超指标上均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法治疗组予口服ETV（中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg/d及扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司）1.5g/次，3次/d；对照组予口服ETV0.5mg/d。两组疗程均为48周。

1.3 观察指标观察两组治疗后肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB）、乙肝病毒DNA定量、肝脾彩超（门静脉主干直径及脾脏厚度）以及肝纤维化指标（HA、LN、PC-Ⅲ）等。

1.4 统计学分析应用SPSS 16.0统计软件，计量资料采用（±s）表示，并进行t检验，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标均较治疗前改善，有显著性差异（P＜0.05），但组间比较无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前、后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)指标比较(±s)

表1 两组治疗前、后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

别 时间 n ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)ALB(g/L)

2.2 两组肝纤维化指标（HA、LN、PC-Ⅲ）比较显示两组治疗后均较治疗前改善（P＜0.01），但组间比较显示治疗组明显优于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前、后肝纤维化指标比较[(±s),μg/L]

表2 两组治疗前、后肝纤维化指标比较[(±s),μg/L]

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 HA LN PC-Ⅲ治疗组 治疗前 239.4±54.6 203.4±67.5 167.6±39.3治疗后 127.3±46.2*△ 98.7±31.3*△ 89.1±19.8*△治疗前 219.7±48.5 211.2±59.8 165.3±42.1对照组治疗后 169.3±57.9* 131.4±29.9* 104.8±21.4*

2.3 乙肝病毒 DNA定量两组治疗后乙肝病毒定量下降至检测水平比例分别为77.14%（27/35）、71.43%（25/35），两组均较治疗前均有显著性差异（P＜0.01），但组间治疗后比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 药物不良反应治疗组2例治疗开始阶段出现轻微头晕、疲劳感，未予特殊处理后症状自行消失。治疗组和对照组各出现腹胀3例、大便稀溏患者，1例，经对症处理后症状消失，未见其它不良反应。

3 讨论

病毒性肝炎是引起肝纤维化最为常见的病因，广泛的肝纤维组织弥漫性增生即可导致肝硬化，进一步加重病情，严重影响肝炎预后。而肝纤维化是一种可逆性损伤，已得到动物实验与临床证实[3]。临床上通过中西医结合治疗积极干预可明显延缓甚至逆转肝脏纤维化得进展。

ETV作为较新的获批准抗乙肝病毒药物，通过作用于HBV、DNA复制的起始、反转录和DNA正链合成等3个环节，从而抑制HBV的复制，对HBeAg阳性及阴性的慢性乙肝患者均有较好的疗效[4]。其抗病毒活性较同类核苷类似物抗病毒药强300倍以上，抑制病毒能力明显优于同类其它药物[5]。ETV可通过其强大的抗病毒作用功效，改善肝细胞炎性病变，阻断肝纤维化发生，但抗病毒治疗不能完全代替肝抗纤维化治疗。扶正化瘀复方是一种中药复合制剂，基于传统中医药理论中抗纤维化机制主要集中在活血化瘀、扶正补气和清热解毒三种治法，刘平等学者研究证实扶正化瘀胶囊可较好改善肝组织炎症活动度，且可明显降低血清纤维化指标[6-7]。本临床观察显示 ETV联合扶正化瘀胶囊可明显改善慢性乙型肝炎实验室及肝纤维化指标，缩小肝门静脉主干直径及脾脏厚度，且在降低肝纤维化指标及缩小肝门静脉主干直径、脾脏厚度方面明显优于ETV治疗，值得进一步研究并向临床推广。

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R512.6+2

A

1673-5846(2013)09-0230-02

1福建医科大学附属三明市第二医院，福建三明 365000

2福建中医药大学第五临床医院，福建厦门 361000