核黄素四丁酸酯抗焦虑作用的药效学分析

李文华

（湖南永州市中心医院药剂科，湖南 永州 425000）

核黄素四丁酸酯抗焦虑作用的药效学分析

李文华

（湖南永州市中心医院药剂科，湖南 永州 425000）

目的了解核黄素四丁酸酯的抗焦虑作用。方法以空白和地西泮为对照，采用小鼠高架十字迷宫实验，评价RTB抗焦虑作用。结果与空白组比较，各给药组的总入臂次数（OE+CE）均有提高，但未有统计学差异（P＞0.05），提示各组药物均未改变动物的活动能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未见RTB对小鼠的OE%有统计学差异（P＞0.05），而地西泮能显著提高小鼠的OE%。与空白组比，RTB小剂量组能显著提高小鼠的OT%，并有统计学差异（P＜0.05）。结论RTB具有抗焦虑作用，且不影响小鼠的运动活力。【

】核黄素四丁酸酯；抗焦虑；药效学；高架十字迷宫

焦虑症又称焦虑性神经症，是一种以焦虑情绪为主的神经症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状[1]。有研究显示，焦虑症患者约占世界总人口的4%～6%。调查发现，我国约有4.1%的人患有或曾经患有焦虑症。焦虑症若长期得不到治疗，将有40%～50%会恶化成抑郁症[2]。焦虑症的发病机制目前尚不明了，目前普遍认可的是神经递质假说和神经内分泌功能紊乱假说。引起焦虑症的因素很多，主要认为与个人生物学特征和社会心理因素有关[3]。

根据焦虑症的症状不同，治疗焦虑症的药物也不禁相同。20世纪50年代以前，主要应用巴比妥类镇静催眠药治疗焦虑症，但存在较严重的不良反应。20世纪60年代后氯硝西泮、地西泮等逐渐取代巴比妥类成为一线抗抑郁药，起效快、安全性高[4]。近年来，陆续有一些新药面世，如中枢神经递质抑制药、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药等。

有文献报道，维生素等营养物质的缺失可能会导致抑郁症等精神性疾病的发生。若在药物中添加维生素，能提高治疗效果[5-7]。核黄素四丁酸酯（维脉宁，RTB）是维生素B2的衍生物，常作为降血脂药，具有抑制血小板聚集和增强纤维蛋白溶解活性的作用，用于高血脂、冠心病和血栓性疾病的治疗[8]。本文采用药理学的试验方法探寻核黄素四丁酸酯的抗焦虑作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物

采用SPF级昆明级小鼠，雄性，8周龄，购买于第三军医大学实验动物中心。正常摄食饮水，室温，环境安静。

1.2 药物与试剂

①核黄素四丁酸酯：由重庆大新药业股份有限公司提供；临用前用0.5% 的羧甲基纤维素钠溶液混悬均匀，避光保存。②地西泮静脉注射液：湖北制药有限公司，批号09070101；用0.5%的羧甲基纤维素钠溶液稀释成所需浓度，新鲜配制，4℃保存。

1.3 主要仪器

高架十字迷宫：两个开臂（长30cm，宽5cm）与两个闭臂（长30cm，宽5cm，高15cm）相互垂直，中央平台5cm×5am。迷宫距离地面50cm。

1.4 方法

1.4.1 分组

小鼠正常饲养3d后，按体质量随机分为RTB大剂量组、RTB小剂量组、地西泮组和空白组。每组动物10只。

1.4.2 给药途径及剂量

一次性灌胃给药。RTB大剂量组、RTB小剂量组剂量分别为60、20mg/kg；地西泮按2 mg/kg给药；空白组灌服等容积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。RTB组和空白组给药1h后，地西泮组给药0.5h后，进行行为学测试，测试时间为9：00～16：00。

1.4.3 小鼠高架十字迷宫实验

参照于文潇[9]的试验方法。计算，进入开臂和闭臂的总次数（OE+CE），开臂进入次数百分比（OE%），开臂滞留时间百分比（OT%）。每只小鼠测试完毕后用酒精擦拭迷宫，排除气味干扰。

1.4.4 统计学处理

抗焦虑行为学实验结果均以（χ—±s）表示，采用SPSS18.0软件进行统计分析，多组间比较用方差分析。

2 结 果

小鼠高架十字迷宫实验结果显示，与空白组比较，各给药组的总入臂次数（OE+CE）均有提高，但未有统计学差异（P＞0.05），提示各组药物均未改变动物的活动能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未见RTB对小鼠的OE%有统计学差异（P＞0.05），而地西泮能显著提高小鼠的OE%。与空白组比，RTB小剂量组能显著提高小鼠的OT%，并有统计学差异（P＜0.05）。

表1 小鼠高 架十字迷宫实验的行为指标（χ—±s，n=10）

3 讨 论

本次研究采用三个指标来研究小鼠的活动能力[10]：进入开臂和闭臂的总次数（OE+CE），开臂进入次数百分比（OE%=OE/（OE+CE）×100%）和开臂滞留时间百分比（OT%=OT/（OT+CT）×100%）。OE+CE通常作为小鼠运动活力的评价指标；OE%和OT%通常作为抗焦虑作用的指标，反映了动物趋近-规避冲突的结果。

本次实验的结果显示，与空白组相比，各给药组的总入臂次数（OE+CE）未见统计学差异（P＞0.05），提示各组药物均未改变动物的活动能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未见RTB对小鼠的OE%有统计学差异（P＞0.05），而地西泮能显著提高小鼠的OE%。与空白组比，RTB小剂量组能显著提高小鼠的OT%，并有统计学差异（P＜0.05）。

核黄素四丁酸酯是维生素B2的衍生物，抗焦虑作用极有可能是通过其前体化合物核黄素（维生素B2）起作用。维生素B2是重要的电子传递体，参与细胞呼吸过程[11]。维生素B2是神经系统发挥正常功能的重要元素，缺失或不足易引起精神紧张，甚至出现神经退行性病变和周围神经病[12-13]。RTB具有较强的脂溶性，可以不需要通过转运蛋白进入细胞，尤其是神经细胞，维持细胞的最佳状态。所以，RTB对于核黄素转运蛋白数量或活性低的群体，对焦虑症的缓解作用由于维生素B2单体。

[1] 孔秋玲,邹江冰,蒋琳兰.焦虑症的生化病理机制研究紧张[J].广东医学,2011, 32(21):2869-2871.

[2] 冯超英.焦虑症的药物治疗研究进展[J].医药导报,2006,25(5):447-450.

[3] 张心保.神经精神病学[M].北京:科学技术出版社,1980:87.

[4] 徐俊冕.焦虑症及其药物治疗[J].世界临床药物,2004,24(1):29.

[5] Bell JR,Edman JS,Morrow FD,et al.Brief communication,Vitamin B1,B2,and B6augmentation of tricyclic antidepressant treatment in geriatric depression with cognitive dysfunction[J].J Am Coll Nutr, 1992,11(2):159-163.

[6] Miyake Y,Sasaki S,Tanaka K,et al.Dietary folate and vitamins B12,B6and B2intake and the risk of postpartum depression in Japan: the osaka maternal and child health study[J].J Affect Disord, 2006,96(1-2):122-138.

[7] Penckofer S,Kouba J,Bym M,et al.Vitamin D and depression: where is all the sunshine?[J]. Issues Ment Health Nurs,2010,31(6):385-393.

[8] Zhang XS,Zhuo Z,Zhang W,et al.HPLC determination of Riboflavin Tetrabutyrate and its related substances[J].Chin J Pharm Anal,2004,24(2):132-134.

[9] 于文潇,赵德,邓君.核黄素四丁酸酯抗焦虑作用的药效学研究[J].中国药理学通报,2012, 28(4):577-580.

[10] 张汉霆,罗质璞.抗焦虑药物实验法[M].北京:人民卫生出版社, 2002:813.

[11] Zhang TF.Vitamins and coenzyme[M].Beijing:Higher Education Pression,2002:445.

[12] Hilary JP. Riboflavin (Vitamin B2) and health[J].Am J Clin Nutr, 2003,77(6):1352-1360.

[13] Carney MW,Ravindran A,Rinsler MG,et al.Thiamine,riboflavin and pyridoxine deficiency in psychiatric in patients[J].Brit J Psychiat,1982,141(2):271-272.

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1671-8194（2013）18-0102-02