奥沙利铂联合吉西他滨治疗96例晚期直肠癌的临床观察

吴 骞

（四川省遂宁市射洪县人民医院肿瘤内科，四川 遂宁 629200）

奥沙利铂联合吉西他滨治疗96例晚期直肠癌的临床观察

吴 骞

（四川省遂宁市射洪县人民医院肿瘤内科，四川 遂宁 629200）

目的 奥沙利铂与吉西他滨均为治疗晚期直肠癌的一线药物，本文考察这两种药物联合治疗晚期直肠癌的临床疗效。方法 选取96例晚期直肠癌患者，随机分组为A组及B组，A组48例以奥沙利铂进行治疗，B组48例在吉西他滨基础上联合奥沙利铂，治疗12周后观察两组室性心律失常的好转情况及心功能改善。结果 A组有效率（RR）为58%，B组有效率（RR）69%，差异显著（P＜0.05），不良反应主要表现为骨髓抑制和脱发。结论 奥沙利铂联合吉西他滨对晚期直肠癌具有相对较好治疗效果，患者不良反应均可耐受，值得临床推广。

晚期直肠癌；奥沙利铂；吉西他滨；晚期

转移性直肠癌是临床常见的晚期恶性肿瘤，发病率不断增高，是恶性肿瘤致死率的第3位[1]。奥沙利铂是一种具有细胞毒性作用的新型铂类抗癌药，常用于转移性直肠癌治疗。吉西他滨是一种为去氧胞苷的水溶性类似物，具有破坏细胞脱氧核糖核酸复制作用，是核糖核苷酸还原酶的抑制性酶的替代物[2]。本文选取96例应用奥沙利铂或奥沙利铂与吉西他滨联合用药的患者，对其临床资料进行回顾性分析，旨在为晚期直肠癌患者探求一种显著改善其预后的有效化疗方案。

1 对象与方法

1.1 基本资料

选择96例在2009年5月至2012年3月期间，我院住院治疗的晚期直肠癌患者，其中男性患者52例，女性患者44例，年龄36～75岁，平均（49 ±9）岁。所有患者经过3周不接受化疗和放疗的清洗期；且功能状态评分（KPS评分）≥65分，没有严重的其他疾病，预计生存期≥5个月；肝肾功能及骨髓功能基本正常；临床资料完整且有随访记录。患者在治疗前出现可测量的病灶，可根据CT或MRI对疗效进行客观评价。

1.2 方法

A组以奥沙利铂（艾克博康，国药准字H20031048）进行治疗，每14天给药1次，剂量为按体表面积一次130mg/m2，静脉滴注。B组以奥沙利铂联合吉西他滨（健择，批准文号：H20050172）进行治疗，首先以奥沙利铂进行治疗，每14天给药1次，剂量为按体表面积一次 150mg/m2，静脉滴注。在第一天和第八天，加用吉西他滨，1500mg/m2，静脉滴注30min。每6周作影像学和肿瘤标志物等指标以评价疗效，直至患者癌症进展或患者对不良反应无法耐受。

1.3 观察指标

每7天检测血常规、肝肾功能和神经毒素等指标，所有治疗结束后4周进行随访确定疗效。治疗前后检测患者CEA和AFP等肿瘤标志物，确保记录的患者病情变化明确客观。

1.4 疗效判定标准

根据世界卫生组织（WHO）公布的直肠癌疗效标准，对患者进行评估，评估标准为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并维持28d，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤消退＞50%并维持28d，无新病灶出现；疾病稳定（SD）：肿瘤消退＜50%或肿瘤增大＜25%，无新病灶出现；疾病进展（PD）：肿瘤增大25%以上，或出现新病灶。总有效=CR+PR。同时观察和记录2组患者不良反应。

1.5 统计方法

数据应用SPSS16.0统计，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效评价

96例患者均可进行疗效评价，A组有效率（RR）为58%，B组有效率（RR）69%，奥沙利铂联合吉西他滨优于单用奥沙利铂，差异显著（P＜0.05）。而且在完全缓解（CR）率上，B组（27%）也显著高于A组（23%）（P＜0.05），见表1。

表1 治疗6周后晚期直肠癌患者的临床效果[n（%）]

完全缓解率和总有效率与A组比较，*P＜0.05

2.2 不良反应

两组患者均出现中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少等血象异常情况，并出现恶心呕吐及神经毒性不良反应方面，B组（奥沙利铂联合吉西他滨组）有2例出现流感样症状和肺水肿，但停药后可自行恢复。

3 讨 论

直肠癌的发病率日益增高，且发病年龄出现年轻化的特点，直肠癌发病机制复杂，症状不明显，因此早期诊断率较低。临床实验表明[3]，大部分患者在就诊时已经发展为晚期结直肠癌，手术治疗后预后差，对患者的健康造成巨大的影响。

奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物，与常用的顺铂无交叉耐药性。其不良反应主要表现为骨髓抑制现象和外周神经感觉异常，且停药后不良反应消失。吉他西滨是5-Fu前体类药物，在肝脏中转化为无活性的中间体5-DFCR，并在脱氨酶的作用下转换成DFUR．最在肿瘤细胞中被rP酶转化为5-Fu。由于正常细胞中rP酶含量极低，所以对正常细胞毒性甚微[4]。本研究中奥沙利铂联合吉西他滨在治疗效果上优于单用奥沙利铂，联合用药组总有效率和完全缓解率均高于单用奥沙利铂组，差异显著（P＜0.05），相关研究结论一致[5]。在不良反应方面，联合用药组不良反应略高于单一用药组，但两组患者对不良反应均可以耐受。综上，奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期直肠癌，效果显著，患者依从性好，此化疗方案值得临床进一步研究。

[1] 陈慰慰,李增军,徐忠法.直肠癌新辅助治疗的进展[J].中国医药导报,2013,10(15):40-42.

[2] 李长生,张莞萍,薛永飞,等.吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期肝癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2010,17(15):1220-1222.

[3] 蒋蔚茹,刘杰.结直肠癌化疗进展[J].中国肿瘤,2011,20(3):200-203.

[4] 吴洪斌,潘丽琴,刘加葳.吉西他滨的不良反应及其防治[J].药物不良反应杂志,2003, 10(3):176-177.

[5] 胡鸿飞.奥沙利铂联合吉他西滨治疗晚期结直肠癌 的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报, 2011,32(3):423.

R735.3+7

B

1671-8194（2013）33-0072-02