3项测定在老年糖尿病肾病早期诊断中的应用价值

邱春红，丘春东

（1.广西壮族自治区玉林市第二人民医院 537000；2.广西壮族自治区玉林市第一人民医院 537000）

糖尿病（DM）是全球最常见的内分泌代谢疾病之一，具有家族易感性。糖尿病肾病（DN）是DM的主要并发症之一，也是导致终末期肾病最主要的原因［1］。本文对2010年1月至2011年12月，早期老年DN患者胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反应蛋白（hs－CRP）相关性进行了分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文早期老年DN患者93例，均符合文献［1］标准。其中男47例，女46例，年龄（76±9.4）岁，病程4～11年。根据清蛋白尿检测结果将患者随机分为正常清蛋白尿组（A组，ACR＜30μg/mg）31例、微量清蛋白尿组（B组，30 μg/mg≤ACR＜300μg/mg）32例和大量蛋白尿组（C组，ACR≥300μg/mg）30例。另从本院体检中心体检人群中选取33例体检结果未见明显异常的老年体检人员（年龄大于或等于60岁）作为健康对照组。各组年龄差异无统计学意义。对患者血清中Cys C、Hcy与、hs－CRP水平进行检测，旨在探讨Cys C、Hcy与、hs－CRP的水平及三者的相关性。

1.2 方法 血清Cys C、Hcy与、hs－CRP水平测定采集早晨空腹血4mL，置于促凝试管中，1h内分离血清后在贝克曼DXC800全自动生化仪上检测Cys C和Hcy，在德灵DADE BEHRING RXL生化分析仪上检测hs－CRP，检测项目均在2 h内完成。Cys C采用免疫比浊法，Hcy采用循环酶法，两种试剂、定标液均由北京九强生物技术有限公司提供；hs－CRP采用免疫比浊法，试剂、定标液由德灵试剂诊断公司提供；健康对照组采血、检测方法与以上各项目相同。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，多组间比较用方差分析，两变量间相互关系的分析采用相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

老年DN组的Cys C、Hcy与hs－CRP均高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且肾功能损伤程度越重，Cys C、Hcy水平越高，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与A组比较hs－CRP水平变化不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组与A组和B组比较，hs－CRP水平变化都明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同组别血清Cys C、Hcy与hs－CRP水平±s）

表1 不同组别血清Cys C、Hcy与hs－CRP水平±s）

注：与A组相比，△P＜0.05；与B组相比，＊P＜0.05。

组别 n Cys C（mg/L） Hcy（μmol/L） hs－CRP（mg/L）33 0.98±0.17 8.9±3.1 2.1±0.6 A组 31 5.63±1.23 12.6±3.4 5.4±1.4 B组 32 12.30±4.50△ 15.1±2.9△ 6.1±1.3 C组 30 17.60±3.90△＊ 20.3±3.4△＊ 11.3±3.5健康对照组△＊

3 讨 论

DM是常见的内分泌代谢疾病之一，老年DN是老年DM的主要并发症之一，寻找老年DN的早期标志物，并对早期肾损伤作出评价显得尤为重要。目前，早期DN的诊断标准是用尿液中持续出现微量清蛋白来判断DN的损伤程度。一方面微量清蛋白易受尿路感染、酮体状态、月经期、运动及血压等因素影响；另一方面在早期肾活检发现组织学已改变，但临床上仍无症状，尿常规和普通的肾功能检查仍可正常，这时就需要更为灵敏的检测指标来监测肾脏早期的改变。Cys C恰好正是反映肾功能损伤的一项灵敏指标，即使肾小球改变的早期，Cys C在血液中的浓度已经发生变化，并对检测肾小球滤过率有较好的相关性。Cys C能自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重吸收和降解，肾小球滤过的Cys C也不会返回血液中，肾脏是惟一清除循环中Cys C的器官，因此血清Cys C不但是反映肾小球滤过率较为理想的内源性标志物，也是反映出早期老年DN肾损伤的敏感指标。本研究结果表明，老年DN患者血清Cys C水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），C组［（17.6±3.9）mg/L］、B组［（12.3±4.5）mg/L］与A组［（5.63±1.23）mg/L］相比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。因此Cys C是反映肾功能损伤的一项灵敏指标。Hcy是一种含硫氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基反应。DN患者血清中Hcy高表达，认为Hcy参与了DN的肾脏损害，高浓度的Hcy会损伤肾小球微血管的内皮细胞、促进肾脏系膜细胞的增殖，也是DN的独立危险因素。增高的Hcy又可直接损害血管内皮细胞，加重微量清蛋白尿，继而使Hcy进一步增高，从而形成恶性循环［2］。动物模型研究亦显示，血浆Hcy水平的增高可加重DN患者的病情，这可能与基质金属蛋白酶－9的高度表达有关［3－4］。本研究结果表明，3组老年DN患者血清Hcy水平都明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），C组血清Hcy浓度明显高于B组和A组，B组血清Hcy水平明显高于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明血清Hcy水平对诊断老年DN有良好的临床应用价值，且血清Hcy的水平改变与患者尿蛋白/肌酐变化相一致，说明血清Hcy水平与DN的肾脏损害程度是平行的，测定血清Hcy水平对早期诊断老年DN具有临床应用价值。hs－CRP是一种由肝细胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，作为一种急性损伤、感染或炎症刺激的急性时相反应蛋白，hs－CRP是一种非特异性的炎症血清生物标记因子［5－6］。慢性持续性局部炎症可导致hs－CRP水平升高，由于hs－CRP是一种高敏感度的指标，能够反映轻度、早期血管病变［7］。Cao等［8］通过试验证实，DM患者的肾脏微血管病变程度与hs－CRP的慢性炎症作用有关，血清hs－CRP水平升高是DM肾脏微血管病变的独立危险因素。本研究发现，老年DN各组血清hs－CRP水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），因此血清hs－CRP水平对于老年DN的早期诊断具有临床应用价值。但B组与A组相比，血清hs－CRP水平变化不明显，而血清Cys C、Hcy水平在B组却明显高于A组。因此，推断血清hs－CRP水平对于老年DM早期肾脏微血管病变程度诊断的敏感性低于Cys C、Hcy。这可能与hs－CRP是一种非特异性炎症标记因子有关，高龄、长期抽烟、感染、合并心血管疾病等都会致老年患者血清hs－CRP水平升高，这些使血清hs－CRP在判断早期DM肾脏微血管病变程度方面敏感性有所下降。

综上所述，血清Cys C、Hcy和hs－CRP水平与老年DN的发生和发展密切相关，是老年DN早期诊断的重要指标，且与病变严重程度有关，程度越重，Cys C、Hcy和hs－CRP水平越高，它们三者间的变化呈正相关，三者的检测对临床早期诊断老年DN有良好的临床应用价值。并且血清Cys C、Hcy升高的水平对于判断肾脏微血管病变情况敏感性高于hs－CRP。但目前有关Cys C、Hcy和hs－CRP与老年DN发生关系的具体分子机制研究结果较少，这方面的研究将有助于进一步了解老年DN的发病机制，并对老年DM的诊治提供新的线索。

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