胃癌中P53、PTEN与VEGF蛋白表达意义

彭文新 雷凤生

（衡阳市中心医院病理科，湖南 衡阳 421001）

胃癌中P53、PTEN与VEGF蛋白表达意义

彭文新 雷凤生

（衡阳市中心医院病理科，湖南 衡阳 421001）

目的 探讨P53、PTEN与VEGF蛋白在胃癌中的表达及意义。方法 运用免疫组化检测62例胃癌、18例胃黏膜和18例异型增生P53、PTEN与VEGF蛋白的表达及分析其与临床病理特征的意义。结果 在正常胃黏膜中P53、VEGF不表达，PTEN阳性率66.7%；异型增生P53、PTEN及VEGF阳性率分别为11.1%、5.6%、55.6%；胃癌P53、PTEN及VEGF阳性率分别为56.5%、40.3%、51.6%。P53与胃癌组织类型淋巴结转移预后有一定关系，PTEN与淋巴结转移呈负相关，VEGF与浸润深度淋巴结转移和预后呈正相关。结论 P53、PTEN与VEGF在胃癌均有表达且有一定关系，与胃癌发生发展起协同作用，联合检测P53、PTEN与VEGF对胃癌恶性程度、预后判定提高可靠性，为临床治疗提供依据。

胃肿瘤；P53；PTEN；VEGF；免疫组织化学

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是一个多步骤、多阶段和多基因改变的复杂过程。因此明确胃癌发生发展及侵袭转移机制是提高胃癌患者治疗效果和降低死亡率关键。P53、PTEN抑癌基因及VEGF血管内皮生长因子表达与许多肿瘤发生发展侵袭转移密切相关。本组运用免疫组化化学方法检测胃癌组织P53、PTNE、VEGF表达情况，探讨这些蛋白与胃癌组织学类型、生长方式、浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征及预后之间关系及它们之间相互关系。

1 材料与方法

1.1 材料

选用我院2006～2011年外科手术胃癌标本62例，其中男47例、女15例，年龄26～78岁，平均年龄55岁，随访2～5年；依分化程度分为：高分化腺癌16例、中分化腺癌22例、低分化腺癌24例，依其浸润深度分为：浸润黏膜及黏膜下层7例、固有肌层27例、浆膜外28例，依淋巴结转移情况分为：区域淋巴结转移35例、无转移27例。生存期≥2年37例、＜2年25例，所有病例术前未接受放化疗，有完整的临床资料。选用18例正常胃黏膜、18例胃黏膜异型增生作对照。

1.2 方法

所有标本经10%福尔马林固定、常规石蜡包埋4um连续切片，均行HE染色和SP法免疫组化染色，光镜观察。所有试剂购于福州买新生物技术开发公司，用已知阳性切片阳性对照和PBS代替一抗作阴性对照。

1.3 结果判定

P53阳性染色定于细胞核内，PTEN与VERF阳性染色都定于细胞质中。

1.4 统计学方法

数据经SPSS11.5统计软件处理，采用χ2检验。

2 结 果

2.1 P53、PTNE和VEGF在正常胃黏膜及病变组织的表达

在18例正常胃黏膜P53、VEGF无表达，PTNE阳性率66.7%。18例异型增生有程度不同的表达：P53阳性率11.1.%、VEGF为5.6%、PTEN为55.6%；62例胃癌病例P53阳性率为54.9%、VEGF为51.6%、PTEN为40.3%。比较胃癌与异型增生P53、VEGF的表达差异有显著性（P＜0.01）。从正常胃黏膜、不典型增生到胃癌PTEN阳性表达呈递减趋势。见表1。

表1 P53、VEGF和PTEN在正常胃黏膜及其病变中的阳性表达

2.2 胃癌P53、PTEN和VEGF阳性表达与胃癌临床病理学关系

见表2。62例胃癌根据组织类型、浸润深度、淋巴结转移及生存期2年及2年以上和2年以下分为二组，观察P53、PTEN和VEGF 三种表达与其关系。P53与胃癌组织类型相关（P＜0.05），VEGF和PTEN与胃癌组织类型不相关（P＞0.05）。VEGF和胃癌浸润深度密切相关（P＜0.01）且强阳性染色多在于浸润前缘。P53、PTEN和VEGF与淋巴结转移相关，P53、VEGF呈正相关，而PTEN呈负相关。P53、VEGF和PTEN与预后，对62例胃癌患者进行2年以上随访，生存期＜2年25例中P53阳性19例明显高于生存期≥2年37例阳性16例（P＜0.01），生存期＜2年25中VEGF和PTEN阳性17、10例，生存期≥2年37例中VEGF和PTEN阳性15、15例（P＜0.05、P＞0.05）。

表2 62例胃癌P53、VEGF和PTEN表达与临床病理的关系

3 讨 论

3.1 胃癌预后与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有密切相关P53蛋白是一种抑癌蛋白，该蛋白发生突变后具有促癌作用。有研究表明，P53蛋白的变化发生于胃癌的早期，正常胃黏膜组织、肠上皮化生和异型增生不表达，提示P53蛋白异常表达是癌变标志之一[1,2]。本实验结果显示：P53在正常胃黏膜阴性表达，异型增生为低表达（2/18），而胃癌的阳性表达率56.5%（35/62），表明P53蛋白阳性表达对胃的良恶性病变的鉴别诊断有一定参考价值。同时发现P53蛋白阳性表达与组织类型、淋巴结转移及其生存期有一定的相关性，与董吉顺等[3]报道结果相一致。说明P53蛋白在胃癌发生发展起着一定作用，对恶性程度判定、预后分析及治疗提供有效依据。

3.2 PTEN近年发现的一个新的肿瘤抑癌基因，定位于人类染色体10q23.3，是唯一一种能使脂类去磷酸化的抑癌基因产物，当PTEN表达减弱或缺失，细胞内PI3K/AKt异常激活，细胞增殖和分化失控，易发生恶变，还引起PTEN抑制整合素介导的细胞扩转移侵袭的作用减弱，使肿瘤表现为浸润性生长级易转移的特点[4]。PTEN表达减弱或缺失可促进血管内皮因子形成，使血管内皮细胞增殖和肿瘤血管形成，从而使肿瘤侵袭转移能力增强[5]。PTEN在18例正常胃黏膜组织、18例不典型增生和62例胃癌组织其阳性率分别为66.7%、55.6%、40.3%，亦呈下降趋势，而且在胃癌中PTEN阳性表达与淋巴结转移呈负相关，说明PTEN蛋白表达下降或缺失，推动对细胞生长、增殖的负调控作用，诱导VEGF的表达和肿瘤血管形成，促进胃癌的发生发展。

3.3 VEGF 是高效的内皮细胞有丝分裂素，直接促进内皮细胞增生，并作用内皮细胞增加内皮细胞的通透性，对肿瘤血管形成及肿瘤细胞生物学行为均有重要影响，VEGF是一种多功能细胞因子[6]。VEGF受肿瘤内基因的调节P53基因比较重要，大量研究表明，胃癌、结肠癌的P53蛋白表达与VEGF和血管生成相关[7,8]。本组实验结果显示：VEGF 阳性率在正常胃黏膜、不典型增生和胃癌组织分别为0%、5.6%、51.6%，说明胃癌组织VEGF含量高于其相应正常组织，也发现阳性细胞主要位于癌组织浸润前缘，表明此处血管生成活跃癌组织VEGF 通过促进微血管形成为肿瘤细胞的生长提供营养和气体交换，从而促进肿瘤生长；同时发VEGF 阳性表达与胃癌浸润深度淋巴结转移有关。VEGF 阳性表达预后明显差于VEGF阴性表达，这与P53阳性表达相一致，说明P53与VEGF有一定关系。VEGF与血管生成在胃癌发生发展中作用，VEGF可通过促进癌组织的血管生成而促进癌的生长、浸润和转移。VEGF表达程度反映了胃癌生物学特性，是一个有意义的预后指标，VEGF有可能成为抑制癌组织生长和防治淋巴结转移的生物靶点。

综上所述本组实验发现P53、PTEN和VEGF在胃癌均有明显异常表达且具有一定关系，说明三种蛋白表达在胃癌的发生发展中可能发挥协同作用，同时测定P53、PTEN和VEGF蛋白表达对预测胃癌恶性程度、预后可能提高其可靠性，为临床治疗提供可靠依据。

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1671-8194（2013）25-0211-02