宫颈癌术前、术后同期放化疗的临床观察

董华琼* 张 匠 毛 英

（四川省遂宁市中心医院肿瘤科，四川 遂宁 629000）

宫颈癌术前、术后同期放化疗的临床观察

董华琼* 张 匠 毛 英

（四川省遂宁市中心医院肿瘤科，四川 遂宁 629000）

目的 观察宫颈癌术前和术后同期放化疗的疗效差异。方法 96例Ⅱa～Ⅱb期宫颈癌患者随机分为两组，一组TP方案化疗并同期放疗DT46Gy，术后1个月手术，两组术后行TP方案化疗并同期放疗DT46Gy。结果 3年PFS术前同期放化疗组为73.8%和术后57.1%（P=0.121）。3年OS比较，术前同期放化疗组为78.6%和64.3%（P=0.152）。结论 术前同期放化疗PFS和OS优于术后放化疗组，虽然无统计学差异。

宫颈癌；同期放化疗；紫杉醇

宫颈癌是妇科常见肿瘤之一，目前，同期放化疗已经成为治疗局部晚期宫颈癌的标准治疗方法，1999年NCI的meta分析表明，同期放化疗比单纯放疗提高12%的生存率[1]。术前放化疗能进一步提高疗效，Key等在GOG123试验中早期宫颈癌放疗加顺铂化疗与单纯术前放疗比较3年生存率明显提高[2]。我科于2006开始对Ⅱa～Ⅱb期宫颈癌患者进行术前同期放疗，现在术前新辅助放化疗和术后放疗的对结果进行分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集我院2006年1月至12月94例宫颈癌患者，46例进行术前放疗加TP（紫杉醇+顺铂）方案化疗，48例患者进行术后放疗加TP方案化疗，年龄41～62岁，中位年龄53.5岁，两组患者病理类型均为宫颈鳞状细胞癌，临床分期按2003年国际妇产科联盟（FIGO）进行临床分期，两组年龄、病理类型、肿瘤临床分期比较，差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后经妇科检查，病理活检为宫颈鳞状细胞癌，诊断明确，全面常规检查无手术及放疗、化疗禁忌证。KPS评分在80分以上。放疗：采用varian直线加速器6MV X线进行二维放疗，四野照射，总剂量DT46Gy，分23次照射，每次2Gy，照射野包括子宫肌宫旁组织、阴道上段、髂总淋巴结区以及髂内外淋巴结、闭孔淋巴结、骶前淋巴结区域。化疗：给予紫杉醇75mg/（m2·周），顺铂30mg/（m2·周），放疗第1天开始，共四周，每周复查血常规，及肝肾功能。手术：全部病例的手术方式均为根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。一组放疗结束4周后妇科手术治疗。两组在术后3周恢复后开始同期放化疗，放化疗方案同一组。

1.3 随访与观察

治疗结束后1年内3月复查1次，1年后每6个月复查1次，进行妇科检查及B超检查或CT扫描检查及胸片检查。毒副反应评价标准采用美国国立癌症研究所联合毒副反应标准（CTC3.0）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0进行统计学分析，Kaplan-Meier法比较无进展生存率（PFS，Progression-free survival）及总生存率（OS，overall survival）。用t检验比较两组治疗的毒副反应。

2 结 果

治疗结束后密切随访3年，随访至2009年12月，随访96例，6例失访（其中术前同期放化疗组组2例，术后放疗组4例）。3年PFS术前同期放化疗组为73.8%和术后57.1%，（P=0.121）（图1）。3年OS比较，术前同期放化疗组为78.6%和64.3%（P=0.152）（图2）。

1组为术前同期放化疗组，2组为术后同期放化疗组。3年PFS分别为73.8%和后57.1%，（P=0.121）。

1组为术前同期放化疗组，2组为术后同期放化疗组，3年OS比较分别为78.6%和64.3%（P=0.152）。

毒副反应：两组治疗方案均存在不同程度的骨髓抑制，四度骨髓抑制分别占23%和27%（t=0.57，P=0.19）差异无统计学意义，两组治疗期间消化道反应包括恶心、呕吐，消化道反应发生率相似（t=0.689，P=0.75）差异无统计学意义，晚期副反应为放射性直肠炎，放射性膀胱炎3例。

3 讨 论

最近的研究表明术前放疗可以提高治疗效果，同步放化疗可以明显提高患者的总体生存率和疾病无进展生存率，降低局部和远处复发[3]。可能的原因为：去除微转移灶，缩小肿瘤体积，减小肿瘤负荷，提高放疗的敏感性。提高手术的切除率，最终提高生存率。但另一方面，部分对化疗、放疗无反应的患者可能因此而延误根治性手术的时机。过去认为化疗可以通过降低乏氧细胞的比例增强放疗的敏感性，但有文献报道部分药物可能与放疗具有交叉耐受性，化疗可能诱导放疗耐受的细胞克隆[4]。

图1 术前同期放化疗组与术后同期放化疗组PFS比较

图2 术前同期放化疗组与术后同期放化疗组OS比较

吴双等报道紫杉醇联合顺铂同期放化疗治疗局部中晚期宫颈癌的5年生存率为64.2%。[5]与本临床观察相似，3年OS比较分别为78.6%和64.3%，虽然在统计学上无意义，但术前同期放化疗组3年的PFS和OS有明显提高，在术前同期放化疗组中有15例患者术后病理报告为阴性，未发现肿瘤组织，说明术前同期放化疗达到CR，占该组的19%。进一步证明了术前放化疗的治疗效果，同时，术前同期放化疗提高了切除率，使部分不能手术的患者成功的完成了手术，提高了生存期。本临床观察病例数较少，且随访时间相对较短，我们将继续随访，并对5年PFS和OS进行评价。

综上所述，术前同期放化疗可以提高宫颈癌的生存率，随化疗方案和放疗技术的改进，以及后装放疗技术的运用，还可以进一步提高治疗效果。

[1] Claire Vale.Reducing Uncertainties About the Effects of Chemoradiotherapy for Cervical Cancer:A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18 Randomized Trials[J].J Clin Oncol,2008,26(35):5802-5812.

[2] Keys HM,Bundy BM,Stehman FB,et al.A comparison of once per week cisplatin during radiation therapy versus irradiation alone each followed by adjuvant hysterectomy in bulky stage IB cervical carcinoma:A randomized trial of the Gynecologic Oncology Group [J].N Engl J Med,1999,340(15):1154-1161.

[3] Green JA,Kiwan M,Tiemey TF,et al.Survival and recurrence after concom itant chem otherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix asystem atic review and meta-analysis[J].Lancet, 2001,358(9284):781-786.

[4] González-Cortijo L,Carballo N,González-Martín A,et al.Novel chemotherapy approaches in chemoradiation protocols[J] .Gynecol Oncol,2008,110(3):S45-S48.

[5] 吴双,彭瑛,李志琳,等.紫杉醇联合化疗同步放射治疗局部晚期宫颈癌的临床观察[J].四川肿瘤防治,2007,20(4):270-272.

R737.33

B

1671-8194（2013）30-0061-03

*通讯作者