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广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心功能的影响

2013-07-01李双军

中国医药指南 2013年13期
关键词:原儿茶酸离体灌流

李双军

(内蒙古赤峰市林西县医院,内蒙古 赤峰 025250)

广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心功能的影响

李双军

(内蒙古赤峰市林西县医院,内蒙古 赤峰 025250)

目的主要研究广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心功能有何影响。方法取SD大鼠,开胸取出心脏后,置于Langendorff灌流装置上用k-H液持续灌流,观察心肌收缩力和心电图,待稳定后给药,继续观察心电图和心肌收缩力的变化,从而判断是否该药有效。结果发现原儿茶酸在不同浓度的情况下对心脏的心电及心肌收缩力有不同的影响。结论原儿茶酸对心脏有减慢心率和心肌收缩力的作用。

广枣提取物原儿茶酸;离体心脏灌流;Langendorff法;大鼠;动物

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物

广枣叶提取物原儿茶酸,天然药化教研室提供;戊巴比妥钠(化学纯),佛山市化工实验厂进口分装,批号:860901;Krebs-Henseleit (K-H)灌流液,由实验学生自行按比例配制。

1.1.2 动物

SD大鼠40只,包头医学院动物室提供,体质量350~450g雌雄兼有。随机分成5组,每组8只,雌雄各半,分别为空白组、阳性对照组(原儿茶酸:浓度为10-9~10-5)。

1.1.3 主要仪器

BL-420生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司);超级恒温水浴(上海市试验仪器厂);离体灌流装置;自动抽注机ZCZ-50(浙江医科大学医学仪器实验厂)。

1.2 方法

1.2.1 实验动物分组

取SD大鼠随机分为8组,每组雌雄各半,5只为一组,该组动物则分别给不同浓度的广枣叶提取物原儿茶酸。以心率及心肌收缩力为评价指标,观察实验现象。

1.2.2 langendorff离体心脏灌流模型的建立

取SD大鼠用3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,仰卧固定于手术台。获取SD大鼠离体心脏后,将其连接于灌注装置并通过逆行灌注的方法对离体心脏进行灌注;进行灌注时,用用95%O2与5%CO2饱和的K-H液开始进行灌流,灌流压70cmH2O,温度为(37.0±0.5)℃,pH(7.4±0.5)。灌流过程中要对灌注液成分进行调整并保持灌注压力、温度和pH值的稳定[1]。

1.2.3 实验指标测定

一直用饱和的K-H液进行灌流,待稳定后用容积导电法,观察和记录心率的变化。待心率稳定后,从侧管注入不同浓度的原儿茶酸,观察心电图的变化,直至出现心室纤颤停止给药,记录心电图和心肌收缩力的变化。其中每种浓度的原儿茶酸要用8只鼠进行验证,重复试验操作,观察实验现象,记录实验结果。

1.2.4 统计方法

采用方差分析和t检验(Excel表格计算)对实验数据处理,实验结果均以均数±标准差(χ—±s)表示,以单因素方差分析,各组与空白组间比较t检验显示差异性,P<0.05表示差异有统计学意义。

2 实验结果

2.1 一般情况

药物有使其心肌收缩力减小和心率减慢的作用,就认为它具有抗心律失常说的作用。

2.2 广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心肌收缩力的影响(表1)

表1 广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心肌收缩力的影响(χ—±s,n=8)

实验结果表明,广枣叶中提取物原儿茶酸各浓度均能够降低心肌收缩力(P<0.01或P<0.05)。图1。

图1 广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心肌收缩力的影响

2.3 广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠离体正常心脏心率的影响(表2)

实验结果表明,广枣叶中提取物原儿茶酸各浓度均能够减慢心率(P<0.01或P<0.05)。

3 讨 论

原儿茶酸在体内的作用机制[1]:(1,2为原儿茶酸( protocatechui c acid,PAC),在儿茶酚氧位甲基转移酶((COMT))的催化下原儿茶酸甲基化生成香草酸( vanillic acid,,VAC)[2]与儿茶酚胺类物质的同为COMT底物[3],在代谢过程中可产生竞争性相互作用,所产生的影响可能随机体状态改变而不同。②在前期的药效研究中发现,据文献报道[4,5],原儿茶酸在心脏中的甲基化代谢物香草酸可通过与辅酶A结合,部分隔离线粒体的辅酶A,一定程度上抑制脂肪酸氧化,从而优化心肌能量代谢,保护心脏,该抑制作用与甲基化代谢密切相关[6]。

表2 广枣叶提取物原儿茶酸对大鼠正常离体心脏心率的影响(χ—±s,n=8)

实验结果显示,乙醇提取乙酸乙酪萃取的广枣提取物原儿茶酸有降低心率和减慢心肌收缩力的作用。心率(HeartRate)是用来描述心动周期的专业术语,是指心脏每分钟跳动的次数,以第一声音为准,是速度指标,是评价心脏跳动快慢的基本指标。心肌收缩力是在一定程度上反映了心室肌张力的强度及心肌纤维收缩速率,受负荷影响较小,对收缩能力变化较敏感。综上所述,广枣叶提取物原儿茶酸主要通过降低心率,抑制心肌收缩力从而降低心肌耗氧量。

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R-33

B

1671-8194(2013)13-0075-02

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