脂蛋白相关磷脂酶A2与短暂性脑缺血发作患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系

迟海涛 金 蕊 丛 博 白 鹰

（大连大学附属新华医院神经内科，辽宁 大连 116021）

脂蛋白相关磷脂酶A2与短暂性脑缺血发作患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系

迟海涛 金 蕊 丛 博 白 鹰

（大连大学附属新华医院神经内科，辽宁 大连 116021）

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与短暂性脑缺血发作（TIA）患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系。方法本研究通过对入组的TIA患者及对照者进行颈动脉彩色多普勒超声检查，采用酶联免疫吸附测定法检测血浆Lp-PLA2水平。结果短暂性脑缺血发作患者颈动脉不稳定粥样斑块组Lp-PLA2水平高于稳定粥样斑块组及无斑块组（P＜0.05）。（P＜0.01）。结论血清Lp-PLA2是评价短暂性脑缺血发作的危险因素的生物学指标之一，检测血清Lp-PLA2可以评价颈动脉粥样硬化斑块的稳定性。

脂蛋白相关磷脂酶A2；短暂性脑缺血发作；颈动脉不稳定粥样斑块

目前，对于短暂性脑缺血发作（TIA）来说，微栓子形成学说有重要地位。动脉粥样硬化斑块的不稳定，即斑块糜烂、溃疡、破裂是微栓子的重要来源。而炎症在动脉粥样硬化的发生过程中起到的作用已得到充分的证实，有研究证实，脂蛋白相关磷脂酶A2可以预测冠心病的风险及预后，而本研究的目的是探讨Lp-PLA2与TIA患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系，为该病的防治提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2012～2013年间大连大学附属新华医院神经内科住院患者102名，所选病例诊断符合2002年美国TIA工作组提出的短暂性脑缺血发作标准。均经详细的神经系统检查及MRI等检查确诊。所有患者均具有颈动脉系统短暂性脑缺血发作的临床特征。除外椎-基底动脉系统的短暂性脑缺血发作，排除动脉炎、先天发育异常、糖尿病性、血液成分及血液流变学所致的短暂性脑缺血发作及合并有冠心病、外周血管病，严重的肝肾功能损害，免疫系统疾病，严重的感染，发病前2个月有手术及外伤史的患者。根据颈动脉彩色多普勒超声结果分为：无斑块组34人（男16人，女18人）、稳定性粥样斑块组34人（男20人，女14人）、不稳定粥样斑块组34人（男18人，女16人）。

对照组年龄、性别与短暂性脑缺血发作组相匹配，经病史询问既往无脑血管病病史，且经过头颅MRI证实无卒中的健康体检者34人（男16人，女18人）。

1.2 方法

1.2.1 Lp-PLA2的测定：美国ADL公司提供的人Lp-PLA2，所有研究对象于清晨空腹采集肘静脉血3毫升，ELISA定量检测试剂盒，操作流程按试剂盒说明书进行。

各组于病程（对照组可在安静状态下采血）第3天空腹采血3mL，用EDTA作为抗凝剂，标本采集后30min内于2～8℃ 1000 g离心15min，分离上血清液，置于Ep管。统一编号保存将标本放于-80℃保存。为减小批间误差和测量误差，全部标本采集完成后一次性成批检测。

表1 各组研究对象一般资料（χ—±s）

1.2.2 彩色多普勒超声检查：应用美国GE公司VIVID3型彩色多普勒超声诊断仪，7.5～10.0MHz探头，对所有研究对象进行检查。检查内容包括血管解剖形态、内膜情况、有无斑块、斑块回声性质及大小、管腔是否狭窄及狭窄程度。根据动脉粥样硬化的不同二维超声表现将斑块分型。Ⅰ型：脂质型斑块，为超声显示均匀的低回声内膜增厚；Ⅱa型：纤维脂质型斑块，为超声显示表面有连续轮廓的回声较强的纤维帽，斑块内部脂质沉积有明显的低回声区，如伴有斑块内出血则表现为无回声区；Ⅱb型：纤维型斑块，为超声显示局部较均匀的强回声，斑块表面有连续的回声轮廓；Ⅲ型：钙化型斑块，为斑块内纤维化、钙化，局部回声增强，后方伴声影或有明显的声衰减；Ⅳ型：溃疡型斑块，为斑块表面不规则，有时呈“穴状”或“壁龛”样影像，溃疡边缘回声低。Ⅰ、Ⅱb、Ⅲ型属于稳定性斑块，Ⅱa、Ⅳ为不稳定性斑块。

1.2.3 观察指标所有研究对象均进行肝肾功能、血糖、血脂、C反应蛋白检测，测量血压、体质量、身高、体质指数。

1.2.4 统计学处理对所有计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，正态分布计量资料以χ—±s，计数资料以频数、率或构成比表示。计数资料的比较采用χ2检验。两组计量资料均数间的比较采用两独立样本t检验，多组计量资料均数间的比较采用单因素方差分析（F检验），其中两两比较采用SNK-q检验。设α＝0.05为检验水准，P＜0.05差异具有统计学意义。使用SPSS16.0统计软件处理数据。

2 结 果

2.1 研究对象一般资料

102名病例组中无斑块组、稳定性粥样斑块组、不稳定粥样斑块组与对照组34人的基本资料比较，各组性别，年龄，吸烟指数及体质量指数无显著性差异。见表1。

2.2 病例组与对照组Lp-PLA2水平

TIA各亚组血清Lp-PLA2水平均高于正常对照组，差别显著。TIA各亚组间比较，不稳定斑块组血清Lp-PLA2水平高于稳定斑块组和无斑块组，差别有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组间TIA的比较

3 讨 论

LP-PLA2属于水解磷脂酶的家族PLA2的一种，也被称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）[1-2]，是能够产生催化脂蛋白与相关细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解产生，进一步形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂的一类酶族，该酶的活性在血清中表达与含量成正相关，分子量为50 kD （≈5.0×104），是非Ca2+依赖的活性磷脂酶。人血清中LPPLA2在成熟的巨噬细胞和淋巴细胞的作用下产生，并导致血小板的活化，LP-PLA2促动脉硬化的机制：血清中的LP-PLA2与脂蛋白颗粒紧密结合在一起，大部分与低密度脂蛋白结合，小部分与高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白结合。LP-PLA2与低密度脂蛋白结合形成LDL-LP-PLA2复合物，由管腔进入细胞内膜后，氧化作用后，低密度脂蛋白上的卵磷脂转化成卵磷脂。LP-PLA2水解氧化的卵磷脂，生成氧化型游离脂肪酸和溶血磷脂胆碱[3]，合成促炎性介质的刺激黏附因子和细胞因子，导致单核细胞在管腔外向内膜聚集。单核细胞转化衍生为巨噬细胞，吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞，从而聚集形成动脉粥样硬化性斑块，细胞因子和蛋白酶以及降解产生纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和心血管事件的发生[4]。

动脉粥样硬化斑块的不稳定，即斑块糜烂、溃疡、破裂是微栓子的重要来源。形成微栓子是短暂性脑缺血发作的一个主要原因，LPPLA2的临床价值在于其可作为评价颈动脉硬化不稳定斑块的一个独立因素[5]。

本研究检测了短暂性脑缺血发作患者和正常对照组血清，结果显示病例组LP-PLA2的含量显著高于正常对照组[6-7]，不稳定斑块组血清Lp-PLA2水平高于稳定斑块组和无斑块组，提示疾病过程中颈动脉硬化出现的程度不同，Lp-PLA2水平表达不同，可通过检测血清Lp-PLA2评价颈动脉粥样硬化斑块的稳定性，为进一步认识治疗TIA提供客观的实验依据。通过及早确定颈动脉硬化斑块的不稳定性及其类型，可按个体化原则给予有效的干预，将会给TIA的治疗带来一场革命性的进步。

[1] Falk E,Shah PK,Fuster V.Coronary plaque disruption[J].Circulation, 1995,92(3)∶657-671.

[2] Kristensen SD,Ravn HB.Insights into the pathophysiology of unstable coronary artery disease[J].Cardiol,1997,80(5A)∶5E-9E.

[3] Weintraub HS.Idemifying the vulnerable patient with ruptureprone plaque[J].Cardiol,2008,101(12A)∶3-10.

[4] Daniels LB,Laughlin GA.Lipoprotein-associated phospholirme A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in an apparently healthy older population∶the Rancho Bernardo Study[J].Coll Cardiol,2008,51(9)∶913-919.

[5] Kim JY,Hyun YJ,Jang Y,et a1.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with coronary artery disease and markers of oxidative stress∶a case-cornrol study [J].Clin Nutr,2008, 88(3)∶630-637.

[6] Brilalds ES,Khera A.Associmion of lipoprotein-associated phospholipese A2 mass and activity with coronary and aortic atherosclerosis∶findings from the Dallas Heart Study[J].Clin Chern,2008, 54(12)∶1975-1981.

[7] Lavi S,Mcconnell JP.Local production of lipoprotein- associated phospholipase A2 and lysophosphatidy lcholine in the coronary circulation∶ association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans[J].Circulation,2007,115(21)∶2715-2721.

R743.3

B

1671-8194（2013）13-0115-02