氯沙坦联合阿托伐他汀对原发性高血压患者血浆 hs－CRP、ET、NO 水平的影响

曹佳齐，郑宏超，顾水敏

(上海市徐汇区中心医院，上海200031)

研究证实，原发性高血压患者血浆炎症因子水平显著高于正常人，处于低度炎症状态，且都存在不同程度的内皮功能不良;而血浆炎症因子水平及内皮功能与脑卒中的发生密切相关。因此，临床控制高血压患者炎症水平及改善高血压患者内皮功能对预防心脑血管疾病的发生十分重要［1～5］。内皮素(ET)、一氧化氮(NO)分别是血管的收缩、扩张因子，其水平变化可表示血管内皮功能;高敏C反应蛋白(hs-CRP)是反应炎症水平的常用指标。2012年4～8月，我们观察了氯沙坦联合阿托伐他汀治疗原发性高血压患者前后hs-CRP、ET、NO水平变化，探讨二者对原发性高血压患者炎症及内皮功能的影响

1 资料与方法

1.1 临床资料 原发性高血压68例，男41例、女27例，年龄(58.6±5.2)岁，符合2005年中国高血压防治指南制订的高血压诊断标准;其中高血压1级28例，2级24例，3级16例;均无高血压并发症。将患者随机分为观察组和对照组各34例。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组口服氯沙坦50 mg、1次/d，氢氯噻嗪10 mg、2 次/d，阿托伐他汀40 mg、1 次/d;对照组口服硝苯地平控释片30 mg、1次/d，氢氯噻嗪10 mg、2次/d。两组均治疗6周。

1.2.2 检测方法 患者均在晨8:00空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心10 min，取血浆上清－80℃冰箱冻存;用全自动生化分析仪HITACHI 7170A测定血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)，ELISA法检测血浆hs-CRP水平(美国R＆D公司)，放射免疫分析法测定血浆ET(空腹抽取肘静脉血2 mL，加入注入含抑肽酶40μL和10%EDTA-Na230μL的试管内)，硝酸还原酶法测定血浆NO活性(南京建成生物工程研究所)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以¯x±s表示，采用独立样本t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压及血脂水平比较 见表1。

2.2 两组血浆hs-CRP、ET、NO比较 见表2。

3 讨论

原发性高血压患者存在不同程度的系统性炎症及内皮功能不全，临床上评估高血压病患者血浆炎症因子hs-CRP水平以及内皮功能不全血浆标记物ET、NO水平，对了解高血压患者炎症水平及血管功能状态具有重要的指导意义。随着对高血压病发病机制研究的深入，临床上强调在改善患者血压的同时，改善其系统性炎症水平及内皮功能对预防心脑血管疾病具有重要意义［6，7］。氯沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。研究表明，氯沙坦利不仅能通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体来阻断肾素—血管紧张素系统激活，还具有改善内皮依赖性血管舒张功能的心血管保护效应。先前的动物实验证实，ARB类药物可通过抑制相应的信号通路来调节体内NO合成［8～10］;而另外一项研究也发现，ARB可部分通过血管紧张素Ⅱ受体介导的NO合酶表达上调，来增加机体对NO的生物利用度来舒张血管［11］。

表1 两组血压及血脂水平比较(¯x±s)

表2 两组血浆hs-CRP、ET、NO水平比较(¯x±s)

阿托伐他汀是一种他汀类调脂药。近来的动物及临床研究皆表明，阿托伐他汀在发挥降脂功能的同时具有一定抗炎作用，并且具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用［12，13］。研究发现，阿托伐他汀能增加冠状动脉介入治疗术后血清单核细胞过氧化物酶增殖体激活型受体(PPARγ)表达，从而抑制血清单核细胞分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)支持其抗炎作用。提示其抗炎作用可能与激活PPARγ的表达有关。

本研究结果发现，观察组采用氯沙坦联合阿托伐他汀治疗后血脂及血浆hs-CRP、ET水平显著低于对照组，血浆NO活性显著高于对照组，两组间治疗后血压水平无显著性差异。提示氯沙坦联合阿托伐他汀可显著降低原发性高血压患者炎症水平以及改善患者的内皮功能，对临床心脑血管疾病的预防有一定指导意义。

［1］徐文娟，冯梅，刘丽华，等.卡托普利对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的保护作用及其机制［J］.中国药理学与毒理学杂志，2012，26(6):816-821.

［2］Kitta Y，Obata JE，Nakamura T，et al.Persistent impairment endothelial vasornotor function has a negative impact on outcome in patients with coronary artery disease［J］.JAm Coll Cardiol，2009，53(4):323-330.

［3］卢冬雨，蔡鑫.内皮微粒和内皮功能不全与原发性高血压的研究进展［J］.中华高血压杂志，2008，16(1):13-15.

［4］Jimenez JJ，Jy W，Mauro LM，et al.Endothelial microparticles released in thrombotic thrombocytopenic purpura express yon Willebrand factor and markers of endothelial activation［J］.Br JHaematol，2003，123(3):896-902.

［5］Mezentsev A，Merks RM，Oriordan E，et al.Endothelial microparticles affect angiogenesis in vitro:role of oxidative stress［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，289(2):1106-1114.

［6］Fang C，Lei J，Zhou SX，et al.Association of higher resistin levels with inflammatory activation and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension［J］.Chin Med J(Engl)，2013，126(4):646-649.

［7］Catov JM，Lewis CE，Lee M，et al.Preterm birth and future maternal blood pressure，inflammation，and intimal-medial thickness:the CARDIA study［J］.Hypertension，2013，61(3):641-646.

［8］Preston RA，Jy W，Jimenez JJ，et al.Effects of severe hypertension on endothelial and platelet microparticles［J］.Hypertension，2003，41(7):211-217.

［9］Nickenig G，Harrison DG.The ATl-type angiotensin receptor in oxidative stress and atherogenesis.Part I:oxidative stress and atherogenesis［J］.Circulation，2002，105(7):393-396.

［10］ Gonzalez-QuinteroVH，SmarkuskyLP，Jimenez JJ，et al.Elevated plasma endothelial microparticles:preeclampsia versus gestational hypertension［J］.Am JOhstet Gynecol，2004，191(5):1418-1424.

［11］Nomura S，Shouzu A，Omoto S，et al.Losartan and simvastatin inhibit platelet activation in hypertensive patients［J］.J Thromb Thrombolysis，2004，18(6):177-185.

［12］王彬.阿托伐他汀对CHF患者血清炎症因子水平的影响及意义［J］.山东医药，2011，51(19):65-66.

［13］Terlecki M，Bednarek A，Kawecka-Jaszcz K，et al.Acute hyperglycaemia and inflammation in patients with ST segment elevation myocardial infarction［J］.Kardiol Pol，2013，71(3):260-267.