糖化血红蛋白在妊娠糖尿病诊断中的应用价值

朱超望，翟光华（江苏省苏州市立医院北区检验科 215008）

妊娠糖尿病（GDM）是指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常，是妇女妊娠中常见的一种并发症，通常多发生于妊娠中、晚期，其临床过程比较复杂，常无典型症状。GDM对母婴有诸多不利影响，如易造成羊水过多、妊娠高血压综合征、胎膜早破、巨大儿、死胎、畸形儿等。随着孕妇年龄的增长约50%～60%以后可能发展成为糖尿病，故早期诊断及有效处理对降低母婴并发症非常关键[1]。目前临床多采用口服50g葡萄糖作为筛查妊娠糖尿病实验（GCT），在此基础上进一步进行口服糖耐量试验（OGTT）确诊。OGTT检查操作繁琐，需多次采血，给受试者带来不便。糖化血红蛋白（HbAlc）作为糖尿病患者血糖监测的“金标准”，其操作简单、数据可靠、稳定而逐渐受到重视[2－4]，但其在妊娠糖尿病中的诊断价值仍有待研究。本文通过对87例妊娠糖尿病患者、100例正常妊娠者、60例未妊娠健康女性进行OGTT、HbAlc比较分析，以探讨HbAlc对妊娠糖尿病的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 GDM组：选择2011年7月至2012年6月在本院产前检查诊断为妊娠糖尿病的孕妇87例，年龄20～44岁，平均（29.8±5.1）岁，妊娠周期24～28周，平均（26.70±1.23）周。正常妊娠组：随机选择同期健康孕妇100例，年龄21～38岁，平均（28.5±3.9）岁，妊娠周期24～28周，平均（25.90±1.34）周，孕前及孕期无糖尿病史，空腹及餐后2h血糖均正常。健康对照组：选择健康的非妊娠妇女60例，年龄19～40岁，平均（28.6±4.3）岁，无糖尿病史，空腹及餐后2h血糖均正常。

1.2 方法

1.2.1 GCT试验 妊娠24～28周时，将50g葡萄糖溶于200mL水中，受试者5min内服完，1h后（喝糖水第一口开始计时）抽取静脉血检测血糖，血糖浓度大于或等于7.8mmol/L的孕妇3d后进行75g OGTT[5]。

1.2.2 OGTT试验 清晨空腹采静脉血3mL，分别测定HbAlc和空腹血糖（FBG），然后将75ɡ葡萄糖溶于250mL水中，受试者5min内喝完，于服糖后1、2、3h分别查静脉血糖。

1.3 诊断标准 根据2008年妇产科学第7版教材，FBG 5.6 mmol/L，1h血糖10.3mmol/L，2h血糖8.6mmol/L，3h血糖6.7mmol/L。其中有2项或2项以上达到或超过正常值可诊断为GDM。

1.4 仪器与试剂 血糖测定采用葡萄糖氧化酶－过氧化酶法，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供；HbAlc测定采用酶比色法，试剂由宁波美康生物科技股份有限公司提供，仪器采用贝克曼公司的AU5800全自动生化分析仪。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组OGTT及HbAlc结果 见表1。GDM组FBG及餐后1、2、3h血糖与正常妊娠组比较均显著增高，差异有统计学意义（P＜0.01）；GDM组FBG与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；正常妊娠组FBG与健康对照组比较显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。GDM组HbAlc与正常妊娠组比较，结果差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 3组OGTT、HbAlc检测结果（±s）

表1 3组OGTT、HbAlc检测结果（±s）

注：与正常妊娠组比较，＊P＜0.01；－表示未检测。

组别 n FBG（mmol/L） 1h血糖（mmol/L） 2h血糖（mmol/L） 3h血糖（mmol/L） HbAlc（%）健康对照组 60 4.98±0.37＊ － － －4.03±0.56正常妊娠组 100 4.43±0.38 8.18±1.22 6.70±0.96 4.56±0.93 5.30±0.76 GDM组 87 5.06±0.98＊ 10.93±1.08＊ 9.32±1.40＊ 6.60±1.60＊5.53±0.87

2.2 正常妊娠组与GDM组FBG、HbA1c阳性率比较 见表2。GDM组FBG、HbAlc阳性率分别为16.0%、34.5%，与正常妊娠组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05、P＜0.01），但临床诊断意义不大。

表2 两组FBG、HbAlc阳性率比较[n（%）]

3 讨 论

随着现代社会的不断进步与发展，生活的安逸使妊娠期糖尿病正呈上升趋势，发病率越来越高，目前我国的发病率为1.31%～3.75%[6－7]。糖尿病对母婴有严重的危害，妊娠早期高血糖可引起卵黄囊发育受损而影响营养物质传递，这可导致孕妇自然流产率和胎儿畸形率增加，糖尿病孕妇中90%为GDM[8]。妊娠20周前，受大量增加的雌、孕激素作用，刺激胰岛分泌及外周组织利用葡萄糖增加，因此妊娠早期较少发生GDM。妊娠20～24周后，随着各种妊娠特有的抗胰岛素，如胎盘生乳素、肾上腺皮质激素、生长激素及甲状腺激素等随孕月的增长分泌量迅速增加，以及细胞膜上的胰岛素受体在孕晚期明显减少，外周组织对胰岛素的敏感性降低，使妊娠中、晚期的孕妇易于发生糖代谢异常。GDM孕妇主要表现为餐后血糖升高，虽然孕期雌激素、孕激素等抗胰岛素激素使外周组织对葡萄糖利用下降，但同时胎儿对葡萄糖的利用逐渐增加及自身肾糖阈下降，使部分葡萄糖从尿液排出，故GDM患者的FBG大多是正常的[5]。本研究中正常妊娠组FBG低于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），GDM组FBG与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。GDM组FBG及餐后1、2、3h血糖分别与正常妊娠组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。OGTT试验是筛查和诊断GDM的可靠方法。

HbAlc是血红蛋白与血糖经过缓慢的、不可逆的、非酶促反应结合而形成的产物，其形成取决于血糖浓度和作用时间，生成量与血液中葡萄糖浓度呈正比[9]。红细胞平均寿命为120d，因此HbA1c的浓度反映检测前2～3个月内血糖的平均水平。HbA1c作为糖尿病患者监测的金标准广泛应用于临床，但单纯依靠HbA1c诊断GDM会出现漏诊。本研究中GDM组HbA1c阳性率只有34.5%，虽然与正常妊娠组比较差异有统计学意义，但临床诊断意义不大。这主要是因为血红蛋白与血糖反应比较慢，血糖升高几周后HbA1c才逐渐上升，而GDM患者血糖升高多在妊娠中、晚期，由于HbA1c与血糖反应之间的时间差，血糖虽然上升了，但HbA1c升高不明显。

综上所述，对有高危因素的孕妇，临床应当以OGTT作为GDM的筛查及诊断指标，不能单独用HbA1c作为GDM的筛查及诊断指标，以免漏诊，对母婴造成伤害。HbA1c的测定对判断是否致畸及死胎更有意义，可作为妊娠糖尿病病情控制的重要指标。

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